EVR og EPO for levertransplantationstolerance (EVEREST)

Inkluderingskriterier:

1. Emnet skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke
2. 1-10 år efter levertransplantationen

3. Tacrolimus-indeholdende vedligeholdelsesimmunsuppression (IS) -regime uden kortikosteroid.

   Mycophenolat mofetil (MMF) dosis skal være <= 2000 mg dagligt eller mycophenolsyre (MPA) dosis <= 1440 mg dagligt (hvis på MMF eller MPA)

4. Gamma glutamyltransferase (GGT) og alanintransaminase (ALT) <= 2 gange øvre grænse for normal (ULN)
5. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 ved hjælp af CKD-EPI 2021 Ligning
6. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktivt potentiale skal have en negativ graviditetstest ved studieindgang
7. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge Food and Drug Administration (FDA)- godkendte metoder til fødselsbekæmpelse i undersøgelsens varighed
8. Personer skal have aktuelle vaccinationer eller dokumenteret immunitet i henhold til opdelingen af ​​allergi, immunologi og transplantation (Dait) vaccinevejledning til personer i transplantationsforsøg
9. Negativt resultat af den nyeste tuberkulose (TB) -test eller passende afsluttet latent tuberkuloseinfektion (LTBI) terapi. Testning skal udføres ved hjælp af enten et oprenset proteindederivat (PPD) eller interferon-gamma-frigørelsesassay (dvs. kvantiferon-TB, T-spot.tb). Resultater fra test udført inden for 12 måneder før studieindgangen er acceptabel i mangel af nogen mellemliggende eksponering for TB. Personer med en positiv test for LTBI skal gennemføre passende terapi for LTBI. LTBI -behandlingsregimer skal være blandt dem, der er godkendt af den konventionelle dendritiske celle (CDC)
10. Negativ FDA-godkendt test for human immundefektvirus (HIV) diagnose ved screening eller som dokumenteret i medicinsk registrering, op til 12 måneder før screening)

11. Negativ hepatitis C -antistofprøve ved screening eller som dokumenteret i medicinsk registrering, op til 12 måneder før screening, i personer uden en historie med hepatitis C. Hvis der er en historie med behandlet hepatitis C, så dokumentation af to på hinanden følgende negative hepatitis C -virus (HCV) Kvantitativ RNA -polymerasekædereaktion (PCR) -test adskilt med mindst 3 måneder er påkrævet.

    Ubehandlede personer med positivt HCV -antistof og et enkelt negativt kvantitativt HCV -RNA er berettigede. Historiske negative HCV RNA -resultater er acceptable i ovenstående to tilfælde med positivt HCV -antistof

12. Negativt hepatitis B -overfladeantigen og negativ hepatitis B -kerneantistof hos personer uden en historie med hepatitis B -virus (HBV) -infektion, op til 12 måneder før screening. Dem med kendt hepatitis B -infektion eller positiv hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis B -kerneantistof skal være på antiviral terapi og have negativ HBV -DNA -kvantitativ PCR ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
2. Enhver medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk kortikosteroid, fx svær reaktiv luftvejssygdom. Brug af inhalerede steroider er ikke en udelukkelse
3. Autoimmun årsag til leversygdom (inklusive autoimmun hepatitis (AIH), primær skleroserende cholangitis, primær galdecirrhose)
4. Diagnose af afvisning inden for 52 uger før screening
5. Donor Human Leukocyt Antigen (HLA), der skriver utilgængelig eller utilstrækkelig til tildeling af de novo klasse II donorspecifikt antistof (DSA)
6. Behov for uafbrudt antikoagulation
7. Kendt aktiv strøm eller historie med invasiv svampeinfektion eller mycobakteriel infektion inden for 1 år før screening
8. Human immundefektvirus (HIV) -positiv
9. Alvorlig ukontrolleret samtidig stor organsygdom
10. Modtager af ikke-leveret fast organ eller knoglemarvstransplantation
11. Enhver infektion, der kræver indlæggelse og IV -antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger

12. Malignitet inden for de sidste 5 år undtagen behandlet basal- og pladecellekræft i huden eller behandlet cervikal kræft i situ. Historie om hepatocellulært karcinom i den eksplicit lever er acceptabel, forudsat at

    1. Den sidste alfa -fetoprotein opnået inden for 3 måneder før levertransplantationen var <400 mikrog/l, og
    2. Modtagerne 'eksplicit lever havde ikke bevis for øget risiko for tilbagevendende kræft, dvs. eksplant var inden for Milano -kriterierne, uden vaskulær invasion og uden kolangiocarcinomorfologi
13. Neutropeni (absolut neutrofiltælling eller ANC <1000 mikro/L) inden for 4 uger før tilmelding
14. Historie om overfølsomhed over for Eopoietin (EPO) eller pattedyrmål for rapamycininhibitor (mTOR- I)
15. HISTORIE OM ANGIOEDEMA
16. Historie om arvelige lidelser ved galactoseintolerance, LAPP-lactase-mangel eller glukosegalactose-malabsorption. Historie om laktoseintolerance er ikke en udelukkelse
17. Historie om genetiske lidelser, der disponerer for trombose, herunder men ikke begrænset til faktor V Leiden -mutation, protrombin 20210, protein C -mangel, protein S -mangel, Antithrombin III -mangel
18. Historie om venøs eller arteriel trombose eller tromboembolisme, akut MI eller trombotisk slagtilfælde
19. HISTORIE OM BUDD CHIARI SYNDROME
20. Hæmoglobin> 13,5 g/dl
21. Plasma-fibrinogen eller D-Dimer-niveau> ULN
22. Planlagt større operation inden for de næste 12 måneder
23. Ukontrolleret alvorlig hypertension
24. Ukontrolleret klinisk signifikant hjertearytmi
25. Proteinuri med urinprotein/kreatinin> 0,5 g/g
26. Alvorlig hyperlipidæmi med total kolesterol> 350 mg/dl eller triglycerider> 1000 mg/dl
27. Nuværende alkohol, stof eller kemisk afhængighed
28. I øjeblikket gravid eller sygepleje
29. Aktuel behandling med en østrogenholdig oral prævention eller systemisk østrogenerstatningsterapi
30. Behandling med et immunmodulerende biologisk lægemiddel inden for 12 uger efter studieindgangen
31. Immunisering med levende vaccine inden for 2 uger efter studiebesøg
32. Behandling med ethvert undersøgelsesagent inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længere) af screening
33. Tidligere eller aktuelle medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorietest, der ikke er anført ovenfor, som efter efterforskerens mening kan udgøre yderligere risici fra deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre emnets evne til at overholde studiekrav eller Det kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen