CD123-CD16-nk celler immunterapi for AML (CD123-CD16-NK)
CD123-målrettet CD16 antistoffmodifisert NK-celleimmunoterapi for ildfast/tilbakefall av akutt myeloid leukemi (R/R AML)
Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten av CD123-CD16 bispesifikke antistoffmodifiserte NK-celler i behandling av pasienter med CD123-positive tilbakefall eller ildfast akutt myeloid leukemi (RR AML). Det vil også vurdere sikkerheten til denne modifiserte NK -celleterapien.
Hovedspørsmålene ： Infusjon av CD123-CD16 bispesifikke antistoffmodifiserte NK-celler induserer remisjon hos RR AML-pasienter? Hva er sikkerheten og potensielle bivirkninger forbundet med administrasjonen av disse modifiserte NK -cellene? Forskere vil administrere CD123-CD16 bispesifikke antistoffmodifiserte NK-celler med RR AML-pasienter og sammenligne resultatene med eksisterende behandlingsalternativer for å bestemme effekt og sikkerhet.
Deltakerne vil:
Gjennomgå lymfocytt -utarmende cellegift fludarabin og cyklofosfamid fra dag -5 til dag -3 før NK -celleinfusjon.
Motta intravenøse infusjoner av modifiserte NK -celler i eskalerende doser:
De tre første pasientene vil motta 1 × 10⁷ celler/kg. De neste tre pasientene vil motta 2 × 10⁷ celler/kg. De tre siste pasientene vil motta 4 × 10⁷ celler/kg. Har NK-celleinfusjoner administrert hver 96-120 time for totalt tre infusjoner, med hver infusjon fullført innen 10 til 15 minutter.
Gjennomgå dose opptrapping med påfølgende grupper først etter å ha bekreftet sikkerheten til den forrige dosegruppen.
Ha sine vitale tegn (temperatur, hjerterytme, luftveishastighet, blodtrykk osv.) Overvåket før og etter hver infusjon.
Hold grunnleggende dataregistreringer under NK -celleinfusjoner. Delta i oppfølgingsvurderinger for å overvåke remisjon av sykdommer og oppdage bivirkninger.
Denne studien tar sikte på å gi nye behandlingsalternativer for RR AML-pasienter ved å utnytte de målrettede cytotoksiske effektene av CD123-CD16 bispesifikke antistoffmodifiserte NK-celler for å oppnå sykdomsremisjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chunji Gao, M.D.
- Telefonnummer: +86 13911536256
- E-post: gaochunji301@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yanqing Ma, M.D.
- Telefonnummer: +86 18201677610
- E-post: mayanqing301@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Telefonnummer: +86 13120041949
- E-post: mayanqing301@163.com
-
Ta kontakt med:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Ta kontakt med:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder: Mellom 18 år og 70 år.
Diagnose og behandlingshistorie:
Diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML) på sykehuset. Har gjennomgått flere kliniske behandlinger fra førstelinjen og har utviklet resistens mot aktuelle behandlinger. Tilbakefall etter original induksjonsbehandlingssvikt med en forutsagt overlevelse på mer enn tre måneder.
CD123 Ekspresjon:
Flowcytometrideteksjon viser CD123-positive AML-cellers.CD123 Ekspresjonsnivå er ikke mindre enn 20%.
- Sykehusundersøkelseskriterier:
Ytelsesstatus:
ECOG Performance Status Score på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) score større enn 80.
- Donortilgjengelighet:
- Ha en passende sunn giver og godta perifer blodsamling.
Eksklusjonskriterier:
Spesifikk AML -subtype:
Diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
CD123 Ekspresjon:
Flowcytometri viser CD123 negativt eller CD123 ekspresjonsnivå mindre enn 20%.
Forhåndsbehandlingstoksisitet:
Vedvarende ikke-hematologisk toksisitet av grad 2 eller høyere relatert til tidligere behandlinger.
GVHD som krever immunsuppresjon:
Pasienter som krever immunsuppressiva for grad II-IV akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD).
Nylig steroidbehandling:
Systemisk steroidbehandling innen 7 dager før medikamentell behandling av medikamenter (unntatt aktuelle og inhalerte kortikosteroider eller kortvarig profylaktisk steroidbehandling).
Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:
Visse kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før første dose.
New York Heart Association (NYHA) Klassifisering ≥3 eller ukontrollerte ondartede arytmier. Andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer ansett som uegnet av etterforskeren.
Graviditet og amming:
Gravide eller ammende kvinner (sikkerheten til denne behandlingen for ufødte babyer er ukjent).
For kvinnelige deltakere må graviditet bekreftes negativt ved serum eller urin graviditetstest innen 48 timer før infusjon.
Infeksjoner:
Aktiv hepatitt B, hepatitt C-virusinfeksjon, perifert blod CMV-DNA ≥500 kopier/ml, HIV/AIDS-infeksjon og eventuell ukontrollert aktiv infeksjon.
Allergiske reaksjoner:
Allergisk mot immunterapi og relaterte medisiner.
- Nevrologiske sykdommer:
Nevologiske sykdommer som nevrodegenerative sykdommer, svulster i sentralnervesystemet/infeksjoner, multippel sklerose, epilepsi, alvorlig perifer nevropati, etc.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CD123-CD16 Bispesifikke antistoffmodifiserte NK-celler for behandling av CD123-positiv R/R AML
Pasienter som planlegges å motta CD123-CD16-nk celleinfusjoner gjennomgår lymfocyttdepletterende cellegift fra dag-5 til dag -3.
Etter å ha fullført forkondisjonering, 48 timer senere, blir pasienter intravenøst tilført NK-celler i en dose på 1 × 10⁷ celler/kg (100-150 ml volum) i løpet av 10 til 15 minutter.
Infusjoner administreres hver 96-120 time for totalt tre ganger.
Deretter får pasienter eskalerende NK -celledoser på 2 × 10⁷ celler/kg og 4 × 10⁷ celler/kg.
Vitale tegn (temperatur, hjerterytme, luftveisrate, blodtrykk osv.) Blir overvåket før og etter infusjon.
Baseline -data under NK -celleinfusjon registreres også.
For hver dosegruppe mottar bare en pasient opprinnelig en enkelt NK-celleinfusjon, etterfulgt av en 3-dagers observasjonsperiode for å sikre sikkerhet før du fortsetter med en annen infusjon.
Hvis ingen bivirkninger oppstår i den innledende dosegruppen, blir den neste dosegruppen tilført tilsvarende, og prosessen fortsetter på samme måte.
|
Pasienter påmeldt sekvensielt varierende doser av NK -celleinfusjoner.
De tre første pasientene fikk 1 × 10⁷ -celler/kg, de neste tre fikk 2 × 10⁷ celler/kg, og de tre siste fikk 4 × 10⁷ celler/kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Orr
Tidsramme: Benmargsaspirasjonsvurderinger gjennomføres en uke etter at hver pasients behandling er fullført, etterfulgt av evalueringer etter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
Generell svarprosent
|
Benmargsaspirasjonsvurderinger gjennomføres en uke etter at hver pasients behandling er fullført, etterfulgt av evalueringer etter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
|
Cr
Tidsramme: Benmargsaspirasjonsvurderinger gjennomføres en uke etter at hver pasients behandling er fullført, etterfulgt av evalueringer etter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
Fullstendig remisjon
|
Benmargsaspirasjonsvurderinger gjennomføres en uke etter at hver pasients behandling er fullført, etterfulgt av evalueringer etter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
|
Ae
Tidsramme: 14 dager-28 dager etter infusjon
|
Bivirkninger relatert til celle reinfusjon (≥ grad 3 behandlingsrelatert organtoksisitet, laboratorietester og hematologisk toksisitet i grad 4, etc.) og antall deltakere med behandlingsrelaterte AE-er vurdert av CTCAE v5.0
|
14 dager-28 dager etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressive Disease (PD)
Tidsramme: 14 dager-28 dager etter infusjon
|
PD -parametere: Innhold av CD123+AML -celler i perifert blod; Plasma cytokinnivåer på forskjellige tidspunkter;
|
14 dager-28 dager etter infusjon
|
|
Stabil sykdom (SD)
Tidsramme: 14 dager-28 dager etter infusjon
|
Tilstanden uten signifikant progresjon eller betydelig reduksjon i AML -celler etter behandling.
Sykdommen er stabil, uten signifikant endring i antall leukemiceller i perifert blod eller benmarg vurdert av IRC.
|
14 dager-28 dager etter infusjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien er i gjennomsnitt 6-12moths
|
Tiden fra celle siste infusjon til den første vurderingen av tumorprogresjon, tilbakefall eller død av en eller annen grunn
|
Gjennom fullføring av studien er i gjennomsnitt 6-12moths
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien er i gjennomsnitt 6-12moths
|
tiden fra celle siste infusjon til døden av en eller annen grunn
|
Gjennom fullføring av studien er i gjennomsnitt 6-12moths
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S2024-653-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .