CD123-CD16-NK-celler immunterapi til AML (CD123-CD16-NK)
CD123-målrettet CD16-antistofmodificeret NK-celleimmunoterapi til ildfast/tilbagefaldt akut myeloide leukæmi (R/R AML)
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten af CD123-CD16 Bispecifikke antistof-modificerede NK-celler til behandling af patienter med CD123-positiv tilbagefaldende eller ildfast akut myeloide leukæmi (RR AML). Det vil også vurdere sikkerheden ved denne modificerede NK -celleterapi.
De vigtigste spørgsmål ： Inducerer infusionen af CD123-CD16 bispecifikke antistofmodificerede NK-celler remission hos RR AML-patienter? Hvad er de sikkerheds- og potentielle bivirkninger, der er forbundet med administrationen af disse modificerede NK -celler? Forskere administrerer CD123-CD16 Bispecifikke antistofmodificerede NK-celler til RR AML-patienter og sammenligner resultaterne med eksisterende behandlingsmuligheder for at bestemme effektivitet og sikkerhed.
Deltagerne vil:
Gennemgå lymfocyt -udtømmende kemoterapi fludarabin & cyclophosphamid fra dag -5 til dag -3 før NK -celleinfusion.
Modtag intravenøse infusioner af modificerede NK -celler ved eskalerende doser:
De første tre patienter vil modtage 1 × 10⁷ celler/kg. De næste tre patienter modtager 2 × 10⁷ celler/kg. De sidste tre patienter vil modtage 4 × 10⁷ celler/kg. Har NK-celleinfusioner administreret hver 96-120 time for i alt tre infusioner, med hver infusion afsluttet inden for 10 til 15 minutter.
Gennemgå dosisoptrapning med efterfølgende grupper først efter bekræftelse af sikkerheden for den forrige dosisgruppe.
Har deres vitale tegn (temperatur, hjerterytme, åndedrætsfrekvens, blodtryk osv.) Overvåget før og efter hver infusion.
Opbevar baseline -dataregistreringer under NK -celleinfusioner. Deltag i opfølgningsvurderinger for at overvåge sygdomsremission og detektere eventuelle bivirkninger.
Denne undersøgelse sigter mod at tilvejebringe nye behandlingsmuligheder for RR AML-patienter ved at udnytte de målrettede cytotoksiske virkninger af CD123-CD16 Bispecifikke antistofmodificerede NK-celler for at opnå sygdomsremission.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chunji Gao, M.D.
- Telefonnummer: +86 13911536256
- E-mail: gaochunji301@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yanqing Ma, M.D.
- Telefonnummer: +86 18201677610
- E-mail: mayanqing301@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Telefonnummer: +86 13120041949
- E-mail: mayanqing301@163.com
-
Kontakt:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Kontakt:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder: Mellem 18 år og 70 år.
Diagnose og behandlingshistorik:
Diagnosticeret med akut myeloide leukæmi (AML) på hospitalet. Har gennemgået flere første-linjekliniske behandlinger og har udviklet modstand mod aktuelle behandlinger. Tilbagefald efter original induktionsterapi -svigt med en forudsagt overlevelse på mere end tre måneder.
CD123 Ekspression:
Flowcytometri-detektion viser CD123-positive AML-celler.CD123 Ekspressionsniveau er ikke mindre end 20%.
- Kriterier for hospitalets eksamen:
Præstationsstatus:
ECOG Performance Status Score på 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) score større end 80.
- Donortilgængelighed:
- Har en passende sund donor og accepter den perifere blodopsamling.
Ekskluderingskriterier:
Specifik AML -undertype:
Diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL).
CD123 Ekspression:
Flowcytometri viser CD123 -negativ eller CD123 -ekspressionsniveau mindre end 20%.
Forudgående behandling af toksicitet:
Vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet i grad 2 eller højere relateret til tidligere behandlinger.
GVHD kræver immunsuppression:
Patienter, der kræver immunsuppressiva til grad II-IV akut transplantat-versus-vært sygdom (GVHD).
Seneste steroidbehandling:
Systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før den første undersøgelsesmedicinske behandling (ekskl. Topiske og inhalerede kortikosteroider eller kortvarig profylaktisk steroidbehandling).
Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:
Visse kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før den første dosis.
New York Heart Association (NYHA) Klassificering ≥3 eller ukontrolleret ondartede arytmier. Andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, der anses for uegnet af efterforskeren.
Graviditet og amning:
Gravide eller ammende kvinder (sikkerheden ved denne behandling for ufødte babyer er ukendt).
For kvindelige deltagere skal graviditet bekræftes negativt ved serum- eller urin graviditetstest inden for 48 timer før infusion.
Infektioner:
Aktiv hepatitis B, hepatitis C-virusinfektion, perifer blod CMV-DNA ≥500 kopier/ml, HIV/AIDS-infektion og enhver ukontrolleret aktiv infektion.
Allergiske reaktioner:
Allergisk over for immunterapi og beslægtede medikamenter.
- Neurologiske sygdomme:
Neurologiske sygdomme såsom neurodegenerative sygdomme, primære centralnervesystem tumorer/infektioner, multipel sklerose, epilepsi, svær perifer neuropati osv.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CD123-CD16 Bispecifikke antistofmodificerede NK-celler til behandling af CD123-positiv R/R AML
Patienter, der er planlagt til at modtage CD123-CD16-NK-celleinfusioner, gennemgår lymfocyt-udtømmende kemoterapi fra dag -5 til dag -3.
Efter at have afsluttet forkonditionering, 48 timer senere, tilføres patienter intravenøst med NK-celler i en dosis på 1 × 10⁷ celler/kg (100-150 ml volumen) inden for 10 til 15 minutter.
Infusioner administreres hver 96-120 time i alt tre gange.
Derefter modtager patienter eskalerende NK -celledoser på 2 × 10⁷ celler/kg og 4 × 10⁷ celler/kg.
Vituationstegn (temperatur, hjerterytme, åndedrætsfrekvens, blodtryk osv.) Overvåges før og efter infusion.
Baseline -data under NK -celleinfusion registreres også.
For hver dosisgruppe modtager kun en patient oprindeligt en enkelt NK-celleinfusion, efterfulgt af en 3-dages observationsperiode for at sikre sikkerhed, før den fortsætter med en anden infusion.
Hvis der ikke forekommer nogen bivirkninger i den indledende dosisgruppe, tilføres den næste dosisgruppe i overensstemmelse hermed, og processen fortsætter på lignende måde.
|
Patienter tilmeldte sekventielt forskellige doser af NK -celleinfusioner.
De første tre patienter modtog 1 × 10⁷ celler/kg, de næste tre modtog 2 × 10⁷ celler/kg, og de sidste tre modtog 4 × 10⁷ celler/kg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Orr
Tidsramme: Benemarvsaspirationsvurderinger udføres en uge efter hver patients behandlingsafslutning efterfulgt af evalueringer efter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
Samlet svarprocent
|
Benemarvsaspirationsvurderinger udføres en uge efter hver patients behandlingsafslutning efterfulgt af evalueringer efter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
|
Cr
Tidsramme: Benemarvsaspirationsvurderinger udføres en uge efter hver patients behandlingsafslutning efterfulgt af evalueringer efter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
Komplet remissionshastighed
|
Benemarvsaspirationsvurderinger udføres en uge efter hver patients behandlingsafslutning efterfulgt af evalueringer efter 1 måned, 3 måneder og 6 måneder.
|
|
Ae
Tidsramme: 14 dage-28 dage efter infusion
|
Bivirkninger relateret til celle reinfusion (≥ grad 3 behandlingsrelateret organ-toksicitet, laboratorieundersøgelser og grad 4 hæmatologisk toksicitet osv.) Og antal deltagere med behandlingsrelateret AE'er vurderet af CTCAE v5.0
|
14 dage-28 dage efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressiv sygdom (PD)
Tidsramme: 14 dage-28 dage efter infusion
|
PD -parametre: indhold af CD123+AML -celler i perifert blod; Plasma -cytokinniveauer på forskellige tidspunkter;
|
14 dage-28 dage efter infusion
|
|
Stabil sygdom (SD)
Tidsramme: 14 dage-28 dage efter infusion
|
Tilstanden uden signifikant progression eller signifikant reduktion i AML -celler efter behandling.
Sygdommen er stabil, uden nogen signifikant ændring i antallet af leukæmiceller i perifert blod eller knoglemarv vurderet af IRC.
|
14 dage-28 dage efter infusion
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6-12moths
|
Tiden fra celle sidste infusion til den første vurdering af tumorprogression, tilbagefald eller død af en eller anden grund
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6-12moths
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6-12moths
|
Tiden fra celle sidste infusion til døden af en eller anden grund
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 6-12moths
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S2024-653-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD123+ Akut myeloid leukæmi
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Bio-Raid Biotechnology Co., Ltd.UkendtCD123+ Akut myeloid leukæmiKina