Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EVR i EPO dla tolerancji przeszczepu wątroby (EVEREST)

3 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Everolimus i epoetin dla trwałej tolerancji przeszczepu wątroby (Everest) (ITN101st)

Jest to otwarta etykieta, jednoośrodkowa, wieloośrodkowa faza 1b badanie stabilnych dorosłych biorców przeszczepu wątroby na schemacie immunosupresji opartej na Tacrolimus (TAC), które przejdą z TAC do Everolimus (EVR), otrzyma pięć dawek EPO i EPO i EPO i EPO i Jednocześnie inicjuj stopniowe wycofanie z EVR.

Głównym celem jest przetestowanie bezpieczeństwa podawania Everolimusa (EVR) i epoetyny Alfa (EPO) w celu wywołania tolerancji operacyjnej u stabilnych biorców przeszczepu wątroby dorosłych

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco School of Medicine
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Temat musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
  2. 1-10 lat po przeszczepie wątroby

  3. Schemat immunosupresji podtrzymującej zawierający tacrolimus (IS) bez kortykosteroidów.

    Dawka mikofenolanu mofetil (MMF) musi wynosić <= 2000 mg dziennie lub kwas mikofenolowych (MPA) <= 1440 mg dziennie (jeśli na MMF lub MPA)

  4. Gamma transferaza glutamylowa (GGT) i transaminaza alaniny (ALT) <= 2 -krotność górnej granicy normalnej (ULN)
  5. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR)> = 40 ml/min/1,73 M^2 za pomocą równania CKD-EE 2021
  6. Samice potencjału reprodukcyjnego muszą mieć negatywny test ciążowy po wejściu do badania
  7. Kobiety z potencjałem reprodukcyjnym, muszą zgodzić się na zastosowanie administracji żywności i leków (FDA)- zatwierdzone metody kontroli urodzeń na czas badania
  8. Pacjenci muszą mieć aktualne szczepienia lub udokumentowane odporność zgodnie z podziałem alergii, immunologii i przeszczepu (DAIT) Wytyczne dla osób w badaniach przeszczepu
  9. Ujemny wynik najnowszego testu gruźlicy (TB) lub odpowiednio ukończonej utajonej terapii zakażenia gruźlicy (LTBI). Testowanie należy przeprowadzić przy użyciu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub testu uwalniania interferonu-gamma (tj. Kantyferon-TB, T-Spot.TB). Wyniki testów przeprowadzonych w ciągu 12 miesięcy przed wejściem do badania są dopuszczalne przy braku wszelkich interweniujących narażenia na gruźlicę. Osoby z pozytywnym testem dla LTBI muszą zakończyć odpowiednią terapię dla LTBI. Schematy leczenia LTBI powinny należeć do tych zatwierdzonych przez konwencjonalną komórkę dendrytyczną (CDC)
  10. Negatywny test zatwierdzony przez FDA dla diagnozy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych lub jak udokumentowano w dokumentacji medycznej, do 12 miesięcy przed badaniem)

  11. Negatywny test przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowej lub jak udokumentowano w dokumentacji medycznej, do 12 miesięcy przed badaniem, u pacjentów bez historii wirusowego zapalenia wątroby typu C. (HCV) Wymagane są ilościowe testy reakcji łańcuchowej polimerazy RNA (PCR) oddzielone przez co najmniej 3 miesiące.

    Uczestnicy nietraktowani z dodatnim przeciwciałem HCV i pojedynczym ujemnym ilościowym RNA HCV kwalifikują się. Historyczne negatywne wyniki RNA HCV są dopuszczalne w powyższych dwóch przypadkach z dodatnim przeciwciałem HCV

  12. Negatywne przeciwciało powierzchniowe przeciwbawu wątroby typu B i ujemne przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B u osób bez historii zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), do 12 miesięcy przed badaniem. Osoby ze znanym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub dodatnim antygenem powierzchniowym zapalenia wątroby typu B lub dodatniego przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B musi być na terapii przeciwwirusowej i mieć ujemny PCR DNA HBV podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia:

  1. Niezdolność podmiotu do przestrzegania protokołu badania
  2. Wszelkie choroby medyczne wymagające przewlekłego ogólnoustrojowego kortykosteroidów, np. Ciężka choroba dróg oddechowych reaktywnych. Stosowanie wdychanych sterydów nie jest wykluczeniem
  3. Autoimmunologiczna przyczyna choroby wątroby (w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH), pierwotne zapalenie żółciowe, pierwotne marskość żółciowa)
  4. Diagnoza odrzucenia w ciągu 52 tygodni przed badaniem badań przesiewowych
  5. Pisanie antygenu leukocytowego dawcy (HLA) niedostępne lub nieodpowiednie do przypisywania przeciwciała specyficznego dla dawcy de novo klasy II (DSA)
  6. Potrzeba nieprzerwanego antykoagulacji
  7. Znany aktywny obecny lub historia inwazyjnej infekcji grzybiczej lub infekcji prątków w ciągu 1 roku przed badaniem badań przesiewowych
  8. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-pozytywny
  9. Poważna niekontrolowana współbieżna choroba narządów
  10. Odbiorca nieruchomości na organach stałych lub szpiku kostnej
  11. Wszelkie infekcje wymagające hospitalizacji i antybiotyków IV w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych lub doustnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni

  12. Nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem leczonych podstawowych i płaskonabłonkowych raka skóry lub leczenia raka szyjki macicy in situ. Historia raka wątrobowokomórkowego w eksplantowanej wątrobie jest akceptowalna, pod warunkiem, że

    1. Ostatnia fetoprotein alfa uzyskana w ciągu 3 miesięcy przed przeszczepem wątroby wynosił <400 mikrog/l i
    2. Eksplantowana wątroba biorców nie mieli dowodów na zwiększone ryzyko nawracającego raka, tj. Wyjaśnienie było w kryteriach Mediolanu, bez inwazji naczyniowej i bez morphologii cholangiokarcinoma morphology
  13. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili lub ANC <1000 mikro/l) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją badania
  14. Historia nadwrażliwości na eopoetynę (EPO) lub ssaków inhibitora rapamycyny (mTor- i)
  15. Historia obrzęku na angioed
  16. Historia dziedzicznych zaburzeń nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy LAPP lub złego wchłaniania glukozo-galaktozy. Historia nietolerancji laktozy nie jest wykluczeniem
  17. Historia zaburzeń genetycznych predysponujących do zakrzepicy, w tym między innymi mutacji czynnika v leiden, protrombiny 20210, niedobór białka C, niedobór białka, niedobór przeciwtrombiny III
  18. Historia zakrzepicy żylnej lub tętnic lub zakrzepowo -zatorowej, ostrego MI lub udarze zakrzepowego
  19. Historia zespołu Budd Chiari
  20. Hemoglobina> 13,5 g/dl
  21. Poziom fibrynogenu w osoczu lub poziom d-dimer
  22. Planowana poważna operacja w ciągu najbliższych 12 miesięcy
  23. Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie
  24. Niekontrolowana klinicznie istotna arytmia serca
  25. Białkomocz z białkiem moczu/kreatyniny> 0,5 g/g
  26. Ciężka hiperlipidemia z całkowitym cholesterolem> 350 mg/dl lub trójglicerydami> 1000 mg/dl
  27. Obecny alkohol, narkotyk lub zależność chemiczna
  28. Obecnie w ciąży lub pielęgniarstwa
  29. Obecne leczenie doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym estrogen lub ogólnoustrojową terapię zastępczą
  30. Leczenie lekiem biologicznym immunomodulującym w ciągu 12 tygodni od wejścia do badania
  31. Szczepienie do szczepionki na żywo w ciągu 2 tygodni od wizyty podstawowej
  32. Leczenie dowolnym czynnikiem badającym w ciągu 4 tygodni (lub 5 półtrwania leku badawczego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego
  33. Wcześniejsze lub obecne problemy medyczne lub wyniki badań fizykalnych lub testów laboratoryjnych, które nie są wymienione powyżej, które zdaniem badacza mogą stanowić dodatkowe ryzyko uczestnictwa w badaniu, mogą zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań badania lub mogą wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm1
Odbiorcy przeszczepu wątroby dla dorosłych na opartych na TAC schemat IS przejdzie z Tacrolimus (TAC) do Everolimus (EVR), otrzymają pięć dawek epoetyny Alfa (EPO) i jednocześnie inicjuje wycofanie się z EVR. Dokumentowanie docelowe dla badania to 20 osób, które otrzymują jakąkolwiek dawkę EPO i do 20 dawców.
Lek: EPOETIN ALFA
Dawka zastosowana w tym badaniu wynosi 10 000 sztuk SC co 8 tygodni (w tygodniu 16, 24, 32, 40 i 48) dla pięciu dawek
Inne nazwy:
  • EPO
  • Prokryt
  • Erytropoetyna
Lek: Everolimus

Początkowa dawka EVR będzie oparta na dawce utrzymania TAC podmiotu podczas wpisu do badania:

  1. Evr 1 mg po licytację, jeśli jest dawka tac
  2. EVR 2 mg po licytację, jeśli dawka TAC wynosi 2,5-7 mg
  3. EVR 3 mg po licytację, jeśli dawka TAC wynosi> 7 mg licytację

Dawkowanie zostanie skorygowane w razie potrzeby, aby osiągnąć i utrzymać stężenie EVR 5-8 ng/ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób wolnych od zakażenia oportunistycznego przypisywanego schematu badań badawczych
Ramy czasowe: Po 52 tygodnie po wycofaniu się z impresji (ISW)
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji analizy intencji do leczenia (ITT) i per-protokolu (PP), a odsetek zostanie podsumowany za pomocą oceny punktu i dwustronnego, 95% przedziału ufności (CI) za pomocą metody Clopper-Pearson (dokładne)
Po 52 tygodnie po wycofaniu się z impresji (ISW)
Odsetek osób wolnych od złośliwości przypisywanych schematu badań badawczych
Ramy czasowe: Po 52 tygodnie po wycofaniu się z impresji (ISW)
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji analizy intencji do leczenia (ITT) i per-protokolu (PP), a odsetek zostanie podsumowany za pomocą oceny punktu i dwustronnego, 95% przedziału ufności (CI) za pomocą metody Clopper-Pearson (dokładne)
Po 52 tygodnie po wycofaniu się z impresji (ISW)
Odsetek pacjentów wolnych od poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) przypisywany schematu badań badawczych
Ramy czasowe: Po 52 tygodnie po wycofaniu się z impresji (ISW)
Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji analizy intencji do leczenia (ITT) i per-protokolu (PP), a odsetek zostanie podsumowany za pomocą oceny punktu i dwustronnego, 95% przedziału ufności (CI) za pomocą metody Clopper-Pearson (dokładne)
Po 52 tygodnie po wycofaniu się z impresji (ISW)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z tolerancją operacyjną określoną przez brak odrzucenia
Ramy czasowe: Po 52 tygodniu po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
(kliniczne lub biopsja) od czasu włączenia do badania i biopsji wątroby wykazującej stabilność histologiczną i brak odrzucenia według kryteriów określonych przez grupę roboczą Banff na patologii przeszczepu wątroby [1], jak oceniono przez Centralne Laboratorium Patologii.
Po 52 tygodniu po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Odsetek pacjentów z tolerancją operacyjną
Ramy czasowe: Po 156 tygodniach po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Po 156 tygodniach po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Odsetek osób, które są klinicznie stabilne poza immunosupresją (IS)
Ramy czasowe: Po 52 tygodniu po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Po 52 tygodniu po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Odsetek osób, które są klinicznie stabilne poza immunosupresją (IS)
Ramy czasowe: Po 156 tygodniach po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Po 156 tygodniach po zakończeniu wycofania immunosupresji (ISW)
Występowanie ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW

Wszystkie wtórne punkty końcowe (z wyjątkiem zmiany EGFR) rozważają występowanie lub proporcje, a zatem będą zgodne z tym samym podejściem do analizy, co podstawowy punkt końcowy bezpieczeństwa. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu populacji analizy intencji do traktowania (ITT) i analizy PROTOCOL (PP)

Proporcja zostanie podsumowana za pomocą oszacowania punktowego i dwustronnego, 95% przedziału ufności (CI) obliczonego za pomocą metody Cloppera-Pearsona (dokładnego).
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Nasilenie ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Czas ostrego odrzucenia
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Występowanie przewlekłego odrzucenia
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Nasilenie przewlekłego odrzucenia
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Czas przewlekłego odrzucenia
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Występowanie przeciwciała specyficznego dla dawcy klasy II (DSA)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Występowanie utraty przeszczepu
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Zapadalność na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem (SAE) s
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Występowanie zakażeń oportunistycznych
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Częstość występowania nowotworów
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Częstość zaprzestania ewerolimusu (EVR) z powodu zdarzeń niepożądanych (AES)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Występowanie policytuthemii w badaniu
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Częstość występowania zakrzepowo -zatorowego w badaniu
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Od linii bazowej do 156 tygodni po ukończeniu ISW
Zmiana szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej (EGFR)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 156 tygodni po zakończeniu lub niepowodzeniu ISW
Zmiana EGFR zostanie podsumowana przy użyciu statystyki opisowej (tj. Liczby uczestników (N), średniej, odchylenia standardowego (SD), mediany, pierwszego kwartylu (Q1), trzeciego kwartylu (Q3), minimum i maksimum) na początku, obserwacji i dla oceny zmiany. Wyniki kontrolne nie zostaną przypisane. Zostaną zastosowane populacje analizy ITT i PP.
Od wartości wyjściowej do 156 tygodni po zakończeniu lub niepowodzeniu ISW

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sandy Feng, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: Paolo Cravedi, M.D., Ph.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN101ST

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Plan polega na udostępnieniu danych po zakończeniu badania w: Immunologii Baza danych i portalu analizy (IMMPORT), długoterminowego archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z finansowanych przez DAIT dotacji i umów.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Średnio, w ciągu 24 miesięcy po blokowaniu bazy danych dla próby.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otwarty dostęp.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj