EVR и EPO для толерантности к пересадке печени (EVEREST)

Критерии включения:

1. Тема должен иметь возможность понимать и предоставить информированное согласие
2. 1-10 лет после пересадки ливера

3. Такролимуссодержащий поддержанный иммуносупрессия (IS) режим без кортикостероида.

   Микофенолатная доза MoFetil (MMF) должна составлять <= 2000 мг в день или дозу микофеноловой кислоты (MPA) <= 1440 мг в день (если на MMF или MPA)

4. Гамма -глутамилтрансфераза (GGT) и аланин трансаминаза (ALT) <= 2 раза верхний предел нормального (ULN)
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (GFR)> = 40 мл/мин/1,73 m^2 с использованием уравнения CKD-EPI 2021
6. Женщины -субъекты репродуктивного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность при вступлении в исследование
7. Женщины-субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA)- утвержденные методы контроля над рождаемостью на время исследования
8. Субъекты должны иметь текущие вакцинации или документированный иммунитет в соответствии с разделением аллергии, иммунологии и трансплантационных вакцинов для субъектов в исследованиях по трансплантации
9. Отрицательный результат самых последних тестирования туберкулеза (ТБ) или соответствующим образом завершенной терапии инфекцией туберкулеза (LTBI). Тестирование должно проводиться с использованием очищенного производного белка (PPD) или анализа высвобождения интерферона-гамма (то есть, Quantiferon-TB, t-spot.tb). Результаты тестов, проведенных в течение 12 месяцев до начала исследования, приемлемы при отсутствии какого -либо промежуточного воздействия на туберкулез. Субъекты с положительным тестом для LTBI должны пройти соответствующую терапию для LTBI. Схемы лечения LTBI должны быть среди тех, кто одобрил обычную дендритную клетку (CDC)
10. Отрицательный FDA-одобренный тест на диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на скрининге или, как зарегистрировано в медицинской карте, до 12 месяцев до скрининга)

11. Отрицательный тест на антитела к гепатиту С на скрининге или, как зарегистрировано в медицинской карте, до 12 месяцев до скрининга, у субъектов без анализа гепатита C. Если есть в анамнезе лечившийся гепатит С, то документация о двух последовательных отрицательных вируса гепатита С (HCV) Требуются тесты количественной РНК -полимеразной цепной реакции (ПЦР), разделенные не менее чем на 3 месяца.

    Необработанные субъекты с положительным HCV -антителом и единой отрицательной количественной РНК HCV имеют право. Исторические отрицательные результаты РНК HCV приемлемы в двух вышеуказанных случаях с положительным антителом на ВГС

12. Негативное гепатит B Поверхностное антиген и негативное антитело к ядрому гепатиту B у субъектов без анализа инфекции вируса гепатита B (HBV), до 12 месяцев до скрининга. Те, у кого известная инфекция гепатита В или положительный антиген поверхностного гепатита В или положительное антитело к ядрому гепатиту В, которые должны быть при условии антивирусной терапии и иметь отрицательную ПЦР ДНК HBV при скрининге

Критерии исключения:

1. Неспособность субъекта соблюдать протокол исследования
2. Любое заболевание, требующее хронического системного кортикостероида, например, тяжелое заболевание реактивных дыхательных путей. Использование вдыхаемых стероидов не является исключением
3. Аутоиммунная причина заболевания печени (включая аутоиммунный гепатит (AIH), первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз)
4. Диагноз отторжения в течение 52 недель до скрининга
5. Донор-лейкоцит-антиген (HLA) набрал недоступен или неадекватный для назначения DE novo класса II, специфичных для донорского антитела (DSA)
6. Потребность в непрерывной антикоагуляции
7. Известный активный ток или история инвазивной грибковой инфекции или микобактериальной инфекции в течение 1 года до проверки
8. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) -позитивное
9. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание Основных органов
10. Получатель не-ливерного твердого органа или пересадки костного мозга
11. Любая инфекция, требующая госпитализации и внутривенных антибиотиков в течение 4 недель после скрининга или пероральных антибиотиков в течение 2 недель

12. Злокачественная опухоль в течение последних 5 лет, кроме лечения базального и плоскоклеточного рака кожи или лечил рак шейки матки на месте. История гепатоцеллюлярной карциномы в эксплантированной печени приемлема при условии, что это

    1. Последний альфа -фетопротеин, полученный в течение 3 месяцев до трансплантации печени, составлял <400 микрог/л и
    2. Эксплантированная печень реципиентов не имела доказательств повышенного риска рецидивирующего рака, то есть эксплант был в пределах критериев Милана, без сосудистой инвазии и без морфологии холангиокарциномы
13. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов или ANC <1000 микро/л) в течение 4 недель до изучения регистрации
14. История гиперчувствительности к эопоэтину (EPO) или мишени млекопитающего ингибитора рапамицина (mTOR-i)
15. ИСТОРИЯ АНГИОДЕМА
16. История наследственных расстройств непереносимости галактозы, дефицита лактазы лаппа или малябсорбции глюкозе. История непереносимости лактозы не является исключением
17. История генетических нарушений, предрасполагающих к тромбозу, включая, но не ограничиваясь мутацией Лейден, протромбин 20210, дефицит белка С, дефицит белка, дефицит антитробина III
18. История венозного или артериального тромбоза или тромбоэмболии, острого миома или тромботического хода
19. История синдрома Бадда Киари
20. Гемоглобин> 13,5 г/дл
21. Плазменный фибриноген или D-димер> ULN
22. Запланированная серьезная операция в течение следующих 12 месяцев
23. Неконтролируемая тяжелая гипертония
24. Неконтролируемая клинически значимая сердечная аритмия
25. Протеинурия с белком мочи/креатинином> 0,5 г/г
26. Тяжелая гиперлипидемия с общим холестерином> 350 мг/дл или триглицериды> 1000 мг/дл
27. Текущая алкоголь, лекарство или химическая зависимость
28. В настоящее время беременна или уходит за боль
29. Текущее лечение эстрогенсодержащим оральным контрацептивом или системной заместительной эстрогена терапия
30. Лечение иммуномодулирующим биологическим препаратом в течение 12 недель после прохождения исследования
31. Иммунизация с живой вакциной в течение 2 недель после базового посещения исследования
32. Лечение любым исследовательским агентом в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) от скрининга
33. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического обследования или лабораторных испытаний, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, может мешать способности субъекта соблюдать требования или требования к исследованию или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных из исследования