CD123-CD16-NK-solujen immunoterapia AML: lle (CD123-CD16-NK)
CD123-kohdennettu CD16-vasta-aine modifioitu NK-solujen immunoterapia tulenkestävälle/uusiutuneelle akuutti myeloidleukemialle (R/R AML)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida CD123-CD16-bispesifisten vasta-aineiden modifioitujen NK-solujen tehokkuutta hoidossa potilaita, joilla on CD123-positiivisia tai tulenkestävää akuuttia myeloidileukemiaa (RR AML). Se arvioi myös tämän modifioidun NK -soluterapian turvallisuuden.
Pääkysymykset ： CD123-CD16-bispesifisten vasta-aineiden modifioidujen NK-solujen infuusio indusoi remission RR AML -potilailla? Mitkä ovat turvallisuus- ja mahdolliset haittavaikutukset, jotka liittyvät näiden modifioitujen NK -solujen antamiseen? Tutkijat antavat CD123-CD16-bispesifiset vasta-aineiden modifioidut NK-solut RR AML -potilaille ja vertaa tuloksia olemassa oleviin hoitovaihtoehtoihin tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi.
Osallistujat:
Lymfosyyttien heikentävä kemoterapia fludarabiini ja syklofosfamidi päivästä -5 päivään -3 ennen NK -soluinfuusiota.
Vastaanota modifioitujen NK -solujen laskimonsisäisiä infuusioita lisääntyvällä annoksilla:
Kolme ensimmäistä potilasta saavat 1 × 10⁷ -solua/kg. Seuraavat kolme potilasta saavat 2 × 10⁷ -solua/kg. Kolme viimeistä potilasta saavat 4 x 10⁷ solua/kg. NK-soluinfuusiot annetaan 96-120 tunnin välein yhteensä kolmella infuusiolla, ja jokainen infuusio valmistui 10-15 minuutissa.
Annosten lisääntyminen seuraavien ryhmien kanssa vasta sen jälkeen, kun se on vahvistettu edellisen annosryhmän turvallisuuden.
Niiden elintärkeät merkit (lämpötila, syke, hengitysnopeus, verenpaine jne.) Tarkastetaan ennen ja jälkeen jokaista infuusiota.
Pidä lähtötilannetiedot NK -soluinfuusioiden aikana. Osallistu seurantaarviointeihin taudin remission seuraamiseksi ja haittavaikutusten havaitsemiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota uusia hoitovaihtoehtoja RR AML -potilaille hyödyntämällä CD123-CD16-bispesifisten vasta-ainemodifioidujen NK-solujen kohdennetut sytotoksiset vaikutukset sairauden remission saavuttamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chunji Gao, M.D.
- Puhelinnumero: +86 13911536256
- Sähköposti: gaochunji301@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yanqing Ma, M.D.
- Puhelinnumero: +86 18201677610
- Sähköposti: mayanqing301@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100853
- Rekrytointi
- Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Puhelinnumero: +86 13120041949
- Sähköposti: mayanqing301@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: välillä18 - 70 vuotta.
Diagnoosi- ja hoitohistoria:
Diagnosoitu akuutti myeloidileukemia (AML) sairaalassa. On käynyt läpi useita ensimmäisen linjan kliinisiä hoitoja ja on kehittynyt resistenssi nykyisille hoidoille. Relapsit alkuperäisen induktioterapian epäonnistumisen jälkeen ennustetulla eloonjäämisellä yli kolme kuukautta.
CD123 -lauseke:
Virtaussytometrian havaitseminen osoittaa CD123-positiivisen AML-solun solut.cd123-ekspressiotaso on vähintään 20%.
- Sairaalan tutkimuskriteerit:
Suorituskyvyn tila:
ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet 0-2 tai Karnofsky Performance Status (KPS) -piste yli 80.
- Luovuttajien saatavuus:
- Pidä sopiva terveellinen luovuttaja ja suostu perifeerisen verenkeruun.
Poissulkemiskriteerit:
Erityinen AML -alatyyppi:
Diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
CD123 -lauseke:
Virtaussytometria näyttää CD123 -negatiivisen tai CD123 -ekspressiotason alle 20%.
Aikaisempi hoidon myrkyllisyys:
Aiempien hoidoihin liittyvän luokan 2 tai korkeamman asteen tai korkeamman asteen pysyvä ei-hematologinen toksisuus.
GVHD, joka vaatii immunosuppressiota:
Potilaat, jotka vaativat immunosuppressantteja luokan II-IV: n akuutin siirteen version-isäntätaudille (GVHD).
Viimeaikainen steroidihoito:
Systeeminen steroidikäsittely 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta lääkehoitoa (lukuun ottamatta ajankohtaisia ja hengitettyjä kortikosteroideja tai lyhytaikaisia ennaltaehkäisevää steroidihoitoa).
Vakavat sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairaudet:
Tietyt sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairaudet 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
New York Heart Association (NYHA) -luokitus ≥3 tai hallitsemattomat pahanlaatuiset rytmihäiriöt. Muut sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairaudet, joita tutkija ei ole sopimaton.
Raskaus ja imetys:
Raskaana tai imettäviä naisia (tämän syntymättömien vauvojen hoidon turvallisuus ei ole tiedossa).
Naisten osallistujille raskaus on vahvistettava negatiivisesti seerumin tai virtsan raskaustestillä 48 tunnin sisällä ennen infuusiota.
Infektiot:
Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C-virusinfektio, perifeerinen veri CMV-DNA ≥ 500 kappaletta/ml, HIV/AIDS-infektiota ja mahdollisia hallitsemattomia aktiivisia infektioita.
Allergiset reaktiot:
Allerginen immunoterapialle ja siihen liittyville lääkkeille.
- Neurologiset sairaudet:
Neurologiset sairaudet, kuten neurodegeneratiiviset sairaudet, primaariset keskushermostokasvaimet/-infektiot, multippeliskleroosi, epilepsia, vaikea perifeerinen neuropatia jne.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD123-CD16-bispesifiset vasta-aineiden modifioidut NK-solut CD123-positiivisen R/R AML: n käsittelemiseksi
Potilaat, joiden on määrä saada CD123-CD16-NK-soluinfuusioita, lämfosyyttien heikentävä kemoterapia päivästä-5-3.
Esikäsittelyn suorittamisen jälkeen 48 tuntia myöhemmin potilaat infusoidaan laskimonsisäisesti NK-soluilla annoksella 1 x 10⁷ solut/kg (100-150 ml tilavuutta) 10-15 minuutin sisällä.
Infuusioita annetaan 96-120 tunnin välein yhteensä kolme kertaa.
Myöhemmin potilaat saavat lisääntyviä NK -soluannoksia, joiden solut ovat 2 x 10⁷/kg ja 4 x 10⁷ solut/kg.
Elämättömiä merkkejä (lämpötila, syke, hengitysnopeus, verenpaine jne.) Tarkkailee ennen ja jälkeen infuusion.
Perustiedot NK -soluinfuusion aikana tallennetaan myös.
Jokaiselle annosryhmälle vain yksi potilas saa alun perin yhden NK-soluinfuusion, jota seuraa 3 päivän havaintojakso turvallisuuden varmistamiseksi ennen toisen infuusion jatkamista.
Jos alkuperäisessä annosryhmässä ei tapahdu haittavaikutuksia, seuraava annosryhmä on infusoitu vastaavasti, ja prosessi jatkuu samalla tavalla.
|
Potilaat, jotka ilmoittautuivat peräkkäin vaihtelevia annoksia NK -soluinfuusioita.
Kolme ensimmäistä potilasta saivat 1 x 10⁷ -solua/kg, seuraavat kolme saivat 2 x 10⁷ solua/kg ja kolme viimeistä saivat 4 x 10⁷ solua/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Orr
Aikaikkuna: Luuytimen aspiraatioarvioinnit suoritetaan viikon kuluttua kunkin potilaan hoidon valmistumisesta, mitä seuraa arvioinnit yhden kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.
|
Yleinen vastausprosentti
|
Luuytimen aspiraatioarvioinnit suoritetaan viikon kuluttua kunkin potilaan hoidon valmistumisesta, mitä seuraa arvioinnit yhden kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.
|
|
Cr
Aikaikkuna: Luuytimen aspiraatioarvioinnit suoritetaan viikon kuluttua kunkin potilaan hoidon valmistumisesta, mitä seuraa arvioinnit yhden kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.
|
Täydellinen remissioaste
|
Luuytimen aspiraatioarvioinnit suoritetaan viikon kuluttua kunkin potilaan hoidon valmistumisesta, mitä seuraa arvioinnit yhden kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua.
|
|
Ae
Aikaikkuna: 14 päivää 28 päivää infuusion jälkeen
|
Solujen uudelleenfuusioon liittyvät haittavaikutukset (≥ aste 3 hoitoon liittyvä elinmyrkyllisyys, laboratoriokokeet ja asteen 4 hematologinen toksisuus jne.) Ja CTCAE V5.0: n arvioimien hoitoon liittyvien AE: ien osallistujien lukumäärä.
|
14 päivää 28 päivää infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progressiivinen sairaus (PD)
Aikaikkuna: 14 päivää 28 päivää infuusion jälkeen
|
PD -parametrit: CD123+AML -solujen pitoisuus perifeerisessä veressä; Plasman sytokiinitasot eri ajankohtina;
|
14 päivää 28 päivää infuusion jälkeen
|
|
Vakaa sairaus (SD)
Aikaikkuna: 14 päivää 28 päivää infuusion jälkeen
|
Tila, jolla ei ole merkittävää etenemistä eikä AML -solujen merkittävä väheneminen hoidon jälkeen.
Tauti on stabiili, eikä IRC: n arvioimassa perifeerisessä veressä tai luuytimen leukemiasolujen lukumäärässä merkittävää muutosta.
|
14 päivää 28 päivää infuusion jälkeen
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta keskimäärin 6–12 mothia
|
Aika solujen viimeisestä infuusiosta kasvaimen etenemisen, uusiutumisen tai kuoleman ensimmäiseen arviointiin mistä tahansa syystä
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta keskimäärin 6–12 mothia
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta keskimäärin 6–12 mothia
|
Aika solusta viimeisestä infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta keskimäärin 6–12 mothia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S2024-653-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .