Imunoterapia com células CD123-CD16-NK para AML (CD123-CD16-NK)
Imunoterapia com células NK modificadas por anticorpos CD12-Target para CD16 para leucemia mielóide aguda refratária/recidivada (R/R AML)
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia das células NK modificadas por anticorpos biespecíficos CD123-CD16 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou refratária de CD123 positiva ou refratária (RR AML). Também avaliará a segurança dessa terapia celular NK modificada.
As principais questões ： A infusão de células NK modificadas com anticorpos biespecíficos CD123-CD16 induzem remissão em pacientes com RR AML? Quais são a segurança e os possíveis efeitos adversos associados à administração dessas células NK modificadas? Os pesquisadores administrarão as células NK modificadas por anticorpos CD123-CD16 a pacientes com RR e compararão os resultados com as opções de tratamento existentes para determinar a eficácia e a segurança.
Os participantes irão:
Submitua quimioterapia com depleção de linfócitos fludarabina e ciclofosfamida do dia -5 ao dia -3 antes da infusão de células NK.
Receba infusões intravenosas de células NK modificadas em doses crescentes:
Os três primeiros pacientes receberão células 1 × 10⁷/kg. Os próximos três pacientes receberão células 2 × 10⁷/kg. Os três pacientes finais receberão células 4 × 10⁷/kg. As infusões de células NK administram a cada 96-120 horas para um total de três infusões, com cada infusão concluída em 10 a 15 minutos.
Sofre uma escalada de dose com grupos subsequentes somente após a confirmação da segurança do grupo de dose anterior.
Tenha seus sinais vitais (temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial etc.) monitorados antes e após cada infusão.
Mantenha os registros de dados da linha de base durante as infusões de células NK. Participe de avaliações de acompanhamento para monitorar a remissão de doenças e detectar eventos adversos.
Este estudo tem como objetivo fornecer novas opções de tratamento para pacientes com RR LBA, alavancando os efeitos citotóxicos direcionados das células NK modificadas por anticorpos biespecíficos CD123-CD16 para obter remissão de doenças.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chunji Gao, M.D.
- Número de telefone: +86 13911536256
- E-mail: gaochunji301@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Yanqing Ma, M.D.
- Número de telefone: +86 18201677610
- E-mail: mayanqing301@163.com
Locais de estudo
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Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
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Contato:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Número de telefone: +86 13120041949
- E-mail: mayanqing301@163.com
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Contato:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
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Contato:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade: entre 18 anos e 70 anos.
Diagnóstico e histórico de tratamento:
Diagnosticado com leucemia mielóide aguda (AML) no hospital. Passou por vários tratamentos clínicos de primeira linha e desenvolveu resistência aos tratamentos atuais. Recaída após falha da terapia de indução original com uma sobrevida prevista de mais de três meses.
Expressão CD123:
A detecção de citometria de fluxo mostra células AML positivas para CD123.CD123 O nível de expressão não é inferior a 20%.
- Critérios de exame hospitalar:
Status de desempenho:
A pontuação do status de desempenho do ECOG de 0-2 ou o status de desempenho de Karnofsky (KPS) com mais de 80.
- Disponibilidade de doadores:
- Tenha um doador saudável adequado e concorde com a coleta de sangue periférico.
Critérios de exclusão:
Subtipo específico da AML:
Diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (APL).
Expressão CD123:
A citometria de fluxo mostra o nível de expressão negativo ou CD123 menor que 20%.
Toxicidade anterior do tratamento:
Toxicidade não hematológica persistente de grau 2 ou superior relacionado a tratamentos anteriores.
GVHD exigindo imunossupressão:
Pacientes que necessitam de imunossupressores para doença de enxerto adverso-versus grau II-IV (GVHD).
Tratamento recente de esteróides:
Tratamento sistêmico de esteróides dentro de 7 dias antes do primeiro estudo de tratamento medicamentoso (excluindo corticosteróides tópicos e inalados ou tratamento de esteróides profiláticos de curto prazo).
Doenças cardiovasculares e cerebrovascular severas:
Certas doenças cardiovasculares e cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose.
Classificação da Associação de Coração de Nova York (NYHA) ≥3 ou arritmias malignas não controladas. Outros doenças cardiovasculares e cerebrovasculares consideradas inadequadas pelo investigador.
Gravidez e lactação:
Mulheres grávidas ou que amamentam (a segurança deste tratamento para bebês ainda não nascidos é desconhecida).
Para as participantes do sexo feminino, a gravidez deve ser confirmada negativa pelo teste de gravidez sérica ou urina dentro de 48 horas antes da infusão.
Infecções:
A hepatite B ativa, infecção pelo vírus da hepatite C, CMV-DNA do sangue periférico ≥500 cópias/ml, infecção por HIV/AIDS e qualquer infecção ativa não controlada.
Reações alérgicas:
Alérgico a imunoterapia e medicamentos relacionados.
- Doenças neurológicas:
Doenças neurológicas, como doenças neurodegenerativas, tumores/infecções do sistema nervoso central primário, esclerose múltipla, epilepsia, neuropatia periférica grave, etc.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células NK modificadas por anticorpo biespecíficos CD123-CD16 para o tratamento de R/R positivo para CD123.
Pacientes programados para receber infusões de células CD123-CD16-NK sofrem quimioterapia com depleção de linfócitos do dia -5 ao dia -3.
Após concluir o pré-condicionamento, 48 horas depois, os pacientes são infundidos por via intravenosa com células NK em uma dose de células 1 × 10⁷/kg (volume de 100-150 ml) em 10 a 15 minutos.
As infusões são administradas a cada 96-120 horas por um total de três vezes.
Posteriormente, os pacientes recebem doses de células NK crescentes de células 2 × 10⁷/kg e 4 × 10⁷ células/kg.
Os sinais vitais (temperatura, freqüência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial etc.) são monitorados antes e após a infusão.
Os dados da linha de base durante a infusão de células NK também são registrados.
Para cada grupo de dose, apenas um paciente recebe inicialmente uma única infusão de células NK, seguida de um período de observação de três dias para garantir a segurança antes de prosseguir com uma segunda infusão.
Se não ocorrerem eventos adversos no grupo de dose inicial, o próximo grupo de dose será infundido de acordo e o processo continua da mesma forma.
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Os pacientes incluídos sequencialmente receberam doses variadas de infusões de células NK.
Os três primeiros pacientes receberam células 1 × 10⁷/kg, as três próximas receberam células 2 × 10⁷/kg e as três finais receberam células 4 × 10⁷/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Orr
Prazo: As avaliações de aspiração da medula óssea são realizadas uma semana após a conclusão do tratamento de cada paciente, seguidas de avaliações em 1 mês, 3 meses e 6 meses.
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Taxa de resposta geral
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As avaliações de aspiração da medula óssea são realizadas uma semana após a conclusão do tratamento de cada paciente, seguidas de avaliações em 1 mês, 3 meses e 6 meses.
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Cr
Prazo: As avaliações de aspiração da medula óssea são realizadas uma semana após a conclusão do tratamento de cada paciente, seguidas de avaliações em 1 mês, 3 meses e 6 meses.
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Taxa de remissão completa
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As avaliações de aspiração da medula óssea são realizadas uma semana após a conclusão do tratamento de cada paciente, seguidas de avaliações em 1 mês, 3 meses e 6 meses.
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Ae
Prazo: 14 dias e 28 dias após a infusão
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Eventos adversos relacionados à reinfusão celular (≥ grau 3 toxicidade relacionada ao tratamento, testes de laboratório e toxicidade hematológica de grau 4, etc.) e número de participantes com EAs relacionados ao tratamento avaliados pela CTCAE v5.0
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14 dias e 28 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doença Progressista (DP)
Prazo: 14 dias e 28 dias após a infusão
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Parâmetros de PD: conteúdo de células CD123+AML no sangue periférico; Níveis plasmáticos de citocinas em vários momentos;
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14 dias e 28 dias após a infusão
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Doença estável (DP)
Prazo: 14 dias e 28 dias após a infusão
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A condição sem progressão significativa nem redução significativa nas células LBC após o tratamento.
A doença é estável, sem mudança significativa no número de células de leucemia no sangue periférico ou medula óssea avaliada pelo IRC.
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14 dias e 28 dias após a infusão
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 6 a 12 metais
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o tempo da última infusão da célula até a primeira avaliação da progressão do tumor, recaída ou morte por qualquer motivo
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Através da conclusão do estudo, uma média de 6 a 12 metais
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 6 a 12 metais
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O tempo da célula última infusão até a morte por qualquer motivo
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Através da conclusão do estudo, uma média de 6 a 12 metais
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S2024-653-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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