Immunoterapia CD123-CD16-NK Immunoterapia AML (CD123-CD16-NK)
Ukierunkowane na CD123 Immunoterapię komórki NK modyfikowaną przez CD16 w celu opornej/nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (R/R AML)
Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności bispecyficznych komórek NK CD123-CD16 modyfikowanych przeciwciała w leczeniu pacjentów z nawrotem lub oporną na leżącą białaczką szpikową (RR AML). Oceni również bezpieczeństwo tej zmodyfikowanej terapii komórkowej NK.
Główne pytania ： Czy infuzja bispecyficznych komórek NK CD123-CD16 indukuje remisję u pacjentów z AML RR? Jakie są bezpieczeństwo i potencjalne działania niepożądane związane z podawaniem tych zmodyfikowanych komórek NK? Naukowcy będą podawać bispecyficzne komórki NK CD123-CD16 modyfikowane przeciwciałem pacjentom z RR AML i porównają wyniki z istniejącymi opcjami leczenia w celu ustalenia skuteczności i bezpieczeństwa.
Uczestnicy:
Przed infuzją komórek NK uleganie zaburzeniu limfocytów chemioterapia fludarabina i cyklofosfamid od dnia -5 do dnia -3 do dnia -3.
Otrzymuj dożylne infuzje zmodyfikowanych komórek NK w eskalacji dawek:
Pierwsze trzech pacjentów otrzymają komórki 1 × 10⁷/kg. Kolejne trzech pacjentów otrzymają 2 × 10⁷ komórek/kg. Ostatni trzej pacjenci otrzymają komórki 4 × 10⁷/kg. Czy infuzje komórek NK podawane co 96-120 godzin w sumie trzy infuzje, przy czym każda infuzja została ukończona w ciągu 10 do 15 minut.
Przejdź eskalację dawki z kolejnymi grupami dopiero po potwierdzeniu bezpieczeństwa poprzedniej grupy dawki.
Mają swoje parametry życiowe (temperatura, częstość akcji serca, szybkość oddechu, ciśnienie krwi itp.) Monitorowane przed i po każdym infuzji.
Zachowaj podstawowe rekordy danych podczas infuzji komórek NK. Weź udział w ocenach kontrolnych w celu monitorowania remisji chorób i wykrywania wszelkich zdarzeń niepożądanych.
To badanie ma na celu zapewnienie nowych opcji leczenia pacjentów z RR AML poprzez wykorzystanie ukierunkowanego cytotoksycznego działań bispecyficznych komórek NK CD123-CD16 w celu osiągnięcia remisji choroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chunji Gao, M.D.
- Numer telefonu: +86 13911536256
- E-mail: gaochunji301@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yanqing Ma, M.D.
- Numer telefonu: +86 18201677610
- E-mail: mayanqing301@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100853
- Rekrutacyjny
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Numer telefonu: +86 13120041949
- E-mail: mayanqing301@163.com
-
Kontakt:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Kontakt:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek: od 188 lat do 70 lat.
Diagnoza i historia leczenia:
Zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową (AML) w szpitalu. Przeszedł wiele metod leczenia klinicznego pierwszego rzutu i rozwinął odporność na obecne leczenie. Nawrót po pierwotnej niewydolności terapii indukcyjnej z przewidywanym przeżyciem ponad trzy miesiące.
Wyrażenie CD123:
Wykrywanie cytometrii przepływowej pokazuje, że poziom ekspresji AML CD123-dodatni. CD123 jest nie mniejszy niż 20%.
- Kryteria badania szpitalnego:
Status wydajności:
Wynik statusu wydajności ECOG 0-2 lub status wydajności Karnofsky (KPS) większy niż 80.
- Dostępność dawcy:
- Miej odpowiedniego zdrowego dawcy i zgadzaj się na pobór krwi peryferyjnej.
Kryteria wykluczenia:
Określony podtyp AML:
Zdiagnozowano ostrą białaczkę promyelocytową (APL).
Wyrażenie CD123:
Cytometria przepływowa pokazuje poziom ekspresji CD123 lub CD123 mniejszy niż 20%.
Wcześniejsza toksyczność leczenia:
Trwałe nie-hematologiczne toksyczność stopnia 2 lub wyższego związane z poprzednimi zabiegami.
GVHD wymagający immunosupresji:
Pacjenci wymagający immunosupresyjnych w przypadku ostrej przeszczepu II-IV stopnia II-IV (GVHD).
Ostatnie leczenie sterydów:
Układowe leczenie steroidami w ciągu 7 dni przed pierwszym badaniem leczenia leku (z wyłączeniem miejscowych i wdychanych kortykosteroidów lub krótkotrwałego profilaktycznego leczenia steroidami).
Ciężkie choroby sercowo -naczyniowe i mózgowe:
Niektóre choroby sercowo -naczyniowe i mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥3 lub niekontrolowane złośliwe arytmii. Inne choroby sercowo -naczyniowe i mózgowe uznane za nieodpowiednie przez badacza.
Ciąża i laktacja:
Kobiety w ciąży lub karmienia piersią (bezpieczeństwo tego leczenia dla nienarodzonych dzieci jest nieznane).
