Immunothérapie de cellules CD123-CD16-NK pour AML (CD123-CD16-NK)
Immunothérapie de cellules NK modifiée par les anticorps CD123 CD123 pour la leucémie myéloïde aiguë réfractaire / rechute (R / R AML)
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité des cellules NK modifiées par des anticorps bispécifiques CD123-CD16 dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute CD123 ou réfractaire (RR AML). Il évaluera également la sécurité de cette thérapie cellulaire NK modifiée.
Les principales questions: la perfusion des cellules NK modifiées par les anticorps bispécifiques CD123-CD16 induit-elle la rémission chez les patients RR LMA? Quels sont la sécurité et les effets indésirables potentiels associés à l'administration de ces cellules NK modifiées? Les chercheurs administreront les cellules NK modifiées par des anticorps bispécifiques CD123-CD16 et compareront les résultats des options de traitement existantes pour déterminer l'efficacité et la sécurité.
Les participants le feront:
Suivez la fludarabine et le cyclophosphamide de chimiothérapie appauvrissant les lymphocytes du jour -5 au jour -3 avant la perfusion de cellules NK.
Recevez des perfusions intraveineuses de cellules NK modifiées à des doses croissantes:
Les trois premiers patients recevront 1 × 10⁷ cellules / kg. Les trois prochains patients recevront 2 × 10⁷ cellules / kg. Les trois derniers patients recevront 4 × 10⁷ cellules / kg. Demandez aux perfusions de cellules NK administrées toutes les 96 à 120 heures pour un total de trois perfusions, chaque perfusion terminée dans les 10 à 15 minutes.
Subir une escalade de dose avec des groupes suivants uniquement après avoir confirmé la sécurité du groupe de dose précédent.
Ont leurs signes vitaux (température, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, tension artérielle, etc.) surveillés avant et après chaque perfusion.
Gardez les enregistrements de données de base pendant les infusions de cellules NK. Participer aux évaluations de suivi pour surveiller la rémission de la maladie et détecter tout événement indésirable.
Cet essai vise à fournir de nouvelles options de traitement pour les patients atteints de LMA RR en tirant parti des effets cytotoxiques ciblés des cellules NK modifiées par les anticorps bispécifiques CD123-CD16 pour obtenir une rémission de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chunji Gao, M.D.
- Numéro de téléphone: +86 13911536256
- E-mail: gaochunji301@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yanqing Ma, M.D.
- Numéro de téléphone: +86 18201677610
- E-mail: mayanqing301@163.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100853
- Recrutement
- Chinese PLA General Hospital
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Contact:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Numéro de téléphone: +86 13120041949
- E-mail: mayanqing301@163.com
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Contact:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
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Contact:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âge: entre 18 ans et 70 ans.
Diagnostic et antécédents du traitement:
Diagnostiqué avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) à l'hôpital. A subi plusieurs traitements cliniques de première ligne et a développé une résistance aux traitements actuels. Rechute après une rupture de thérapie d'induction d'origine avec une survie prévue de plus de trois mois.
Expression CD123:
La détection de cytométrie en flux montre les cellules AML-AML positives CD123. Le niveau d'expression de CD123 n'est pas inférieur à 20%.
- Critères d'examen de l'hôpital:
État des performances:
Le score d'état de performance ECOG de 0-2 ou du score de statut de performance (KPS) de Karnofsky supérieur à 80.
- Disponibilité des donateurs:
- Ayez un donneur en bonne santé approprié et acceptez la collecte de sang périphériques.
Critères d'exclusion:
Sous-type AML spécifique:
Diagnostiqué avec une leucémie promyélocytaire aiguë (APL).
Expression CD123:
La cytométrie en flux montre le niveau d'expression CD123 négatif ou CD123 inférieur à 20%.
Toxicité antérieure du traitement:
La toxicité non hématologique persistante de grade 2 ou supérieure liée aux traitements précédents.
GVHD nécessitant une immunosuppression:
Les patients nécessitant des immunosuppresseurs pour la maladie du greffon aiguë de grade II-IV (GVHD).
Traitement récent des stéroïdes:
Traitement systémique des stéroïdes dans les 7 jours avant le traitement médicamenteux de l'étude (à l'exclusion des corticostéroïdes topiques et inhalés ou un traitement stéroïde prophylactique à court terme).
Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères:
Certaines maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant la première dose.
Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 ou arythmia maligne incontrôlée. D'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires jugées inadaptées par l'investigateur.
Grossesse et lactation:
Les femmes enceintes ou allaitées (la sécurité de ce traitement pour les bébés à naître est inconnue).
Pour les participants, la grossesse doit être confirmée négative par le test de grossesse sérique ou urinaire dans les 48 heures avant la perfusion.
Infections:
Hépatite B active, infection par le virus de l'hépatite C, ADN de CMV sanguin périphérique ≥ 500 copies / ml, infection du VIH / SIDA et toute infection active incontrôlée.
Réactions allergiques:
Allergique à l'immunothérapie et aux médicaments connexes.
- Maladies neurologiques:
Des maladies neurologiques telles que les maladies neurodégénératives, les tumeurs / infections du système nerveux central primaire, la sclérose en plaques, l'épilepsie, la neuropathie périphérique sévère, etc.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CD123-CD16 cellules NK modifiées par anticorps bispécifiques pour le traitement de la AML R / R positive CD123
Les patients qui devraient recevoir des infusions de cellules CD123-CD16-NK subissent une chimiothérapie appauvrissant des lymphocytes du jour -5 au jour -3.
Après avoir terminé le préconditionnement, 48 heures plus tard, les patients sont infusés par voie intraveineuse avec des cellules NK à une dose de 1 × 10⁷ cellules / kg (volume de 100-150 ml) en 10 à 15 minutes.
Les perfusions sont administrées toutes les 96 à 120 heures pour un total de trois fois.
Par la suite, les patients reçoivent des doses de cellules NK croissantes de cellules 2 × 10⁷ / kg et 4 × 10⁷ cellules / kg.
Les signes vitaux (température, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, pression artérielle, etc.) sont surveillés avant et après la perfusion.
Les données de base lors de la perfusion de cellules NK sont également enregistrées.
Pour chaque groupe de dose, un seul patient reçoit initialement une seule perfusion de cellules NK, suivie d'une période d'observation de 3 jours pour assurer la sécurité avant de procéder avec une deuxième perfusion.
Si aucun événement indésirable ne se produit dans le groupe de dose initial, le groupe de dose suivant est perfectionné en conséquence et le processus se poursuit de la même manière.
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Les patients inscrits séquentiellement ont reçu des doses variables de perfusions de cellules NK.
Les trois premiers patients ont reçu 1 × 10⁷ cellules / kg, les trois suivants ont reçu 2 × 10⁷ cellules / kg, et les trois derniers ont reçu 4 × 10⁷ cellules / kg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Orr
Délai: Les évaluations d'aspiration de la moelle osseuse sont effectuées une semaine après la fin du traitement de chaque patient, suivie des évaluations à 1 mois, 3 mois et 6 mois.
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Taux de réponse global
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Les évaluations d'aspiration de la moelle osseuse sont effectuées une semaine après la fin du traitement de chaque patient, suivie des évaluations à 1 mois, 3 mois et 6 mois.
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Croisement
Délai: Les évaluations d'aspiration de la moelle osseuse sont effectuées une semaine après la fin du traitement de chaque patient, suivie des évaluations à 1 mois, 3 mois et 6 mois.
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Taux de rémission complet
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Les évaluations d'aspiration de la moelle osseuse sont effectuées une semaine après la fin du traitement de chaque patient, suivie des évaluations à 1 mois, 3 mois et 6 mois.
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Ae
Délai: 14 jours à 28 jours après la perfusion
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Événements indésirables liés à la réinfusion cellulaire (≥ 3 grade 3 Toxicité des organes liés au traitement, tests de laboratoire et toxicité hématologique de grade 4, etc.) et le nombre de participants avec des AE liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
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14 jours à 28 jours après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie progressive (PD)
Délai: 14 jours à 28 jours après la perfusion
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Paramètres PD: contenu des cellules CD123 + AML dans le sang périphérique; Les taux de cytokines plasmatiques à différents moments;
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14 jours à 28 jours après la perfusion
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Maladie stable (SD)
Délai: 14 jours à 28 jours après la perfusion
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La condition sans progression significative ni réduction significative des cellules AML après le traitement.
La maladie est stable, sans changement significatif dans le nombre de cellules de leucémie dans le sang périphérique ou la moelle osseuse évaluée par l'IRC.
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14 jours à 28 jours après la perfusion
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 6 à 12 millions
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Le temps de la dernière perfusion de cellule à la première évaluation de la progression tumorale, de la rechute ou de la mort pour quelque raison que ce soit
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 6 à 12 millions
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Survie globale (OS)
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 6 à 12 millions
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Le temps de la dernière perfusion de cellule à mort pour quelque raison que ce soit
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Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 6 à 12 millions
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S2024-653-01
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