CD123-CD16-NK-cellen immunotherapie voor AML (CD123-CD16-NK)
CD123-gerichte CD16-antilichaam-gemodificeerde NK-celimmunotherapie voor refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie (R/R AML)
Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit van CD123-CD16 bispecifieke antilichaam-gemodificeerde NK-cellen te evalueren bij de behandeling van patiënten met CD123-positieve recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (RR AML). Het zal ook de veiligheid van deze gemodificeerde NK -celtherapie beoordelen.
De belangrijkste vragen: induceert de infusie van CD123-CD16 bispecifieke antilichaam-gemodificeerde NK-cellen remissie bij RR AML-patiënten? Wat zijn de veiligheid en potentiële nadelige effecten die verband houden met de toediening van deze gemodificeerde NK -cellen? Onderzoekers zullen CD123-CD16 bispecifieke antilichaam-gemodificeerde NK-cellen toedienen aan RR AML-patiënten en de resultaten vergelijken met bestaande behandelingsopties om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen.
Deelnemers zullen:
Onderga lymfocytenafbraak chemotherapie fludarabine en cyclofosfamide van dag -5 tot dag -3 vóór NK -celinfusie.
Ontvang intraveneuze infusies van gemodificeerde NK -cellen bij escalerende doses:
De eerste drie patiënten ontvangen 1 × 10⁷ -cellen/kg. De volgende drie patiënten ontvangen 2 x 10⁷ -cellen/kg. De laatste drie patiënten ontvangen 4 × 10⁷ -cellen/kg. Laat NK-celinfusies elke 96-120 uur toegediend voor een totaal van drie infusies, waarbij elke infusie binnen 10 tot 15 minuten is voltooid.
Ondergaan dosis escalatie met latere groepen pas na het bevestigen van de veiligheid van de vorige dosisgroep.
Laat hun vitale tekenen (temperatuur, hartslag, ademhalingssnelheid, bloeddruk, enz.) Vóór en na elke infusie bewaken.
Bewaar baseline gegevensrecords tijdens NK -celinfusies. Deelnemen aan vervolgbeoordelingen om de remissie van ziekten te controleren en bijwerkingen te detecteren.
Deze studie heeft als doel nieuwe behandelingsopties te bieden voor RR AML-patiënten door gebruik te maken van de beoogde cytotoxische effecten van CD123-CD16 bispecifieke antilichaam-gemodificeerde NK-cellen om remissie van ziekten te bereiken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chunji Gao, M.D.
- Telefoonnummer: +86 13911536256
- E-mail: gaochunji301@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Yanqing Ma, M.D.
- Telefoonnummer: +86 18201677610
- E-mail: mayanqing301@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100853
- Werving
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Telefoonnummer: +86 13120041949
- E-mail: mayanqing301@163.com
-
Contact:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Contact:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: tussen 18 jaar en 70 jaar.
Diagnose en behandelingsgeschiedenis:
Gediagnosticeerd met acute myeloïde leukemie (AML) in het ziekenhuis. Heeft meerdere eerstelijns klinische behandelingen ondergaan en heeft resistentie ontwikkeld tegen huidige behandelingen. Terugval na het falen van de oorspronkelijke inductietherapie met een voorspelde overleving van meer dan drie maanden.
CD123 -expressie:
Flowcytometriedetectie toont CD123-positieve AML-cellen. CD123-expressieniveau is niet minder dan 20%.
- Ziekenhuisonderzoekscriteria:
Prestatiestatus:
ECOG Performance Status Score van 0-2 of Karnofsky Performance Status (KPS) score groter dan 80.
- Beschikbaarheid van donor:
- Heb een geschikte gezonde donor en ga akkoord met het verzamelen van perifere bloed.
Uitsluitingscriteria:
Specifiek AML -subtype:
Gediagnosticeerd met acute promyelocytaire leukemie (APL).
CD123 -expressie:
Flowcytometrie toont CD123 -negatief of CD123 -expressieniveau minder dan 20%.
Eerdere behandeling toxiciteit:
Aanhoudende niet-hematologische toxiciteit van graad 2 of hoger gerelateerd aan eerdere behandelingen.
GVHD vereist immunosuppressie:
Patiënten die immunosuppressiva nodig hebben voor graad II-IV acute transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD).
Recente behandeling met steroïden:
Systemische steroïde behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling van het medicijn (exclusief topische en geïnhaleerde corticosteroïden of kortetermijnprofylactische steroïde behandeling).
Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten:
Bepaalde cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥3 of ongecontroleerde kwaadaardige aritmes. Andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.
Zwangerschap en lactatie:
Zwangere of borstvoederende vrouwen (de veiligheid van deze behandeling voor ongeboren baby's is onbekend).
Voor vrouwelijke deelnemers moet zwangerschap worden bevestigd door serum- of urine -zwangerschapstest binnen 48 uur vóór infusie.
Infecties:
Actieve hepatitis B, hepatitis C-virusinfectie, perifeer bloed CMV-DNA ≥500 kopieën/ml, HIV/AIDS-infectie en elke ongecontroleerde actieve infectie.
Allergische reacties:
Allergisch voor immunotherapie en aanverwante medicijnen.
- Neurologische ziekten:
Neurologische ziekten zoals neurodegeneratieve ziekten, primaire tumoren/infecties van het centrale zenuwstelsel, multiple sclerose, epilepsie, ernstige perifere neuropathie, enz.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD123-CD16 bispecifieke antilichaam-gemodificeerde NK-cellen voor de behandeling van CD123-positieve R/R AML
Patiënten die gepland waren om CD123-CD16-NK-celinfusies te ontvangen, ondergaan lymfocytenafbraakchemotherapie van dag -5 tot dag -3.
Na het voltooien van de voorconditionering, 48 uur later, worden patiënten intraveneus doordrenkt met NK-cellen in een dosis van 1 x 10⁷ cellen/kg (100-150 ml volume) binnen 10 tot 15 minuten.
Infusies worden elke 96-120 uur gedurende een totaal van drie keer toegediend.
Vervolgens ontvangen patiënten escalerende NK -celdoses van 2 x 10⁷ -cellen/kg en 4 x 10⁷ cellen/kg.
Vitale tekenen (temperatuur, hartslag, ademhalingssnelheid, bloeddruk, enz.) Worden gecontroleerd voor en na infusie.
Baseline -gegevens tijdens NK -celinfusie worden ook opgenomen.
Voor elke dosisgroep ontvangt slechts één patiënt aanvankelijk een enkele NK-celinfusie, gevolgd door een 3-daagse observatieperiode om de veiligheid te waarborgen voordat hij verder gaat met een tweede infusie.
Als er geen bijwerkingen optreden in de initiële dosisgroep, wordt de volgende dosisgroep dienovereenkomstig doordrenkt en gaat het proces op dezelfde manier door.
|
Patiënten ingeschreven opeenvolgend ontvingen verschillende doses NK -celinfusies.
De eerste drie patiënten ontvingen 1 x 10⁷ -cellen/kg, de volgende drie ontvingen 2 x 10⁷ cellen/kg en de laatste drie ontvingen 4 x 10⁷ cellen/kg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Orr
Tijdsspanne: Beoordelingen van beenmergaspiratie worden een week na voltooiing van de behandeling van elke patiënt uitgevoerd, gevolgd door evaluaties na 1 maand, 3 maanden en 6 maanden.
|
Algemene responspercentage
|
Beoordelingen van beenmergaspiratie worden een week na voltooiing van de behandeling van elke patiënt uitgevoerd, gevolgd door evaluaties na 1 maand, 3 maanden en 6 maanden.
|
|
Cr
Tijdsspanne: Beoordelingen van beenmergaspiratie worden een week na voltooiing van de behandeling van elke patiënt uitgevoerd, gevolgd door evaluaties na 1 maand, 3 maanden en 6 maanden.
|
Volledige remissiepercentage
|
Beoordelingen van beenmergaspiratie worden een week na voltooiing van de behandeling van elke patiënt uitgevoerd, gevolgd door evaluaties na 1 maand, 3 maanden en 6 maanden.
|
|
AE
Tijdsspanne: 14 dagen-28 dagen na infusie
|
Bijwerkingen gerelateerd aan celreinfusie (≥ graad 3 behandelingsgerelateerde orgaantoxiciteit, laboratoriumtests en graad 4 hematologische toxiciteit, enz.) En het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde AE's beoordeeld door CTCAE V5.0
|
14 dagen-28 dagen na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressieve ziekte (PD)
Tijdsspanne: 14 dagen-28 dagen na infusie
|
PD -parameters: gehalte van CD123+AML -cellen in perifeer bloed; plasma -cytokinespiegels op verschillende tijdstippen;
|
14 dagen-28 dagen na infusie
|
|
Stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: 14 dagen-28 dagen na infusie
|
De toestand zonder significante progressie of significante vermindering van AML -cellen na behandeling.
De ziekte is stabiel, zonder significante verandering in het aantal leukemiecellen in perifeer bloed of beenmerg beoordeeld door IRC.
|
14 dagen-28 dagen na infusie
|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 6-12maligs
|
de tijd van cel laatste infusie tot de eerste beoordeling van tumorprogressie, terugval of overlijden om welke reden dan ook
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 6-12maligs
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 6-12maligs
|
de tijd van cel laatste infusie tot dood om welke reden dan ook
|
Door de voltooiing van de studie, gemiddeld 6-12maligs
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S2024-653-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .