EVR ed EPO per tolleranza al trapianto di fegato (EVEREST)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato
2. 1-10 anni dopo il trapianto di fegato

3. Regime di immunosoppressione di mantenimento contenente tacrolimus (IS) senza corticosteroide.

   La dose di micofenolato mofetile (MMF) deve essere <= 2000 mg al giorno o dell'acido micofenolico (MPA) <= 1440 mg al giorno (se su MMF o MPA)

4. Gamma glutamil transferasi (GGT) e alanina transaminasi (ALT) <= 2 volte limite superiore del normale (ULN)
5. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 usando l'equazione CKD-EPI 2021
6. I soggetti femminili di potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso dello studio
7. I soggetti femminili con potenziale riproduttivo, devono concordare di utilizzare i metodi approvati di controllo delle nascite per il controllo delle nascite (FDA)- Metodi approvati per la durata dello studio
8. I soggetti devono avere vaccinazioni attuali o immunità documentata secondo la divisione di allergia, immunologia e trapianto (datto) Guida al vaccino per i soggetti negli studi di trapianto
9. Risultato negativo del test della tubercolosi più recente (TB) o della terapia di infezione da tubercolosi latente (LTBI) adeguatamente completata. Il test deve essere condotto utilizzando un test di rilascio di proteina purificato (PPD) o interferone-gamma (cioè quantiferon-tb, t-spot.tb). I risultati dei test eseguiti entro 12 mesi prima dell'ingresso dello studio sono accettabili in assenza di un'esposizione interveniente alla tubercolosi. I soggetti con un test positivo per LTBI devono completare la terapia appropriata per LTBI. I regimi di trattamento LTBI dovrebbero essere tra quelli approvati dalla cellula dendritica convenzionale (CDC)
10. Diagnosi negativa del test approvato dalla FDA per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o come documentato nella cartella clinica, fino a 12 mesi prima dello screening)

11. Test di anticorpi di epatite negativa C allo screening o come documentato nella cartella clinica, fino a 12 mesi prima dello screening, in argomenti senza una storia di epatite C. (HCV) Sono necessari test quantitativi di reazione a catena della catena (PCR) separati da almeno 3 mesi.

    Sono ammissibili soggetti non trattati con anticorpo HCV positivo e un singolo RNA HCV quantitativo negativo. I risultati storici di RNA HCV negativi sono accettabili nei due casi sopra con anticorpo HCV positivo

12. L'antigene superficiale dell'epatite B negativa e l'anticorpo core negativo dell'epatite B nei soggetti senza una storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV), fino a 12 mesi prima dello screening. Quelli con infezione da epatite B noti o antigene superficiale dell'epatite B positivo o anticorpo core positivo dell'epatite B devono essere sulla terapia antivirale e hanno PCR quantitativo di DNA HBV negativo allo screening

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di un soggetto per rispettare il protocollo di studio
2. Qualsiasi condizione medica che richiede corticosteroide cronica sistemica, ad esempio una grave malattia delle vie aeree reattive. L'uso di steroidi inalati non è un'esclusione
3. Causa autoimmune della malattia epatica (compresa l'epatite autoimmune (AIH), colangite sclerosante primaria, cirrosi biliare primaria)
4. Diagnosi di rifiuto entro 52 settimane prima dello screening
5. Donor Human Leucocite Antigen (HLA) digitando non disponibile o inadeguato per l'assegnazione di Anticorpo DSA specifico per donatore di classe II (DSA) (DSA)
6. Necessità di anticoagulazione ininterrotta
7. Conosciuta corrente attiva o storia di infezione fungina invasiva o infezione micobatterica entro 1 anno prima dello screening
8. VIRUS IMMUNODICE UMANO (HIV)-positivo
9. Malattia di organi principali concomitanti gravi non controllati
10. Destinatario dell'organo solido o del trapianto di midollo osseo
11. Qualsiasi infezione che richiede ricovero in ospedale e antibiotici IV entro 4 settimane dallo screening o dagli antibiotici orali entro 2 settimane

12. Malignità negli ultimi 5 anni tranne il carcinoma a cellule basali e squamose trattata della pelle o del carcinoma cervicale in situ. La storia del carcinoma epatocellulare nel fegato espianto è accettabile a condizione che

    1. L'ultima fetoproteina alfa ottenuta entro 3 mesi prima del trapianto di fegato era <400 microg/L e
    2. Il fegato espianto dei destinatari non aveva prove di un aumentato rischio di cancro ricorrente, vale a dire l'espianto era nei criteri di Milano, senza invasione vascolare e senza morfologia del colangiocarcinoma
13. Neutropenia (conteggio assoluto dei neutrofili o ANC <1000 micro/L) entro 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio
14. Storia di ipersensibilità all'eopoietina (EPO) o al bersaglio dei mammiferi dell'inibitore della rapamicina (mTOR-I)
15. Storia dell'angioedema
16. Storia dei disturbi ereditari dell'intolleranza al galattosio, la carenza di lattasi Lapp o il malassorbimento del glucosio-galattosio. La storia dell'intolleranza al lattosio non è un'esclusione
17. Storia dei disturbi genetici che predispongono alla trombosi, inclusi ma non limitati alla mutazione del fattore V leiden, alla protrombina 20210, alla carenza di proteina C, alla carenza di proteina S, alla carenza di antitrombina III
18. Storia di trombosi venosa o arteriosa o tromboembolia, MI acuto o ictus trombotico
19. Storia della sindrome di Budd Chiari
20. Emoglobina> 13,5 g/dl
21. Livello di fibrinogeno plasmatico o d-dimero> Uln
22. Principato intervento chirurgico nei prossimi 12 mesi
23. Ipertensione grave non controllata
24. Aritmia cardiaca clinicamente significativa non controllata
25. Proteinuria con urina proteina/creatinina> 0,5 g/g
26. Iperlipidemia grave con colesterolo totale> 350 mg/dL o trigliceridi> 1000 mg/dl
27. Attuale alcol, droga o dipendenza chimica
28. Attualmente incinta o infermieristica
29. Trattamento attuale con una terapia di sostituzione degli estrogeni contraccettivi o sistemici contenenti estrogeni
30. Trattamento con un farmaco biologico immunomodulatore entro 12 settimane dall'ingresso dello studio
31. Immunizzazione con vaccino vivi entro 2 settimane dalla visita di base dello studio
32. Trattamento con qualsiasi agente investigativo entro 4 settimane (o 5 emivite di farmaco investigativo, a seconda di quale sia più lungo) di screening
33. Problemi medici o risultati medici passati o attuali dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono rappresentare ulteriori rischi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti di studio o Ciò può influire sulla qualità o l'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio