EVR en EPO voor levertransplantatietolerantie (EVEREST)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken
2. 1-10 jaar post-Liver transplantatie

3. Tacrolimus-bevattende onderhoud immunosuppressie (IS) regime zonder corticosteroïde.

   Mycofenolaat mofetil (MMF) dosis moet dagelijks <= 2000 mg zijn of mycofenolzuur (MPA) dosis <= 1440 mg dagelijks (indien op MMF of MPA)

4. Gamma glutamyltransferase (GGT) en alanine transaminase (ALT) <= 2 maal bovengrens van normaal (uln)
5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)> = 40 ml/min/1.73 m^2 met behulp van de CKD-EPI 2021-vergelijking
6. Vrouwelijke proefpersonen van reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het invoer van de studie
7. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten overeenkomen om Food and Drug Administration (FDA) te gebruiken- goedgekeurde methoden voor anticonceptie voor de duur van de studie
8. Onderwerpen moeten huidige vaccinaties of gedocumenteerde immuniteit hebben volgens de verdeling van allergie, immunologie en transplantatie (DAIT) vaccinrichtlijnen voor onderwerpen in transplantatieproeven
9. Negatief resultaat van de meest recente tuberculose (TB) testen of op de juiste manier voltooide latente tuberculose -infectie (LTBI) therapie. Testen moeten worden uitgevoerd met behulp van een gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of interferon-gamma-afgifte-test (d.w.z. Quantiferon-TB, t-spot.tb). Resultaten van tests die binnen 12 maanden voorafgaand aan de invoer van de studie worden uitgevoerd, zijn acceptabel bij afwezigheid van tussenliggende blootstelling aan tuberculose. Proefpersonen met een positieve test voor LTBI moeten de juiste therapie voor LTBI voltooien. LTBI -behandelingsregimes moeten een van de goedkeuring zijn van de conventionele dendritische cel (CDC)
10. Negatieve door de FDA goedgekeurde test voor de diagnose van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening of zoals gedocumenteerd in medisch dossier, tot 12 maanden voorafgaand aan de screening)

11. Negatieve hepatitis C -antilichaamtest bij screening of zoals gedocumenteerd in medisch dossier, tot 12 maanden voorafgaand aan screening, bij personen zonder een geschiedenis van hepatitis C. Als er een geschiedenis is van behandelde hepatitis C, dan documentatie van twee opeenvolgende negatieve hepatitis C -virus (HCV) Kwantitatieve RNA -polymerasekettingreactie (PCR) -tests gescheiden door ten minste 3 maanden zijn vereist.

    Onbehandelde personen met positief HCV -antilichaam en een enkel negatief kwantitatief HCV -RNA komen in aanmerking. Historische negatieve HCV -RNA -resultaten zijn acceptabel in de bovenstaande twee gevallen met positief HCV -antilichaam

12. Negatieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen en negatieve hepatitis B -kernantilichaam bij personen zonder een geschiedenis van hepatitis B -virus (HBV) -infectie, tot 12 maanden voorafgaand aan de screening. Degenen met bekende hepatitis B -infectie of positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen of positieve hepatitis B -kernantilichaam moeten op antivirale therapie zijn en negatieve HBV -DNA -kwantitatieve PCR hebben bij screening

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen van een onderwerp om te voldoen aan het studieprotocol
2. Elke medische aandoening die chronische systemische corticosteroïde vereist, bijvoorbeeld ernstige reactieve Airways -ziekte. Het gebruik van geïnhaleerde steroïden is geen uitsluiting
3. Auto -immuunoorzaak van leverziekte (inclusief auto -immuunhepatitis (AIH), primaire scleroserende cholangitis, primaire galcirrose)
4. Diagnose van afwijzing binnen 52 weken voorafgaand aan de screening
5. Donor Human Leukocyte Antigen (HLA) Typeren niet beschikbaar of onvoldoende voor het toewijzen van de novo klasse II donorspecifiek antilichaam (DSA)
6. Behoefte aan ononderbroken antistolling
7. Bekende actieve stroom of geschiedenis van invasieve schimmelinfectie, of mycobacteriële infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening
8. Menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -positief
9. Ernstige ongecontroleerde gelijktijdige grote orgaanziekte
10. Ontvanger van niet-wentelkundige vaste orgel of beenmergtransplantatie
11. Elke infectie die ziekenhuisopname en IV -antibiotica vereist binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken

12. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve behandelde basale en plaveiselcelkanker van de huid of behandeld in situ baarmoederhalskanker. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom in de explanted lever is acceptabel, op voorwaarde dat dat

    1. Het laatste alfa -fetoproteïne verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan levertransplantatie was <400 microg/l, en
    2. De explanted lever van de ontvangers had geen bewijs van een verhoogd risico op terugkerende kanker, d.w.z. explantatie lag binnen de Milaan -criteria, zonder vasculaire invasie, en zonder cholangiocarcinoommorfologie
13. Neutropenie (absolute neutrofielentelling of ANC <1000 micro/L) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving van de studie
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor eopoietine (EPO) of zoogdierdoelstelling van rapamycinemmer (mTOR-I)
15. Geschiedenis van angio -oedeem
16. Geschiedenis van erfelijke stoornissen van galactose-intolerantie, de lapp lactasedeficiëntie of glucosegalactose malabsorptie. Geschiedenis van lactose -intolerantie is geen uitsluiting
17. Geschiedenis van genetische aandoeningen die vatbaar zijn voor trombose, inclusief maar niet beperkt tot factor V leidenmutatie, protrombine 20210, eiwit C -deficiëntie, eiwit -deficiëntie, antitrombine III -deficiëntie
18. Geschiedenis van veneuze of arteriële trombose of trombo -embolie, acute MI of trombotische beroerte
19. Geschiedenis van het Budd Chiari -syndroom
20. Hemoglobin> 13,5 g/dl
21. Plasma fibrinogeen of d-dimeerniveau> uln
22. Geplande grote operatie binnen de komende 12 maanden
23. Ongecontroleerde ernstige hypertensie
24. Ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen
25. Proteïnurie met urine -eiwit/creatinine> 0,5 g/g
26. Ernstige hyperlipidemie met totaal cholesterol> 350 mg/dl of triglyceriden> 1000 mg/dl
27. Huidige alcohol, medicijn of chemische afhankelijkheid
28. Momenteel zwanger of verpleegkunde
29. Huidige behandeling met een oestrogeen-bevattend orale anticonceptiemiddel of systemische oestrogeenvervangingstherapie
30. Behandeling met een immunomodulerend biologisch medicijn binnen 12 weken na het invoeren van studies
31. Immunisatie met levend vaccin binnen 2 weken na het bezoek van de studie
32. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijd van onderzoeksgeneesmiddelen, afhankelijk van de screening)
33. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet worden vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen vormen door deelname aan de studie, kunnen verstoren met het vermogen van het onderwerp om te voldoen aan de studievereisten of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens verkregen uit de studie