AMLに対するCD123-CD16-NK細胞免疫療法 (CD123-CD16-NK)
CD123ターゲットCD16抗体修飾NK細胞免疫療法の難治性/再発した急性骨髄性白血病（R/R AML）
この臨床試験の目標は、CD123陽性の再発性または耐火性急性骨髄性白血病（RR AML）の患者の治療におけるCD123-CD16二型抗体修飾NK細胞の有効性を評価することです。 また、この修正されたNK細胞療法の安全性も評価します。
主な質問：CD123-CD16の二重特異性抗体修飾NK細胞の注入は、RR AML患者の寛解を誘発しますか？ これらの修飾されたNK細胞の投与に関連する安全性と潜在的な悪影響は何ですか？ 研究者は、CD123-CD16の二重特異性抗体修飾NK細胞をRR AML患者に投与し、結果を既存の治療オプションと比較して有効性と安全性を判断します。
参加者は次のとおりです。
NK細胞注入の前に-5日目から3日目まで、リンパ球染色化学療法フルダラビンおよびシクロホスファミドを受けます。
エスカレート用量で修飾されたNK細胞の静脈内注入を受け取ります。
最初の3人の患者には、1×10°細胞/kgが投与されます。 次の3人の患者には、2×10〜10⁷細胞/kgが投与されます。 最後の3人の患者には、4×10°の細胞/kgが投与されます。 96〜120時間ごとにNK細胞注入を投与して、合計3つの注入を行い、各注入は10〜15分以内に完了します。
以前の用量群の安全性を確認した後にのみ、後続のグループで用量のエスカレーションを受けます。
各注入の前後に監視されているバイタルサイン（温度、心拍数、呼吸速度、血圧など）を監視してください。
NK細胞注入中にベースラインデータレコードを保持します。 フォローアップ評価に参加して、病気の寛解を監視し、有害事象を検出します。
この試験の目的は、疾患寛解を達成するためにCD123-CD16二胞体抗体修飾NK細胞の標的的な細胞毒性効果を活用することにより、RR AML患者に新しい治療オプションを提供することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chunji Gao, M.D.
- 電話番号：+86 13911536256
- メール：gaochunji301@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yanqing Ma, M.D.
- 電話番号：+86 18201677610
- メール：mayanqing301@163.com
研究場所
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Beijing、中国、100853
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- 電話番号：+86 13120041949
- メール：mayanqing301@163.com
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コンタクト：
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
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コンタクト：
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 年齢：18歳から70歳。
診断と治療履歴：
病院で急性骨髄性白血病（AML）と診断されました。 複数の第一選択臨床治療を受け、現在の治療に対する耐性を発達させました。 3か月以上の生存期間が予測された元の誘導療法不全後の再発。
CD123式：
フローサイトメトリー検出は、CD123陽性AMLセルを示しています。CD123発現レベルは20％以上です。
- 病院検査基準：
パフォーマンスステータス：
ECOGパフォーマンスステータススコア0-2またはKarnofskyパフォーマンスステータス（KPS）スコアは80を超えています。
- ドナーの可用性：
- 適切な健康的なドナーを持ち、末梢採血に同意します。
除外基準：
特定のAMLサブタイプ：
急性前骨髄球性白血病（APL）と診断。
CD123式：
フローサイトメトリーは、CD123陰性またはCD123発現レベルが20％未満であることを示しています。
以前の治療毒性：
以前の治療に関連するグレード2以上の持続的な非女性的毒性。
免疫抑制を必要とするGVHD：
グレードII-IV急性移植片対宿主疾患（GVHD）に免疫抑制剤を必要とする患者。
最近のステロイド治療：
最初の研究薬物治療の7日以内に全身ステロイド治療（局所および吸入コルチコステロイドまたは短期予防ステロイド治療を除く）。
重度の心血管疾患および脳血管疾患：
最初の用量の6か月以内に特定の心血管疾患および脳血管疾患。
New York Heart Association（NYHA）分類≥3または制御されていない悪性不整脈。その後の心血管疾患および脳血管疾患は、調査員によって不適切とみなされます。
妊娠と授乳：
妊娠または母乳育児の女性（胎児のこの治療の安全は不明です）。
女性の参加者の場合、妊娠は、注入の48時間以内に血清または尿妊娠検査によって陰性であることを確認する必要があります。
感染症：
活性肝炎、C型肝炎ウイルス感染、末梢血CMV-DNA≥500コピー/ml、HIV/AIDS感染、および制御されていない活性感染。
アレルギー反応：
免疫療法および関連する薬に対するアレルギー。
- 神経疾患：
神経変性疾患、原発性中枢神経系腫瘍/感染症、多発性硬化症、てんかん、重度の末梢神経障害などの神経疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CD123-CD16 CD123陽性R/R AMLの治療のための二重特異性抗体修飾NK細胞
CD123-CD16-NK細胞注入を投与される予定の患者は、5日目から3日目までリンパ球枯渇化学療法を受けます。
48時間後に前処理を完了した後、患者には、10〜15分以内に1×10〜15 kg（100〜150 mLの体積）の用量でNK細胞を静脈内注入します。
注入は96〜120時間ごとに合計3回投与されます。
その後、患者は、2×10⁷細胞/kgおよび4×10°細胞/kgのエスカレートNK細胞用量を受けます。
バイタルサイン（温度、心拍数、呼吸速度、血圧など）は、注入の前後に監視されます。
NK細胞注入中のベースラインデータも記録されています。
各用量群について、最初に1人の患者のみが単一のNK細胞注入を受けた後、2回目の注入を進める前に安全を確保するために3日間の観察期間が続きます。
初期用量群で有害事象が発生しない場合、次の用量グループがそれに応じて注入され、プロセスも同様に続きます。
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患者は、NK細胞注入のさまざまな用量を連続して登録しました。
最初の3人の患者には1×10⁷細胞/kgを投与され、次の3人は2×10〜10⁷細胞/kgを受け取り、最後の3人は4×10⁷細胞/kgを受け取りました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：骨髄吸引評価は、各患者の治療完了の1週間後に実施され、その後1か月3か月、6か月で評価が続きます。
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全体的な回答率
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骨髄吸引評価は、各患者の治療完了の1週間後に実施され、その後1か月3か月、6か月で評価が続きます。
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Cr
時間枠：骨髄吸引評価は、各患者の治療完了の1週間後に実施され、その後1か月3か月、6か月で評価が続きます。
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完全な寛解率
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骨髄吸引評価は、各患者の治療完了の1週間後に実施され、その後1か月3か月、6か月で評価が続きます。
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AE
時間枠：注入後14日28日
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細胞再灌流に関連する有害事象（≥3グレード3治療関連の臓器毒性、臨床検査、グレード4血液毒性など）およびCTCAE V5.0によって評価された治療関連AEを持つ参加者の数
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注入後14日28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性疾患（PD）
時間枠：注入後14日28日
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PDパラメーター：末梢血中のCD123+AML細胞の含有量。さまざまな時点での血漿サイトカインレベル。
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注入後14日28日
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安定疾患（SD）
時間枠：注入後14日28日
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治療後のAML細胞の有意な進行や有意な減少のない状態。
この疾患は安定しており、IRCによって評価された末梢血または骨髄の白血病細胞の数に有意な変化はありません。
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注入後14日28日
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無増悪生存（PFS）
時間枠：研究の完了を通じて、平均6〜12モス
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細胞から最後の注入から腫瘍の進行、再発、または死亡の最初の評価までの時間
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研究の完了を通じて、平均6〜12モス
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全生存（OS）
時間枠：研究の完了を通じて、平均6〜12モス
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何らかの理由で細胞から最後の注入まで死ぬまでの時間
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研究の完了を通じて、平均6〜12モス
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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