CD123-CD16-NK-Zellen Immuntherapie gegen AML (CD123-CD16-NK)
CD123-zielgerichtete CD16-Antikörper-modifizierte NK-Zell-Immuntherapie bei refraktärer/rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (R/R AML)
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit von bispezifischen CD123-CD16-Bispezifischen Antikörper-modifizierten NK-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit CD123-positivem rezidiviertem oder refraktärem akuten myeloischen Leukämie (RR AML) zu bewerten. Es wird auch die Sicherheit dieser modifizierten NK -Zelltherapie bewerten.
Die Hauptfragen: die Infusion von bispezifischen CD123-CD16-NK-Zellen induzieren bei RR AML-Patienten Remission? Was sind die Sicherheits- und möglichen nachteiligen Wirkungen, die mit der Verabreichung dieser modifizierten NK -Zellen verbunden sind? Forscher verabreichen CD123-CD16-bispezifischer Antikörper-modifizierter NK-Zellen an RR AML-Patienten und vergleichen die Ergebnisse mit vorhandenen Behandlungsoptionen, um die Wirksamkeit und Sicherheit zu bestimmen.
Die Teilnehmer werden:
Lymphozytenablagerung Chemotherapie Fludarabin und Cyclophosphamid vom Tag bis 5 bis Tag -3 vor der NK -Zellinfusion unterziehen.
Erhalten Sie intravenöse Infusionen modifizierter NK -Zellen bei eskalierenden Dosen:
Die ersten drei Patienten erhalten 1 × 10 ⁷ -Zellen/kg. Die nächsten drei Patienten erhalten 2 × 10 ⁷ -Zellen/kg. Die letzten drei Patienten erhalten 4 × 10 ⁷ -Zellen/kg. Lassen Sie NK-Zellinfusionen alle 96-120 Stunden für insgesamt drei Infusionen verabreicht, wobei jede Infusion innerhalb von 10 bis 15 Minuten abgeschlossen ist.
Eine Dosiskalation mit nachfolgenden Gruppen erst nach Bestätigung der Sicherheit der vorherigen Dosisgruppe.
Halten Sie ihre Vitalfunktionen (Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck usw.) vor und nach jeder Infusion überwacht.
Halten Sie Basisdatenaufzeichnungen während NK -Zellinfusionen. Nehmen Sie an Follow-up-Bewertungen teil, um die Remission von Krankheiten zu überwachen und unerwünschte Ereignisse zu erkennen.
Diese Studie zielt darauf ab, neue Behandlungsoptionen für RR AML-Patienten bereitzustellen, indem die gezielten zytotoxischen Wirkungen von bispezifischen CD123-CD16-nK-Zellen eingesetzt werden, um eine Krankheitsremission zu erreichen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chunji Gao, M.D.
- Telefonnummer: +86 13911536256
- E-Mail: gaochunji301@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yanqing Ma, M.D.
- Telefonnummer: +86 18201677610
- E-Mail: mayanqing301@163.com
Studienorte
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Beijing, China, 100853
- Rekrutierung
- Chinese PLA General Hospital
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Kontakt:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Telefonnummer: +86 13120041949
- E-Mail: mayanqing301@163.com
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Kontakt:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
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Kontakt:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: Zwischen 18 und 70 Jahren.
Diagnose und Behandlungsanamnese:
Bei einer akuten myeloischen Leukämie (AML) im Krankenhaus diagnostiziert. Hat sich mehreren klinischen Behandlungen erster Erstline unterzogen und eine Resistenz gegen aktuelle Behandlungen entwickelt. Rückfall nach ursprünglichem Versagen der Induktionstherapie mit einem vorhergesagten Überleben von mehr als drei Monaten.
CD123 -Ausdruck:
Durchflusszytometriedetektion zeigt CD123-positive AML-Zellen.CD123-Expressionsniveau nicht weniger als 20%.
- Krankenhausuntersuchungskriterien:
Leistungsstatus:
ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2 oder Karnofsky Performance Status Status (KPS).
- Verfügbarkeit von Spender:
- Haben Sie einen geeigneten gesunden Spender und stimmen Sie der peripheren Blutsammlung zu.
Ausschlusskriterien:
Spezifischer AML -Subtyp:
Diagnose bei einer akuten Promyelozyten -Leukämie (APL).
CD123 -Ausdruck:
Die Durchflusszytometrie zeigt CD123 -negatives oder CD123 -Expressionsniveau von weniger als 20%.
Vorherige Behandlungstoxizität:
Persistente nicht-hämatologische Toxizität von Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit früheren Behandlungen.
GVHD, die Immunsuppression erfordert:
Patienten, die Immunsuppressiva für die akute Transplantat-Uvers-Host-Krankheit des Grades (GVHD) benötigen.
Jüngste Steroidbehandlung:
Systemische Steroidbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Erststudienmedikamentenbehandlung (ohne topische und inhalierte Kortikosteroide oder kurzfristige prophylaktische Steroidbehandlung).
Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen:
Bestimmte kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
Die Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) ≥3 oder unkontrollierte maligne Arrhythmien.
Schwangerschaft und Laktation:
Schwangere oder stillende Frauen (die Sicherheit dieser Behandlung für ungeborene Babys ist unbekannt).
Für weibliche Teilnehmer muss die Schwangerschaft innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion durch Serum- oder Urinschwangerschaftstest negativ bestätigt werden.
Infektionen:
Aktive Hepatitis B, Hepatitis-C-Virusinfektion, periphere Blut-CMV-DNA ≥500 Kopien/ml, HIV/AIDS-Infektion und unkontrollierte aktive Infektionen.
Allergische Reaktionen:
Allergisch gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente.
- Neurologische Krankheiten:
Neurologische Erkrankungen wie neurodegenerative Erkrankungen, Tumoren/Infektionen des primären Zentralnervensystems, Multiple Sklerose, Epilepsie, schwere periphere Neuropathie usw.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CD123-CD16 Bispezifische Antikörper-modifizierte NK-Zellen zur Behandlung von CD123-positiven R/R-AML
Patienten, die CD123-CD16-NK-Zellinfusionen erhalten, werden von Tag bis 5 bis 5 bis 5.3 Uhr Lymphozytenmorotherapie unterzogen.
Nach Abschluss der Vorkonditionierung werden die Patienten 48 Stunden später innerhalb von 10 bis 15 Minuten intravenös mit NK-Zellen in einer Dosis von 1 × 10 ⁷-Zellen/kg (100-150 ml Volumen) infundiert.
Infusionen werden alle 96-120 Stunden für insgesamt dreimal verabreicht.
Anschließend erhalten Patienten eskalierende NK -Zelldosen von 2 × 10 ⁷ -Zellen/kg und 4 × 10⁷ -Zellen/kg.
Vitalfunktionen (Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck usw.) werden vor und nach der Infusion überwacht.
Basisdaten während der NK -Zellinfusion werden ebenfalls aufgezeichnet.
Für jede Dosisgruppe erhält nur ein Patient zunächst eine einzelne NK-Zellinfusion, gefolgt von einer 3-tägigen Beobachtungszeit, um die Sicherheit zu gewährleisten, bevor sie mit einer zweiten Infusion fortfahren.
Wenn in der anfänglichen Dosisgruppe keine unerwünschten Ereignisse auftreten, wird die nächste Dosisgruppe entsprechend infundiert, und der Prozess wird ähnlich fortgesetzt.
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Patienten haben nacheinander unterschiedliche Dosen von NK -Zellinfusionen eingeschlossen.
Die ersten drei Patienten erhielten 1 × 10 ° ⁷ -Zellen/kg, die nächsten drei erhielten 2 × 10 ⁷ -Zellen/kg und die letzten drei erhielten 4 × 10⁷ -Zellen/kg.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Orr
Zeitfenster: Eine Woche nach Abschluss jedes Patienten werden die Bewertungen der Knochenmarkaspiration durchgeführt, gefolgt von Bewertungen nach 1 Monat, 3 Monaten und 6 Monaten.
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Gesamtansprechrate
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Eine Woche nach Abschluss jedes Patienten werden die Bewertungen der Knochenmarkaspiration durchgeführt, gefolgt von Bewertungen nach 1 Monat, 3 Monaten und 6 Monaten.
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Cr
Zeitfenster: Eine Woche nach Abschluss jedes Patienten werden die Bewertungen der Knochenmarkaspiration durchgeführt, gefolgt von Bewertungen nach 1 Monat, 3 Monaten und 6 Monaten.
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Vollständige Remissionsrate
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Eine Woche nach Abschluss jedes Patienten werden die Bewertungen der Knochenmarkaspiration durchgeführt, gefolgt von Bewertungen nach 1 Monat, 3 Monaten und 6 Monaten.
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Ae
Zeitfenster: 14 Tage bis 28 Tage nach der Infusion
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Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Zellreinfusion (≥ Grad 3 behandelte Organtoxizität, Labortests und hämatologische Toxizität des Grades 4 usw.) und die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten AEs, die durch CTCAE V5.0 bewertet wurden
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14 Tage bis 28 Tage nach der Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressive Krankheit (PD)
Zeitfenster: 14 Tage bis 28 Tage nach der Infusion
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PD -Parameter: Gehalt von CD123+AML -Zellen in peripherem Blut; Plasma -Zytokinspiegel zu verschiedenen Zeitpunkten;
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14 Tage bis 28 Tage nach der Infusion
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Stabile Krankheit (SD)
Zeitfenster: 14 Tage bis 28 Tage nach der Infusion
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Die Erkrankung ohne signifikante Progression oder eine signifikante Verringerung der AML -Zellen nach der Behandlung.
Die Krankheit ist stabil, ohne signifikante Änderung der Anzahl der Leukämiezellen in peripherem Blut oder Knochenmark, das durch IRC bewertet wurde.
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14 Tage bis 28 Tage nach der Infusion
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich 6-12moten
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Die Zeit von der letzten Infusion der Zelle bis zur ersten Bewertung des Tumorprogression, des Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund
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Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich 6-12moten
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich 6-12moten
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die Zeit von der Zelllast -Infusion bis zum Tod aus irgendeinem Grund
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Durch die Fertigstellung der Studie durchschnittlich 6-12moten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- S2024-653-01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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