CD123-CD16-NK-клеток иммунотерапия для AML (CD123-CD16-NK)
CD123-целевая иммунотерапия NK-клеток, нацеленная на CD16, для рефрактерной/рецидивирующей острой миелоидной лейкозы (R/R AML)
Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы оценить эффективность CD123-CD16-модифицированных антител NK-клеток у лечащих пациентов с CD123-позитивным рецидивиционным или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОР ОМЛ). Он также оценит безопасность этой модифицированной терапии NK -клеток.
Основные вопросы: инфузия CD123-CD16, модифицированных антителами, индуцированными NK-клетками у пациентов с RR AML? Каковы безопасные и потенциальные побочные эффекты, связанные с введением этих модифицированных NK -клеток? Исследователи будут вводить NK-клетки CD123-CD16, модифицированные антителами NK-клеток с пациентами с ОМЛ ОР и сравнивают результаты с существующими вариантами лечения для определения эффективности и безопасности.
Участники будут:
Проходят лимфоцит -депетирование химиотерапии флударабин и циклофосфамид от дня -5 до -дня -3 до инфузии NK -клеток.
Получить внутривенные инфузии модифицированных NK -клеток в эскалации доз:
Первые три пациента получат 1 × 10⁷ клеток/кг. Следующие три пациента получат 2 × 10⁷ клеток/кг. Последние три пациента получат 4 × 10⁷ клеток/кг. Иметь инфузии NK-клеток, вводимые каждые 96-120 часов, в общей сложности три инфузии, причем каждая инфузия завершается в течение 10-15 минут.
Пройти эскалацию дозы с последующими группами только после подтверждения безопасности предыдущей группы дозы.
Следите за их жизненно важными признаками (температура, частота сердечных сокращений, частота дыхания, артериальное давление и т. Д.), Следующие до и после каждой инфузии.
Держите базовые записи данных во время инфузий NK -клеток. Участвуйте в последующих оценках для мониторинга ремиссии заболеваний и обнаружения любых побочных эффектов.
Это исследование направлено на предоставление новых вариантов лечения пациентов с ОМЛ ОР путем использования целевых цитотоксических эффектов CD123-CD16-модифицированных антител NK-клеток для достижения ремиссии заболевания.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chunji Gao, M.D.
- Номер телефона: +86 13911536256
- Электронная почта: gaochunji301@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yanqing Ma, M.D.
- Номер телефона: +86 18201677610
- Электронная почта: mayanqing301@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Номер телефона: +86 13120041949
- Электронная почта: mayanqing301@163.com
-
Контакт:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Контакт:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст: от 18 лет и 70 лет.
Диагноз и история лечения:
Диагностирован острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в больнице. Подвергся многочисленным клиническим методам первой линии и развила устойчивость к текущим методам лечения. Рецидив после первоначальной индукционной терапии с прогнозируемой выживаемостью более трех месяцев.
CD123 выражение:
Обнаружение проточной цитометрии показывает CD123-позитивные клетки AML. Уровень экспрессии CD123 составляет не менее 20%.
- Критерии больничного экзамена:
Статус производительности:
Оценка состояния производительности ECOG 0-2 или показатель статуса производительности Карнофски (KPS) превышает 80.
- Доступность донора:
- Имейте подходящий здоровый донор и согласитесь с сбором периферической крови.
Критерии исключения:
Конкретный подтип AML:
С диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз (APL).
CD123 выражение:
Проточная цитометрия показывает отрицательный или уровень экспрессии CD123 или CD123 менее 20%.
Перед лечением токсичности:
Постоянная негематологическая токсичность 2 степени или выше, связанная с предыдущими лечениями.
GVHD, требующий иммунодепрессии:
Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессантах для острого заболевания II-IV II-IV (GVHD).
Недавнее лечение стероидами:
Системное лечение стероидам в течение 7 дней до первого изучения лекарственного лечения (за исключением местных и вдыхаемых кортикостероидов или кратковременного профилактического лечения стероидам).
Тяжелые сердечно -сосудистые и цереброваскулярные заболевания:
Некоторые сердечно -сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до первой дозы.
Классификация нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3 или неконтролируемые злокачественные аритмии. Другие сердечно -сосудистые и цереброваскулярные заболевания, считающиеся не подходящими исследователем.
Беременность и лактация:
Беременные или кормящие женщины (безопасность этого лечения нерожденных детей неизвестна).
Для женщин -участников беременность должна быть подтверждена отрицательностью в результате теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
Инфекции:
Активный гепатит В, вирус-инфекция гепатита С, CMV-ДНК периферической крови ≥500 экземпляров/мл, инфекция ВИЧ/СПИДа и любая неконтролируемая активная инфекция.
Аллергические реакции:
Аллергия на иммунотерапию и связанные с ними лекарства.
- Неврологические заболевания:
Неврологические заболевания, такие как нейродегенеративные заболевания, первичные опухоли/инфекции центральной нервной системы, рассеянный склероз, эпилепсия, тяжелая периферическая невропатия и т. Д.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CD123-CD16, модифицированные антителами NK-клетки, для лечения CD123-позитивного R/R AML
Пациенты, которые планируют получить инфузии CD123-CD16-NK-клеток, подвергаются химиотерапии с подавлением лимфоцитов с днем -5 до-дня -3.
После завершения предварительного кондиционирования, 48 часов спустя, пациенты внутривенно вливают NK-клетками в дозе 1 × 10⁷ клеток/кг (объем 100-150 мл) в течение 10-15 минут.
Инфузии вводятся каждые 96-120 часов в общей сложности три раза.
Впоследствии пациенты получают эскалационные дозы NK -клеток 2 × 10⁷ клеток/кг и 4 × 10⁷ клеток/кг.
Жизненно важные признаки (температура, частота сердечных сокращений, частота дыхания, артериальное давление и т. Д.) Следует до и после инфузии.
Базовые данные во время инфузии NK -клеток также регистрируются.
Для каждой группы дозы только один пациент изначально получает одну инфузию NK-клеток, за которым следует 3-дневный период наблюдения, чтобы обеспечить безопасность, прежде чем продолжить вторую инфузию.
Если в начальной дозе не возникает побочных эффектов, следующая доза вводится соответствующим образом, и процесс продолжается аналогичным образом.
|
Пациенты зарегистрировали последовательно получали различные дозы инфузий NK -клеток.
Первые три пациента получали 1 × 10⁷ клетки/кг, следующие три получили клетки 2 × 10⁷/кг, а последние три получили 4 × 10⁷ клетки/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Орр
Временное ограничение: Оценки аспирации костного мозга проводятся через неделю после завершения лечения каждого пациента, а затем оценки через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
|
Общий уровень ответов
|
Оценки аспирации костного мозга проводятся через неделю после завершения лечения каждого пациента, а затем оценки через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
|
|
Герметичный
Временное ограничение: Оценки аспирации костного мозга проводятся через неделю после завершения лечения каждого пациента, а затем оценки через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
|
Полная скорость ремиссии
|
Оценки аспирации костного мозга проводятся через неделю после завершения лечения каждого пациента, а затем оценки через 1 месяц, 3 месяца и 6 месяцев.
|
|
Аэ
Временное ограничение: 14 дней-28 дней после инфузии
|
Нежелательные явления, связанные с реинфузией клеток (≥ 3-й степени, связанная с лечением, токсичность органов, лабораторные тесты, гематологическую токсичность 4 степени и т. Д.) И количество участников с AES, связанных с лечением, оцениваемыми CTCAE v5.0.
|
14 дней-28 дней после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирующая болезнь (PD)
Временное ограничение: 14 дней-28 дней после инфузии
|
Параметры PD: содержание CD123+AML -клеток в периферической крови; уровни цитокинов в плазме в различные моменты времени;
|
14 дней-28 дней после инфузии
|
|
Стабильная болезнь (SD)
Временное ограничение: 14 дней-28 дней после инфузии
|
Состояние без значительного прогрессирования или значительного снижения клеток ОМЛ после обработки.
Заболевание стабильно, без существенных изменений в количестве клеток лейкемии в периферической крови или костном мозге, оцениваемых с помощью IRC.
|
14 дней-28 дней после инфузии
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 6-12 МОТ
|
Время от последней инфузии клеток до первой оценки прогрессирования, рецидива или смерти опухоли по любой причине
|
Благодаря завершению исследования в среднем 6-12 МОТ
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 6-12 МОТ
|
Время от последней инфузии клеток до смерти по любой причине
|
Благодаря завершению исследования в среднем 6-12 МОТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2024-653-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .