AML에 대한 CD123-CD16-NK 세포 면역 요법 (CD123-CD16-NK)
CD123- 표적화 된 CD16 항체-변형 된 NK 세포 면역 요법 내화/재발 성 급성 골수성 백혈병 (R/R AML)에 대한
이 임상 시험의 목표는 CD123- 양성 재발 또는 내화성 급성 골수성 백혈병 (RR AML)을 가진 환자를 치료하는데있어서 CD123-CD16 두 가지 특이 적 항체-변형 NK 세포의 효과를 평가하는 것이다. 또한이 변형 된 NK 세포 요법의 안전성을 평가할 것입니다.
주요 질문 ： CD123-CD16 이중 특이 적 항체-변형 NK 세포의 주입이 RR AML 환자에서 완화를 유도합니까? 이러한 변형 된 NK 세포의 투여와 관련된 안전성 및 잠재적 부작용은 무엇입니까? 연구자들은 CD123-CD16 이중 특이 적 항체-변형 NK 세포를 RR AML 환자에게 투여하고 결과를 기존 치료 옵션과 비교하여 효능 및 안전성을 결정할 것이다.
참가자 :
NK 세포 주입 전 -5 내지 -3에서 림프구 -고갈 화학 요법 Fludarabine & Cyclophosphamide를 겪습니다.
에스컬레이션 용량에서 변형 된 NK 세포의 정맥 주입을받습니다.
처음 3 명의 환자는 1 × 10⁷ 세포/kg을 받게됩니다. 다음 3 명의 환자는 2 × 10⁷ 세포/kg을 받게됩니다. 마지막 3 명의 환자는 4 × 10 ℃/kg을 받게됩니다. NK 세포 주입은 총 3 개의 주입에 대해 96-120 시간마다 투여되며, 각 주입은 10 ~ 15 분 이내에 완료됩니다.
이전 용량 그룹의 안전성을 확인한 후에 만 후속 그룹으로 용량 에스컬레이션을 겪습니다.
각 주입 전후에 활력 징후 (온도, 심박수, 호흡 속도, 혈압 등)를 모니터링하십시오.
NK 세포 주입 중에 기준 데이터 레코드를 유지하십시오. 질병 완화를 모니터링하고 부작용을 감지하기 위해 후속 평가에 참여하십시오.
이 시험은 질병 완화를 달성하기 위해 CD123-CD16 이성 항체-변형 된 NK 세포의 표적화 된 세포 독성 효과를 활용하여 RR AML 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로한다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chunji Gao, M.D.
- 전화번호: +86 13911536256
- 이메일: gaochunji301@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yanqing Ma, M.D.
- 전화번호: +86 18201677610
- 이메일: mayanqing301@163.com
연구 장소
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Beijing, 중국, 100853
- 모병
- Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- 전화번호: +86 13120041949
- 이메일: mayanqing301@163.com
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연락하다:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
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연락하다:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 나이 : 18 세에서 70 세 사이.
진단 및 치료 이력 :
병원에서 급성 골수성 백혈병 (AML)으로 진단. 다중 1 차 임상 치료를 거쳤으며 현재 치료에 대한 내성을 개발했습니다. 원래 유도 요법 실패 후 3 개월 이상 생존 한 후 재발.
CD123 발현 :
유세포 분석 검출은 CD123- 양성 AML 세포를 보여줍니다. CD123 발현 수준은 20%이상입니다.
- 병원 검사 기준 :
성능 상태 :
ECOG 성능 상태 점수 0-2 또는 Karnofsky 성능 상태 (KPS) 점수는 80 이상입니다.
- 기증자 가용성 :
- 적절한 건강한 기증자가 있고 말초 혈액 수집에 동의합니다.
제외 기준 :
특정 AML 하위 유형 :
급성 프로모션 백혈병 (APL)로 진단.
CD123 발현 :
유세포 분석은 CD123 음성 또는 CD123 발현 수준이 20%미만을 보여줍니다.
이전 치료 독성 :
이전 치료와 관련된 2 등급 이상의 지속적인 비 혈전 독성.
면역 억제가 필요한 GVHD :
등급 II-IV 급성 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)에 대해 면역 억제제를 필요로하는 환자.
최근 스테로이드 치료 :
첫 번째 연구 약물 치료 전 7 일 이내에 전신 스테로이드 치료 (국소 및 흡입 코르티코 스테로이드 또는 단기 예방 스테로이드 치료 제외).
심각한 심혈관 및 뇌 혈관 질환 :
첫 번째 복용 전 6 개월 이내에 특정 심혈관 및 뇌 혈관 질환.
뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류 ≥3 또는 제어되지 않은 악성 악성 부정맥. 다른 심혈관 및 뇌 혈관 질환 조사자가 부적합한 것으로 간주됩니다.
임신 및 수유 :
임신 또는 모유 수유 여성 (태어나지 않은 아기에 대한이 치료의 안전은 알려져 있지 않음).
여성 참가자의 경우, 임신은 주입 전 48 시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사로 음성을 확인해야합니다.
감염 :
활성 B 형 간염, C 형 간염 바이러스 감염, 말초 혈액 CMV-DNA ≥500 카피/mL, HIV/AIDS 감염 및 제어되지 않은 활성 감염.
알레르기 반응 :
면역 요법 및 관련 약물에 알레르기.
- 신경계 질환 :
신경 퇴행성 질환, 1 차 중추 신경계 종양/감염, 다발성 경화증, 간질, 심한 말초 신경 병증 등과 같은 신경계 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD123-CD16 이중 특이 적 항체-변형 된 NK 세포 CD123- 양성 R/R AML의 처리
CD123-CD16-NK 세포 주입을받을 예정인 환자는 -5 일에서 3 일까지 림프구 고갈 화학 요법을받습니다.
전제 조건을 완료 한 후, 48 시간 후, 환자는 10 ~ 15 분 내에 1 × 10 ℃/kg (100-150 mL 부피)의 용량으로 NK 세포와 정맥 내 주입된다.
주입은 96-120 시간마다 총 3 번 투여됩니다.
이어서, 환자는 2 × 10⁷ 세포/kg 및 4 × 10⁷ 세포/kg의 에스컬레이션 NK 세포 용량을받습니다.
생명 징후 (온도, 심박수, 호흡 속도, 혈압 등)는 주입 전후에 모니터링됩니다.
NK 세포 주입 동안의 기준 데이터도 기록된다.
각각의 용량 그룹에 대해, 한 명의 환자만이 처음에 단일 NK 세포 주입을 받고, 3 일의 관찰 기간을 받고, 두 번째 주입을 진행하기 전에 안전을 보장한다.
초기 용량 그룹에서 부작용이 발생하지 않으면, 다음 용량 그룹은 그에 따라 주입되고, 그 과정은 유사하게 계속된다.
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환자는 순차적으로 등록 된 다양한 용량의 NK 세포 주입을 받았다.
처음 3 명의 환자는 1 × 10 ° 세포/kg을 받았고, 다음 3 명은 2 × 10 ℃/kg을 받았으며, 최종 3 개는 4 × 10 ℃ 세포/kg을 받았다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오르
기간: 골수 흡인 평가는 각 환자의 치료 완료 후 1 주일 후에 수행 된 후 1 개월, 3 개월 및 6 개월에 평가됩니다.
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전체 응답 속도
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골수 흡인 평가는 각 환자의 치료 완료 후 1 주일 후에 수행 된 후 1 개월, 3 개월 및 6 개월에 평가됩니다.
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Cr
기간: 골수 흡인 평가는 각 환자의 치료 완료 후 1 주일 후에 수행 된 후 1 개월, 3 개월 및 6 개월에 평가됩니다.
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완전한 완화율
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골수 흡인 평가는 각 환자의 치료 완료 후 1 주일 후에 수행 된 후 1 개월, 3 개월 및 6 개월에 평가됩니다.
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Ae
기간: 주입 후 14 일 -28 일
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세포 재발행과 관련된 부작용 (≥ 3 등급 치료 관련 기관 독성, 실험실 검사 및 4 등급 혈액 학적 독성 등) 및 CTCAE v5.0에 의해 평가 된 치료 관련 AE를 가진 참가자 수
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주입 후 14 일 -28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 질환 (PD)
기간: 주입 후 14 일 -28 일
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PD 파라미터 : 말초 혈액에서 CD123+AML 세포의 함량; 다양한 시점에서의 혈장 사이토 카인 수준;
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주입 후 14 일 -28 일
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안정 질병 (SD)
기간: 주입 후 14 일 -28 일
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처리 후 AML 세포의 상당한 진행 또는 상당한 감소가없는 상태.
질병은 안정적이며, IRC에 의해 평가 된 말초 혈액 또는 골수에서 백혈병 세포의 수에는 유의 한 변화가 없다.
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주입 후 14 일 -28 일
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 연구 완료를 통해 평균 6-12moths
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세포의 마지막 주입에서 어떤 이유로 든 종양 진행, 재발 또는 사망에 대한 첫 번째 평가
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연구 완료를 통해 평균 6-12moths
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전체 생존 (OS)
기간: 연구 완료를 통해 평균 6-12moths
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어떤 이유로 든 세포에서 마지막 주입까지의 시간
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연구 완료를 통해 평균 6-12moths
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S2024-653-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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