W przypadku uczestników ciąża musi zostać potwierdzona negatywnie za pomocą testu ciąży w surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed infuzją.
Infekcje:
Aktywne zapalenie wątroby typu B, zakażenie wirusem wirusowego zapalenia wątroby typu C, CMV-DNA krwi obwodowej CMV-DNA ≥500 kopii/ml, zakażenie HIV/AIDS i każda niekontrolowana aktywna infekcja.
Reakcje alergiczne:
Alergia na immunoterapię i powiązane leki.
- Choroby neurologiczne:
Choroby neurologiczne, takie jak choroby neurodegeneracyjne, pierwotne guzy/infekcje ośrodkowego układu nerwowego, stwardnienie rozsiane, padaczka, ciężka neuropatia obwodowa itp.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CD123-CD16 Bispecific Modyfikute przeciwciała komórki NK do leczenia CD123-dodatnim R/R AML
Pacjenci zaplanowani do otrzymywania infuzji komórek CD123-CD16-NK poddają się chemioterapii zubożającej limfocyty od dnia -5 do dnia -3.
Po zakończeniu warunków wstępnych, 48 godzin później pacjenci są dożylnie nasycani komórkami NK w dawce komórek 1 × 10⁷/kg (objętość 100-150 ml) w ciągu 10 do 15 minut.
Infuzje są podawane co 96-120 godzin w sumie trzy razy.
Następnie pacjenci otrzymują eskalacyjne dawki komórek NK o komórkach 2 × 10⁷/kg i komórkach 4 × 10⁷/kg.
Objawy życiowe (temperatura, częstość akcji serca, szybkość oddechu, ciśnienie krwi itp.) Są monitorowane przed i po wlewie.
Rejestrowane są również dane wyjściowe podczas infuzji komórek NK.
Dla każdej grupy dawki tylko jeden pacjent początkowo otrzymuje pojedynczy wlew komórek NK, a następnie 3-dniowy okres obserwacji, aby zapewnić bezpieczeństwo przed kontynuowaniem drugiego wlewu.
Jeśli w początkowej grupie dawki nie wystąpią zdarzenia niepożądane, następna grupa dawki jest odpowiednio podawana, a proces trwa podobnie.
|
Pacjenci włączeni sekwencyjnie otrzymali różne dawki infuzji komórek NK.
Pierwsi trzej pacjenci otrzymali komórki 1 × 10⁷/kg, kolejne trzy otrzymały 2 × 10⁷ komórki/kg, a ostatnie trzy otrzymały 4 × 10⁷ komórek/kg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Orr
Ramy czasowe: Oceny aspiracji szpiku kostnego są przeprowadzane tydzień po zakończeniu leczenia każdego pacjenta, a następnie oceny po 1 miesiącu, 3 miesiące i 6 miesiącach.
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
|
Oceny aspiracji szpiku kostnego są przeprowadzane tydzień po zakończeniu leczenia każdego pacjenta, a następnie oceny po 1 miesiącu, 3 miesiące i 6 miesiącach.
|
|
Cr
Ramy czasowe: Oceny aspiracji szpiku kostnego są przeprowadzane tydzień po zakończeniu leczenia każdego pacjenta, a następnie oceny po 1 miesiącu, 3 miesiące i 6 miesiącach.
|
Pełna wskaźnik remisji
|
Oceny aspiracji szpiku kostnego są przeprowadzane tydzień po zakończeniu leczenia każdego pacjenta, a następnie oceny po 1 miesiącu, 3 miesiące i 6 miesiącach.
|
|
Ae
Ramy czasowe: 14 dni 28 dni po infuzji
|
Zdarzenia niepożądane związane z reinfuzją komórek (≥ toksyczność narządów związana z leczeniem stopnia 3, testy laboratoryjne i toksyczność hematologiczna stopnia 4 itp.) I liczba uczestników z AE związanym z leczeniem ocenianym przez CTCAE V5.0
|
14 dni 28 dni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Postępująca choroba (PD)
Ramy czasowe: 14 dni 28 dni po infuzji
|
Parametry PD: zawartość komórek CD123+AML we krwi obwodowej; Poziomy cytokin w osoczu w różnych punktach czasowych;
|
14 dni 28 dni po infuzji
|
|
Stabilna choroba (SD)
Ramy czasowe: 14 dni 28 dni po infuzji
|
Stan bez znaczącego postępu ani znacznego zmniejszenia komórek AML po leczeniu.
Choroba jest stabilna, bez znaczącej zmiany liczby komórek białaczkowych w krwi obwodowej lub szpiku kostnym ocenianym przez IRC.
|
14 dni 28 dni po infuzji
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 6-12motów
|
czas od ostatniego wlewu komórki do pierwszej oceny progresji guza, nawrotu lub śmierci z jakiegokolwiek powodu
|
Poprzez zakończenie badania średnio 6-12motów
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie badania średnio 6-12motów
|
czas od ostatniego wlewu komórki do śmierci z jakiegokolwiek powodu
|
Poprzez zakończenie badania średnio 6-12motów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S2024-653-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .