Inmunoterapia de células CD123-CD16-NK para AML (CD123-CD16-NK)
Inmunoterapia de células NK modificada con anticuerpos CD12 dirigida por CD123 para leucemia mieloide aguda refractaria/recurrente (R/R AML)
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la efectividad de las células NK modificadas con anticuerpos biespecíficos CD123-CD16 en pacientes con pacientes con leucemia mieloide aguda (RR) positiva para CD123. También evaluará la seguridad de esta terapia celular NK modificada.
Las preguntas principales: ¿La infusión de células NK modificadas con anticuerpos biespecíficos CD123-CD16 induce la remisión en pacientes con AML RR? ¿Cuáles son los efectos adversos de seguridad y potenciales asociados con la administración de estas células NK modificadas? Los investigadores administrarán células NK modificadas con anticuerpos Bispecíficos CD123-CD16 a pacientes con AML RR y compararán los resultados con las opciones de tratamiento existentes para determinar la eficacia y la seguridad.
Los participantes:
Sumergir la quimioterapia con bopa de linfocitos fludarabina y ciclofosfamida desde el día -5 hasta el día -3 antes de la infusión de células NK.
Recibir infusiones intravenosas de células NK modificadas a dosis de aumento:
Los primeros tres pacientes recibirán células 1 × 10⁷/kg. Los próximos tres pacientes recibirán 2 × 10 ⁷ células/kg. Los últimos tres pacientes recibirán 4 × 10 ⁷ células/kg. Tener infusiones de células NK administradas cada 96-120 horas para un total de tres infusiones, con cada infusión completada en 10 a 15 minutos.
Sumérgete una escalada de dosis con grupos posteriores solo después de confirmar la seguridad del grupo de dosis anterior.
Tienen sus signos vitales (temperatura, frecuencia cardíaca, velocidad respiratoria, presión arterial, etc.) monitoreados antes y después de cada infusión.
Mantenga los registros de datos de línea de base durante las infusiones de células NK. Participe en evaluaciones de seguimiento para monitorear la remisión de la enfermedad y detectar cualquier evento adverso.
Este ensayo tiene como objetivo proporcionar nuevas opciones de tratamiento para pacientes con AML RR aprovechando los efectos citotóxicos específicos de las células NK modificadas con anticuerpos biespecíficos CD123-CD16 para lograr la remisión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chunji Gao, M.D.
- Número de teléfono: +86 13911536256
- Correo electrónico: gaochunji301@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yanqing Ma, M.D.
- Número de teléfono: +86 18201677610
- Correo electrónico: mayanqing301@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100853
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contacto:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Número de teléfono: +86 13120041949
- Correo electrónico: mayanqing301@163.com
-
Contacto:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Contacto:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: entre 18 años y 70 años.
Diagnóstico e historial de tratamiento:
Diagnosticado con leucemia mieloide aguda (AML) en el hospital. Se ha sometido a múltiples tratamientos clínicos de primera línea y ha desarrollado resistencia a los tratamientos actuales. La recaída después de la falla de la terapia de inducción original con una supervivencia predicha de más de tres meses.
Expresión de CD123:
La detección de citometría de flujo muestra células AML positivas para CD123. El nivel de expresión de CD123 no es inferior al 20%.
- Criterios de examen del hospital:
Estado de rendimiento:
Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0-2 o puntaje de estado de rendimiento de Karnofsky (kps) superior a 80.
- Disponibilidad del donante:
- Tenga un donante saludable adecuado y acepte la recolección de sangre periférica.
Criterios de exclusión:
Subtipo AML específico:
Diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL).
Expresión de CD123:
La citometría de flujo muestra el nivel de expresión negativo CD123 o CD123 inferior al 20%.
Toxicidad del tratamiento previo:
Toxicidad no hematológica persistente de grado 2 o superior relacionado con tratamientos previos.
GVHD que requiere inmunosupresión:
Los pacientes que requieren inmunosupresores para la enfermedad de injerto agudo contra huésped de grado II-IV (GVHD).
Tratamiento de esteroides reciente:
El tratamiento de esteroides sistémicos dentro de los 7 días previos al primer estudio del tratamiento farmacológico (excluyendo corticosteroides tópicos e inhalados o tratamiento con esteroides profilácticos a corto plazo).
Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:
Ciertas enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) ≥3 o arritmia maligna no controlada. Otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares consideradas inadecuadas por el investigador.
Embarazo y lactancia:
Mujeres embarazadas o lactantes (se desconoce la seguridad de este tratamiento para los bebés no nacidos).
Para las participantes femeninas, el embarazo debe confirmarse negativo mediante una prueba de embarazo en suero o orina dentro de las 48 horas previas a la infusión.
Infecciones:
Hepatitis B activa B, infección por el virus de la hepatitis C, ADN de CMV en sangre periférica ≥500 copias/ml, infección por VIH/SIDA y cualquier infección activa no controlada.
Reacciones alérgicas:
Alérgico a la inmunoterapia y medicamentos relacionados.
- Enfermedades neurológicas:
Enfermedades neurológicas como enfermedades neurodegenerativas, tumores/infecciones del sistema nervioso central primario, esclerosis múltiple, epilepsia, neuropatía periférica severa, etc.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: CD123-CD16 células NK modificadas con anticuerpos biespecíficos para el tratamiento de AML R/R positivo para CD123
Los pacientes programados para recibir infusiones de células CD123-CD16-NK experimentan quimioterapia que agota los linfocitos desde el día -5 hasta el día -3.
Después de completar el preacondicionamiento, 48 horas después, los pacientes están infundidos por vía intravenosa con células NK a una dosis de células 1 × 10⁷/kg (volumen de 100-150 ml) en 10 a 15 minutos.
Las infusiones se administran cada 96-120 horas durante un total de tres veces.
Posteriormente, los pacientes reciben dosis de células NK en aumento de células 2 × 10⁷/kg y células 4 × 10⁷/kg.
Los signos vitales (temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial, etc.) se controlan antes y después de la infusión.
También se registran los datos de línea de base durante la infusión de células NK.
Para cada grupo de dosis, solo un paciente inicialmente recibe una sola infusión de células NK, seguida de un período de observación de 3 días para garantizar la seguridad antes de continuar con una segunda infusión.
Si no se producen eventos adversos en el grupo de dosis inicial, el siguiente grupo de dosis se infunde en consecuencia, y el proceso continúa de manera similar.
|
Los pacientes inscritos recibieron secuencialmente dosis variables de infusiones de células NK.
Los primeros tres pacientes recibieron 1 × 10 ⁷ células/kg, los siguientes tres recibieron 2 × 10 ⁷ células/kg, y los tres finales recibieron 4 × 10 ⁷ células/kg.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Orren
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de aspiración de médula ósea se realizan una semana después de la finalización del tratamiento de cada paciente, seguidas de evaluaciones a 1 mes, 3 meses y 6 meses.
|
Tasa de respuesta general
|
Las evaluaciones de aspiración de médula ósea se realizan una semana después de la finalización del tratamiento de cada paciente, seguidas de evaluaciones a 1 mes, 3 meses y 6 meses.
|
|
CR
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de aspiración de médula ósea se realizan una semana después de la finalización del tratamiento de cada paciente, seguidas de evaluaciones a 1 mes, 3 meses y 6 meses.
|
Tasa de remisión completa
|
Las evaluaciones de aspiración de médula ósea se realizan una semana después de la finalización del tratamiento de cada paciente, seguidas de evaluaciones a 1 mes, 3 meses y 6 meses.
|
|
Ae
Periodo de tiempo: 14 días y 28 días después de la infusión
|
Eventos adversos relacionados con la reinfusión celular (≥ toxicidad del órgano relacionado con el tratamiento de grado 3, pruebas de laboratorio y toxicidad hematológica de grado 4, etc.) y número de participantes con EA relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE V5.0
|
14 días y 28 días después de la infusión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Enfermedad progresiva (PD)
Periodo de tiempo: 14 días y 28 días después de la infusión
|
Parámetros de PD: contenido de células AML CD123+en sangre periférica; niveles de citocinas en plasma en varios puntos de tiempo;
|
14 días y 28 días después de la infusión
|
|
Enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: 14 días y 28 días después de la infusión
|
La condición sin progresión significativa ni una reducción significativa en las células AML después del tratamiento.
La enfermedad es estable, sin un cambio significativo en el número de células de leucemia en sangre periférica o médula ósea evaluada por IRC.
|
14 días y 28 días después de la infusión
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 6-12moths
|
El tiempo desde la última infusión celular hasta la primera evaluación de la progresión tumoral, recaída o muerte por cualquier motivo
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 6-12moths
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 6-12moths
|
el tiempo de la última infusión de la célula a la muerte por cualquier motivo
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 6-12moths
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S2024-653-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .