Imunoterapie CD123-CD16-NK buňky pro AML (CD123-CD16-NK)
Imunoterapie NK buněk CD123 zaměřené na protilátku CD16 pro refrakterní/relapsovanou akutní myeloidní leukémii (R/R AML)
Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost CD123-CD16 bispecifických NK buněk modifikovaných protilátkou při léčbě pacientů s CD123-pozitivní relapsovanou nebo refrakterní akutní myeloidní leukemií (RR AML). Rovněž posoudí bezpečnost této modifikované terapie NK buněk.
Hlavní otázky ： Vyvolává infuze NK buněk modifikovaných CD123-CD16 bispecifické protilátky u pacientů s RR AML? Jaké jsou bezpečnosti a potenciální nepříznivé účinky spojené s podáváním těchto modifikovaných NK buněk? Vědci budou podávat NK buňky modifikované protilátkou CD123-CD16 na pacienty s RR AML a porovná výsledky se stávajícími možnostmi léčby, aby se stanovila účinnost a bezpečnost.
Účastníci budou:
Podstupujte chemoterapii fludarabin a cyklofosfamidu s deplecí lymfocytů od dne -5 do dne -3 před infuzí NK buněk.
Přijímají intravenózní infuze modifikovaných NK buněk v eskalačních dávkách:
První tři pacienti obdrží 1 × 10⁷ buňky/kg. Další tři pacienti obdrží 2 × 10⁷ buňky/kg. Poslední tři pacienti obdrží buňky/kg 4 × 10⁷. Nechte infuze NK buněk podávat každých 96-120 hodin po dobu celkem tři infuze, přičemž každá infuze byla dokončena do 10 až 15 minut.
Podstupujte eskalaci dávky s následujícími skupinami až po potvrzení bezpečnosti předchozí skupiny dávky.
Před a po každé infuzi a po každé infuzi mají své vitální příznaky (teplota, srdeční frekvence, frekvence respirací, krevní tlak atd.).
Během infuzí NK buněk dodržujte záznamy o základní linii. Zúčastněte se následných hodnocení a sledujte remisi onemocnění a detekujte jakékoli nežádoucí účinky.
Cílem této studie je poskytnout nové možnosti léčby pacientům s RR AML využitím cílených cytotoxických účinků CD123-CD16 bispecifických protilátkově modifikovaných NK buněk k dosažení remise onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chunji Gao, M.D.
- Telefonní číslo: +86 13911536256
- E-mail: gaochunji301@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yanqing Ma, M.D.
- Telefonní číslo: +86 18201677610
- E-mail: mayanqing301@163.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Yanqing Ma, M.D & Ph.D
- Telefonní číslo: +86 13120041949
- E-mail: mayanqing301@163.com
-
Kontakt:
- Chunji Gao, M.D. & Ph.D.
-
Kontakt:
- Yu Jing, M.D. & Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: mezi 18 a 70 lety.
Historie diagnózy a léčby:
Diagnóza s akutní myeloidní leukémií (AML) v nemocnici. Podstoupil více klinických ošetření první linie a vyvinul odolnost vůči současné léčbě. Relaps po původním selhání indukční terapie s předpokládaným přežitím více než tři měsíce.
Výraz CD123:
Detekce průtokové cytometrie ukazuje, že CD123-pozitivní AML Cells.CD123 Úroveň exprese není menší než 20%.
- Kritéria pro vyšetření nemocnice:
Stav výkonu:
Skóre stavu výkonu ECOG 0-2 nebo Karnofsky Performance Stav (KPS) skóre vyšší než 80.
- Dostupnost dárce:
- Mějte vhodného zdravého dárce a souhlasíte se sběrem periferní krve.
Kritéria pro vyloučení:
Specifický podtyp AML:
Diagnostikována s akutní promyelocytární leukémií (APL).
Výraz CD123:
Průtoková cytometrie ukazuje negativní úroveň CD123 nebo hladinu exprese CD123 menší než 20%.
Toxicita předchozí léčby:
Trvalá nehematologická toxicita ve stupni 2 nebo vyšší související s předchozí léčbou.
GVHD vyžadující imunosupresi:
Pacienti vyžadující imunosupresivy pro akutní onemocnění štěpu stupně II-IV (GVHD).
Nedávné ošetření steroidů:
Systémová léčba steroidy do 7 dnů před léčbou léčiva první studie (s výjimkou lokálních a inhalačních kortikosteroidů nebo krátkodobé léčby profylaktické steroidy).
Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:
Některá kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění do 6 měsíců před první dávkou.
Klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3 nebo nekontrolovanou maligní arytmii. Jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění považované vyšetřovatelem považované za nevhodné.
Těhotenství a laktace:
Těhotné nebo kojící ženy (bezpečnost této léčby nenarozených dětí není známa).
U účastníků žen musí být těhotenství potvrzeno negativním testem těhotenství v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.
Infekce:
Aktivní hepatitida B, infekce viru hepatitidy C, periferní krve CMV-DNA ≥ 500 kopií/ml, infekce HIV/AIDS a jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce.
Alergické reakce:
Alergická na imunoterapii a související léčiva.
- Neurologická onemocnění:
Neurologická onemocnění, jako jsou neurodegenerativní onemocnění, nádory/infekce primárního nervového systému, roztroušená skleróza, epilepsie, těžká periferní neuropatie atd.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CD123-CD16 BISPECIFICKÉ NK buňky modifikované protilátkou pro léčbu CD123-pozitivního R/R AML
Pacienti, kteří jsou naplánováni na dostání infuzí CD123-CD16-NK buněk, podstupují chemoterapii deplecí lymfocytů od dne -5 do dne -3.
Po dokončení předkondicionování, o 48 hodin později, jsou pacienti intravenózně infundováni NK buňkami v dávce 1 x 10⁷ buněk/kg (objemu 100-150 ml) během 10 až 15 minut.
Infuze se podávají každých 96-120 hodin celkem třikrát.
Následně pacienti dostávají stupňující se dávky NK buněk 2 × 10⁷ buněk/kg a 4 × 10⁷ buněk/kg.
Před a po infuzi jsou monitorovány vitální příznaky (teplota, srdeční frekvence, frekvence respirací, krevní tlak atd.).
Rovněž jsou zaznamenána základní data během infuze NK buněk.
Pro každou skupinu dávek dostává pouze jeden pacient zpočátku jedinou infuzi NK buněk, po kterém následuje třídenní pozorovací období, aby byla zajištěna bezpečnost před pokračováním s druhou infuzí.
Pokud se v počáteční skupině dávky nevyskytují žádné nežádoucí účinky, je podle toho infuzována další skupina dávky a proces pokračuje podobně.
|
Pacienti zařazeni postupně dostávali různé dávky infuzí NK buněk.
První tři pacienti dostali 1 x 10⁷ buňky/kg, další tři obdrželi buňky/kg 2 x 10⁷ a poslední tři obdrželi 4 × 10⁷ buňky/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Orr
Časové okno: Hodnocení aspirace kostní dřeně se provádí jeden týden po dokončení léčby každého pacienta, následuje hodnocení 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců.
|
Celková míra odezvy
|
Hodnocení aspirace kostní dřeně se provádí jeden týden po dokončení léčby každého pacienta, následuje hodnocení 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců.
|
|
Cr
Časové okno: Hodnocení aspirace kostní dřeně se provádí jeden týden po dokončení léčby každého pacienta, následuje hodnocení 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců.
|
Úplná míra promise
|
Hodnocení aspirace kostní dřeně se provádí jeden týden po dokončení léčby každého pacienta, následuje hodnocení 1 měsíc, 3 měsíce a 6 měsíců.
|
|
Ae
Časové okno: 14 dní-28 dní po infuzi
|
Nežádoucí účinky související s reinfúzí buněk (≥ toxicita orgánů související s léčbou ≥ 3, laboratorní testy a hematologická toxicita stupně 4 atd.) A počet účastníků s AES souvisejícími s léčbou hodnocenými pomocí CTCAE v5.0
|
14 dní-28 dní po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progresivní onemocnění (PD)
Časové okno: 14 dní-28 dní po infuzi
|
Parametry PD: Obsah CD123+AML buněk v periferní krvi; hladiny cytokinů v plazmě v různých časových bodech;
|
14 dní-28 dní po infuzi
|
|
Stabilní nemoc (SD)
Časové okno: 14 dní-28 dní po infuzi
|
Stav bez významné progrese ani významné snížení buněk AML po ošetření.
Onemocnění je stabilní, bez významné změny v počtu leukémických buněk v periferní krvi nebo kostní dřeni hodnocené pomocí IRC.
|
14 dní-28 dní po infuzi
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 6-12 kusů
|
Čas z buňky poslední infuze po první posouzení progrese nádoru, relapsu nebo smrti z jakéhokoli důvodu
|
Dokončením studie je průměrně 6-12 kusů
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 6-12 kusů
|
Čas z buňky poslední infuze po smrt z jakéhokoli důvodu
|
Dokončením studie je průměrně 6-12 kusů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S2024-653-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .