EVR og EPO for levertransplantasjonstoleranse (EVEREST)

Inkluderingskriterier:

1. Emnet må kunne forstå og gi informert samtykke
2. 1-10 år etter transplantasjon etter leveren

3. Takrolimusholdig vedlikeholdsimmunsuppresjon (IS) regime uten kortikosteroid.

   Mycophenolate mofetil (MMF) dose må være <= 2000 mg daglig eller mykofenolsyre (MPA) dose <= 1440 mg daglig (hvis på MMF eller MPA)

4. Gamma glutamyltransferase (GGT) og alanintransaminase (ALT) <= 2 ganger øvre grense for normal (ULN)
5. Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 Bruke CKD-EPI 2021 ligning
6. Kvinnelige personer med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest ved studieinngang
7. Kvinnelige personer med reproduktivpotensial, må gå med på å bruke Food and Drug Administration (FDA)- Godkjente metoder for prevensjon i løpet av studien varighet
8. Personer må ha aktuelle vaksinasjoner eller dokumentert immunitet i henhold til inndeling av allergi, immunologi og transplantasjon (DAIT) vaksineveiledning for forsøkspersoner i transplantasjonsforsøk
9. Negativt resultat av den nyeste tuberkulose (TB) testing eller passende fullførte latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) terapi. Testing bør utføres ved bruk av enten et renset proteinderivat (PPD) eller interferon-gamma frigjøringsanalyse (dvs. Quantiferon-TB, T-Spot.TB). Resultater fra tester utført innen 12 måneder før studieinngang er akseptable i fravær av noen mellomliggende eksponering for tuberkulose. Personer med en positiv test for LTBI må fullføre passende terapi for LTBI. LTBI -behandlingsregimer bør være blant de som er godkjent av den konvensjonelle dendritiske cellen (CDC)
10. Negativ FDA-godkjent test for humant immunsviktvirus (HIV) diagnose ved screening eller som dokumentert i medisinsk journal, opptil 12 måneder før screening)

11. Negativ hepatitt C -antistofftest ved screening eller som dokumentert i medisinsk journal, opptil 12 måneder før screening, hos personer uten historie med hepatitt C. Hvis det er en historie med behandlet hepatitt C, deretter dokumentasjon av to påfølgende negativ hepatitt C -virus (HCV) Kvantitativ RNA -polymerasekjedereaksjon (PCR) tester atskilt med minst 3 måneder er nødvendig.

    Ubehandlede personer med positivt HCV -antistoff og et enkelt negativt kvantitativt HCV RNA er kvalifisert. Historisk negativ HCV RNA -resultater er akseptable i de to ovennevnte tilfeller med positivt HCV -antistoff

12. Negativ hepatitt B overflateantigen og negativt hepatitt B -kjerneantistoff hos personer uten en historie med hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, opptil 12 måneder før screening. De med kjent hepatitt B -infeksjon eller positiv hepatitt B overflateantigen eller positiv hepatitt B -kjerneantistoff må være på antiviral terapi og har negativ HBV DNA -kvantitativ PCR ved screening

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å overholde studieprotokollen
2. Enhver medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk kortikosteroid, for eksempel alvorlig reaktiv luftveis sykdom. Bruk av inhalerte steroider er ikke en eksklusjon
3. Autoimmun årsak til leversykdom (inkludert autoimmune hepatitt (AIH), primær skleroserende kolangitt, primær gallecirrhose)
4. Diagnostisering av avvisning innen 52 uker før screening
5. Donor humant leukocyttantigen (HLA) skriver utilgjengelig eller utilstrekkelig for å tildele de novo klasse II donorspesifikk antistoff (DSA)
6. Behov for uavbrutt antikoagulasjon
7. Kjent aktiv strøm eller historie med invasiv soppinfeksjon, eller mykobakteriell infeksjon innen 1 år før screening
8. Humant immunsviktvirus (HIV) -positivt
9. Alvorlig ukontrollert samtidig major organs sykdom
10. Mottaker av ikke-leverfast organ- eller benmargstransplantasjon
11. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse og IV -antibiotika innen 4 uker etter screening eller oral antibiotika innen 2 uker

12. Malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra behandlet basal og plateepitelkreft i huden eller behandlet livmorhalskreft i stedet. Historien om hepatocellulært karsinom i den eksplanterte leveren er akseptabelt forutsatt at

    1. Det siste alfa -fetoproteinet oppnådd innen 3 måneder før levertransplantasjon var <400 mikrog/l, og
    2. Mottakernes eksplanterte lever hadde ikke bevis for økt risiko for tilbakevendende kreft, dvs. eksplant var innen Milan -kriteriene, uten vaskulær invasjon, og uten kolangiokarsinommorfologi
13. Neutropeni (absolutt neutrofiltelling eller ANC <1000 mikro/l) innen 4 uker før studieinnmelding
14. Historie om overfølsomhet for eopoietin (EPO) eller pattedyrmål for rapamycininhibitor (mTOR-I)
15. Angioedema historie
16. Historie om arvelige lidelser av galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukosegalaktose malabsorpsjon. Historie med laktoseintoleranse er ikke en eksklusjon
17. Historie med genetiske lidelser disponerer for trombose inkludert, men ikke begrenset til faktor v leiden mutasjon, protrombin 20210, protein C -mangel, proteinets mangel, antitrombin III -mangel
18. Historie om venøs eller arteriell trombose eller tromboembolisme, akutt MI eller trombotisk hjerneslag
19. History of Budd Chiari Syndrome
20. Hemoglobin> 13,5 g/dl
21. Plasma fibrinogen eller d-dimernivå> uln
22. Planlagt større operasjoner i løpet av de neste 12 månedene
23. Ukontrollert alvorlig hypertensjon
24. Ukontrollert klinisk signifikant hjertearytmi
25. Proteinuri med urinprotein/kreatinin> 0,5 g/g
26. Alvorlig hyperlipidemia med totalt kolesterol> 350 mg/dl eller triglyserider> 1000 mg/dL
27. Nåværende alkohol, medikament eller kjemisk avhengighet
28. For tiden gravid eller sykepleie
29. Nåværende behandling med en østrogenholdig oral prevensjon, eller systemisk østrogenerstatningsterapi
30. Behandling med et immunmodulerende biologisk medikament innen 12 uker etter studieinngang
31. Immunisering med levende vaksine innen 2 uker etter baselinebesøk
32. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstid av undersøkelsesmedisin, avhengig av hva som er lengre) av screening
33. Tidligere eller aktuelle medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risikoer fra deltakelse i studien, kan forstyrre motivets evne til å oppfylle studiekrav eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene som er oppnådd fra studien