EVR und EPO für die Toleranz der Lebertransplantation (EVEREST)

Einschlusskriterien:

1. Das Thema muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen
2. 1-10 Jahre nach der Leber-Transplantation

3. Tacrolimus-haltiges Instandhaltungs-Immunsuppression (IS) -Regime ohne Kortikosteroid.

   Mycophenolatmofetil (MMF) Dosis muss <= 2000 mg täglich oder Mycophenolsäure (MPA) -Dosi

4. Gamma -Glutamyltransferase (GGT) und Alanin -Transaminase (Alt) <= 2 -mal obere Grenze der Normalen (ULN)
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 unter Verwendung der CKD-EPI 2021-Gleichung
6. Weibliche Probanden des Fortpflanzungspotentials müssen beim Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben
7. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungspotential müssen sich darauf einigen, die FDA (Food and Drug Administration
8. Die Probanden müssen aktuelle Impfungen oder dokumentierte Immunität gemäß der Aufteilung der Allergie-, Immunologie- und Transplantations -Impfstoffanleitung für Probanden in Transplantationsversuchen haben
9. Negatives Ergebnis der jüngsten Tuberkulose (TB) -Tests oder der angemessenen latenten Tuberkulose -Infektionstherapie (LTBI). Die Tests sollten unter Verwendung eines gereinigten Proteinderivats (PPD) oder eines Interferon-Gamma-Freisetzungsassays (d. H. Quantiferon-TB, T-Spot.TB) durchgeführt werden. Die Ergebnisse von Tests, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Studieneintrag durchgeführt wurden, sind in Ermangelung einer intervenierenden Exposition gegenüber TB akzeptabel. Probanden mit einem positiven Test für LTBI müssen eine geeignete Therapie für LTBI abschließen. LTBI -Behandlungsschemata sollten zu den von der konventionellen dendritischen Zelle (CDC) befürworteten Personen gehören, die befürwortet wurden
10. Negativer FDA-zugelassener Test für die Diagnose des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder wie in medizinischer Aufzeichnung bis zu 12 Monate vor dem Screening dokumentiert)

11. Negativer Hepatitis -C -Antikörper -Test beim Screening oder wie in medizinischer Aufzeichnung bis zu 12 Monate vor dem Screening bei Probanden ohne Hepatitis C dokumentiert. Wenn es eine Vorgeschichte von behandelter Hepatitis C gibt, dann Dokumentation von zwei aufeinanderfolgenden negativen Hepatitis -C -Virus (HCV) Quantitative RNA -Polymerase -Kettenreaktionsreaktion (PCR), die durch mindestens 3 Monate getrennt sind, ist erforderlich.

    Unbehandelte Probanden mit positivem HCV -Antikörper und einer einzigen negativen quantitativen HCV -RNA sind berechtigt. Die historischen negativen HCV -RNA -Ergebnisse sind in den oben genannten zwei Fällen mit positivem HCV -Antikörper akzeptabel

12. Negative Hepatitis -B -Oberflächenantigen und negativer Hepatitis -B -Kernantikörper bei Probanden ohne Infektion mit Hepatitis B -Virus (HBV) bis zu 12 Monaten vor dem Screening. Diejenigen mit bekannter Hepatitis -B -Infektion oder positiver Oberflächenantigen von Hepatitis B oder positiver Hepatitis -B -Kernantikörper müssen bei der antiviralen Therapie stehen und haben eine negative HBV -DNA -quantitative PCR beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit eines Subjekts, das Studienprotokoll einzuhalten
2. Jede medizinische Erkrankung, die chronische systemische Kortikosteroid erfordert, z. B. schwere reaktive Atemwegserkrankungen. Die Verwendung von inhalierten Steroiden ist kein Ausschluss
3. Autoimmunursache für Lebererkrankungen (einschließlich Autoimmunhepatitis (AIH), primärer Sklerosen -Cholangitis, primärer Girrhose)
4. Diagnose der Ablehnung innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening
5. Spender menschliches Leukozytenantigen (HLA) Typing Nicht verfügbar oder unzureichend für die Zuweisung von Spender-spezifischer Antikörper (DSA) der Novo-Klasse II)
6. Notwendigkeit einer ununterbrochenen Antikoagulation
7. Bekannte aktive aktuelle oder Geschichte einer invasiven Pilzinfektion oder mykobakterielle Infektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
8. Menschlicher Immundefizienzvirus (HIV) -positiv
9. Schwerwiegende unkontrollierte gleichzeitig große Organerkrankungen
10. Empfänger einer nicht-Leber-Festkörper- oder Knochenmarktransplantation
11. Jede Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder oraler Antibiotika innerhalb von 2 Wochen ins Krankenhausaufenthalt und IV -Antibiotika erforderlich ist

12. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs. Vorgeschichte des hepatozellulären Karzinoms in der explantierten Leber ist akzeptabel, vorausgesetzt, dies

    1. Das letzte Alpha -Fetoprotein, das innerhalb von 3 Monaten vor der Lebertransplantation erhalten wurde, betrug <400 mikrog/l, und
    2. Die explantierte Leber der Empfänger hatte keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für wiederkehrender Krebs, d. H. Der Explantat lag innerhalb der Mailänder Kriterien, ohne Gefäßinvasion und ohne Cholangiokarzinom -Morphologie
13. Neutropenie (Absolutneutrophilenzahl oder ANC <1000 MICRO/L) innerhalb von 4 Wochen vor der Untersuchung der Studie
14. Geschichte der Überempfindlichkeit gegenüber Eopoietin (EPO) oder Säugetierziel des Rapamycin-Inhibitors (mtor-i)
15. Geschichte des Angioödems
16. Vorgeschichte erblicher Störungen der Galaktose-Intoleranz, des Lapp-Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption. Die Anamnese der Lactose -Intoleranz ist kein Ausschluss
17. Vorgeschichte von genetischen Erkrankungen, die für die Thrombose prädisponieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Faktor -V -Leiden -Mutation, Prothrombin 20210, Protein C -Mangel, Proteine ​​-Mangel, Antithrombin III -Mangel
18. Geschichte der venösen oder arteriellen Thrombose oder Thromboembolie, akuter MI oder thrombotischer Schlaganfall
19. Geschichte des Budd Chiari -Syndroms
20. Hämoglobin> 13,5 g/dl
21. Plasma-Fibrinogen oder D-Dimer-Spiegel> uln
22. Geplante größere Operation innerhalb der nächsten 12 Monate
23. Unkontrollierte schwere Hypertonie
24. Unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmie
25. Proteinurie mit Urinprotein/Kreatinin> 0,5 g/g
26. Schwere Hyperlipidämie mit Gesamtcholesterin> 350 mg/dl oder Triglyceride> 1000 mg/dl
27. Aktuelle Alkohol, Drogen oder chemische Abhängigkeit
28. Derzeit schwanger oder stillsam
29. Aktuelle Behandlung mit einer östrogenhaltigen oralen Kontrazeptivität oder einer systemischen Östrogenersatztherapie
30. Behandlung mit einem immunmodulatorischen biologischen Arzneimittel innerhalb von 12 Wochen nach dem Studieneintritt
31. Immunisierung mit Live -Impfstoff innerhalb von 2 Wochen nach dem Studienbasisbesuch
32. Behandlung mit einem Untersuchungsmittel innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Untersuchungsmittels, je nachdem, was länger ist) des Screenings
33. Vergangene oder aktuelle medizinische Probleme oder Erkenntnisse aus körperlicher Untersuchung oder Laboruntersuchungen, die nicht oben aufgeführt sind, die nach Meinung des Ermittlers zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studienanforderungen oder die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann die Qualität oder Interpretation der aus der Studie erhaltenen Daten beeinflussen