Immunoterapia delle cellule CD123-CD16-NK per AML (CD123-CD16-NK)
Immunoterapia a cellule NK modificata con anticorpi CD16 mirati a CD123 per leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivata (R/R AML) (R/R AML)
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare l'efficacia delle cellule NK bispecifiche modificate con anticorpi bispecifici CD123-CD16 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o refrattaria (RR AML). Valutarà anche la sicurezza di questa terapia di cellule NK modificata.
Le domande principali ： l'infusione di cellule NK modificate con anticorpi bispecifici CD123-CD16 induce la remissione nei pazienti con AML RR? Quali sono la sicurezza e i potenziali effetti avversi associati alla somministrazione di queste cellule NK modificate? I ricercatori somministrano le cellule NK modificate con anticorpi bispecifici CD123-CD16 ai pazienti con AML RR e confronterà i risultati con le opzioni di trattamento esistenti per determinare l'efficacia e la sicurezza.
I partecipanti lo faranno:
Sotto la chemioterapia e la ciclofosfamide chemioterapia e ciclofosfamide che impoverano i linfociti dal giorno -5 al giorno -3 prima dell'infusione di cellule NK.
Ricevi infusioni endovenose di cellule NK modificate a dosi crescenti:
I primi tre pazienti riceveranno 1 × 10⁷ cellule/kg. I prossimi tre pazienti riceveranno 2 × 10⁷ cellule/kg. I tre pazienti finali riceveranno 4 × 10⁷ cellule/kg. Avere le infusioni di cellule NK somministrate ogni 96-120 ore per un totale di tre infusioni, con ogni infusione completata entro 10-15 minuti.
Subisci un'escalation della dose con gruppi successivi solo dopo aver confermato la sicurezza del gruppo di dose precedente.
Hanno i loro segni vitali (temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, ecc.) Monitorato prima e dopo ogni infusione.
Conservare i record di dati di base durante le infusioni di celle NK. Partecipare alle valutazioni di follow-up per monitorare la remissione della malattia e rilevare eventuali eventi avversi.
Questo studio mira a fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con AML RR sfruttando gli effetti citotossici mirati delle cellule NK modificate con anticorpi bispecifici di CD123-CD16 per raggiungere la remissione della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chunji Gao, M.D.
- Numero di telefono: +86 13911536256
- Email: gaochunji301@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yanqing Ma, M.D.
- Numero di telefono: +86 18201677610
- Email: mayanqing301@163.com
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100853
- Reclutamento
- Chinese PLA General Hospital
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Contatto:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Numero di telefono: +86 13120041949
- Email: mayanqing301@163.com
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Contatto:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
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Contatto:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età: tra18 anni e 70 anni.
Diagnosi e storia del trattamento:
Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) in ospedale. Ha subito molteplici trattamenti clinici di prima linea e ha sviluppato resistenza ai trattamenti attuali. REGAPAPATA dopo insufficienza di terapia di induzione originale con una sopravvivenza prevista di oltre tre mesi.
Espressione CD123:
Il rilevamento della citometria a flusso mostra cellule AML positive CD123.CD123 Il livello di espressione non è inferiore al 20%.
- Criteri di esame dell'ospedale:
Stato delle prestazioni:
Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-2 o KPS (KPSKY STATO (KPS) Stato maggiore di 80.
- Disponibilità del donatore:
- Avere un donatore sano adatto e accettare la raccolta del sangue periferico.
Criteri di esclusione:
Sottotipo AML specifico:
Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL).
Espressione CD123:
La citometria a flusso mostra un livello di espressione negativo o CD123 CD123 inferiore al 20%.
Tossicità del trattamento precedente:
Tossicità non ematologica persistente di grado 2 o superiore correlata ai trattamenti precedenti.
GVHD che richiede immunosoppressione:
Pazienti che richiedono immunosoppressori per la malattia acuta di innesto-vetrino acuta di grado II-IV (GVHD).
Recente trattamento degli steroidi:
Trattamento di steroidi sistemici entro 7 giorni prima del primo trattamento farmacologico di studio (escluso i corticosteroidi topici e inalati o il trattamento con steroidi profilattici a breve termine).
Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi:
Alcune malattie cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi prima della prima dose.
Classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥3 o aritmia maligna non controllata. Altre malattie cardiovascolari e cerebrovascolari ritenute inadatte dall'investigatore.
Gravidanza e allattamento:
Le donne in gravidanza o allattante (la sicurezza di questo trattamento per i bambini non ancora nati è sconosciuta).
Per le donne partecipanti, la gravidanza deve essere confermata negativa per test di gravidanza sierica o urina entro 48 ore prima dell'infusione.
Infezioni:
Epatite B attivo, infezione da virus dell'epatite C, sangue periferico CMV-DNA ≥500 copie/mL, infezione da HIV/AIDS e qualsiasi infezione attiva non controllata.
Reazioni allergiche:
Allergico all'immunoterapia e ai farmaci correlati.
- Malattie neurologiche:
Malattie neurologiche come malattie neurodegenerative, tumori/infezioni del sistema nervoso centrale primario, sclessia multipla, epilessia, neuropatia periferica grave, ecc.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule NK modificate anticorpi bispecifiche CD123-CD16 per il trattamento di R/R AML positivo CD123
I pazienti in programma per ricevere le infusioni cellulari CD123-CD16-NK subiscono una chemioterapia impoveriata dei linfociti dal giorno -5 al giorno -3.
Dopo aver completato il precondizionamento, 48 ore dopo, i pazienti vengono infusi per via endovenosa con cellule NK alla dose di cellule 1 × 10⁷/kg (volume di 100-150 ml) entro 10-15 minuti.
Le infusioni vengono somministrate ogni 96-120 ore per un totale di tre volte.
Successivamente, i pazienti ricevono dosi crescenti di cellule NK di cellule 2 × 10⁷/kg e 4 × 10⁷ cellule/kg.
I segni vitali (temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, ecc.) Vengono monitorati prima e dopo l'infusione.
Vengono anche registrati i dati di base durante l'infusione di cellule NK.
Per ciascun gruppo di dose, solo un paziente riceve inizialmente una singola infusione di cellule NK, seguito da un periodo di osservazione di 3 giorni per garantire la sicurezza prima di procedere con una seconda infusione.
Se non si verificano eventi avversi nel gruppo di dose iniziale, il gruppo di dose successivo viene infuso di conseguenza e il processo continua in modo simile.
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I pazienti arruolati in sequenza hanno ricevuto dosi variabili di infusioni di cellule NK.
I primi tre pazienti hanno ricevuto 1 × 10⁷ celle/kg, i tre successivi hanno ricevuto 2 × 10⁷ celle/kg e le tre finali hanno ricevuto 4 × 10⁷ celle/kg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Orr
Lasso di tempo: Le valutazioni di aspirazione del midollo osseo sono condotte una settimana dopo il completamento del trattamento di ciascun paziente, seguiti da valutazioni a 1 mese, 3 mesi e 6 mesi.
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Tasso di risposta complessivo
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Le valutazioni di aspirazione del midollo osseo sono condotte una settimana dopo il completamento del trattamento di ciascun paziente, seguiti da valutazioni a 1 mese, 3 mesi e 6 mesi.
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Cr
Lasso di tempo: Le valutazioni di aspirazione del midollo osseo sono condotte una settimana dopo il completamento del trattamento di ciascun paziente, seguiti da valutazioni a 1 mese, 3 mesi e 6 mesi.
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Tasso di remissione completo
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Le valutazioni di aspirazione del midollo osseo sono condotte una settimana dopo il completamento del trattamento di ciascun paziente, seguiti da valutazioni a 1 mese, 3 mesi e 6 mesi.
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Ae
Lasso di tempo: 14 giorni-28 giorni dopo l'infusione
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Eventi avversi correlati alla reinfusione cellulare (tossicità degli organi legati al trattamento ≥ grado 3, test di laboratorio e tossicità ematologica di grado 4, ecc.) E al numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE V5.0
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14 giorni-28 giorni dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Malattia progressiva (PD)
Lasso di tempo: 14 giorni-28 giorni dopo l'infusione
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Parametri PD: contenuto di cellule AML CD123+nel sangue periferico; Livelli di citochine plasmatiche in vari punti temporali;
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14 giorni-28 giorni dopo l'infusione
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Malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: 14 giorni-28 giorni dopo l'infusione
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La condizione senza progressione significativa né una significativa riduzione delle cellule AML dopo il trattamento.
La malattia è stabile, senza cambiamenti significativi nel numero di cellule di leucemia nel sangue periferico o nel midollo osseo valutati dall'IRC.
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14 giorni-28 giorni dopo l'infusione
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 6-12 mobili
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Il tempo dall'ultima infusione cellulare alla prima valutazione della progressione del tumore, della ricaduta o della morte per qualsiasi motivo
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 6-12 mobili
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 6-12 mobili
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Il tempo dall'ultima infusione cellulare alla morte per qualsiasi motivo
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 6-12 mobili
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- S2024-653-01
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