多嚢胞性卵巣症候群患者におけるN-アセチルシステインとメトホルミンの結合効果 (PCOS)

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、先進国および発展途上国の女性に影響を与える一般的な内分泌疾患の1つであり、8％から13％の範囲の有病率です。 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）を診断するための最も広く受け入れられている基準は、20032年に確立されたロッテルダム基準です。 これらの基準によれば、患者が次の3つの基準のうち少なくとも2つを満たしている場合、診断が行われます。

ロッテルダム基準

多嚢胞性卵巣症候群は、3つの基準のうち2つが満たされると診断されます。

1. oligo-or/and anovulation
2. 臨床的アンドロゲン症（にきび、ヒルサイ症、脱毛症）または生化学的高アンドロゲン症。
3. 経膣超音波検査または高抗ミュラホルモンに関する多嚢胞性卵巣形態。

他の病因（先天性副腎過形成、アンドロゲン分泌腫瘍、クッシング症候群）の除外。

PCOSの評価と管理に関する2023年の国際的なエビデンスに基づいたガイドラインは、より包括的な評価を強調することにより、ロッテルダムの基準に基づいて構築されています。

これらの更新は、より広範な範囲の表現型を考慮し、代謝リスクを評価し、患者中心の個別のケアを優先する必要性を強調しています。

アルゴリズム：スクリーニングと診断評価

ステップ1：

不規則な月経サイクル +臨床的高アンドロゲン症

•他の原因を除外* =診断。

ステップ2：

臨床的アンドロゲン症のない不規則な月経周期•生化学的高アンドロゲン症のテストと他の原因を除外* =診断

ステップ3：

不規則なサイクルのみである場合、またはアンドロゲン症のみのみ

1. 青年期：超音波またはAMHは示されていません= PCOSのリスクで考慮され、後で再評価される

2. 成人：多嚢胞性卵巣形態（PCOM） *または抗ミュラホルモン（AMH）レベルの超音波、陽性の場合（他の原因を除外） * =診断

   • 他の原因を除外= TSH、プロラクチン、FSH、または臨床的に示されている場合、他の原因を除外します（例： クッシング症候群、副腎腫瘍など）不規則な月経周期1〜<3年後の眼：サイクル長は21日未満または45日以上です。

閉経後の3年後、閉経期まで：サイクルの長さは21日未満、35日以上、または年間8サイクル未満です。

> 1年後のメノルキ：90日以上続くサイクル。 原発性無月経：乳房発症の発症（Thelarche）の15歳または3年以上までに月経はありません。

生化学的高アンドロゲン症は、総テストステロンまたは遊離テストステロン臨床高アンドロゲン症の計算指数の上昇が必要です。 大人：にきび、女性のパターン脱毛、およびhirsutism。 青年：重度のにきびとhirsutism。

臨床的アンドロゲン症の負の心理社会的影響に注意してください。 標準化された視覚スケールは、修正されたフェリマン胆嚢スコア（MFG）を含む、4-6以上のスコアであるスコアを含めて好まれます。

超音波および多嚢胞性卵巣形態（PCOM）および抗ミュラホルモン（AMH）は、8 MHzを含む周波数帯域幅を持つ超音波トランスデューサーを使用して、PCOMしきい値は卵巣あたり20歳以上および/または卵巣容量≥10mlの卵巣1人あたりの卵胞数です。卵巣、corpora lutea、嚢胞または支配的な卵胞を避けます。

血清AMHまたは超音波のいずれかを使用することもできますが、過剰診断血清AMHを避けるために両方ではなく、骨盤または腹部超音波の代替として成人のPCOMを定義するために使用できます。

PCOSを持つ人々は、肥満、インスリン抵抗性（IR）、酸化ストレス（OS）、hirsutism、にきび、不規則な月経、不妊などのさまざまな代謝および生殖結果を経験し、癌や心血管疾患を含む長期的な結果を経験します。

PCOSの原因は、この状態の病態生理学が主に大量のアンドロゲンとIRの生産によって促進されていることを示す証拠にもかかわらず、PCOSの原因はまだ不明です。 さらに、研究により、OSはIR、高インスリン血症、高アンドロゲン症、持続的な炎症状態、脂肪および炭水化物代謝の異常、卵巣機能障害、および不利な妊娠結果に関連していることが研究が示されました。 その結果、抗酸化療法はPCOSの管理に役立つ可能性があります。 PCOSの患者は、月経の不規則性、激しい月経出血、にきび、hirsutism、体重管理の課題など、さまざまな症状の治療を頻繁に求めています。

PCOSの管理は通常、これらの特定の症状に対処するために調整されており、患者の症状に応じてさまざまな治療オプションが利用可能です。 PCOS患者の月経の不規則性と激しい出血は、5％-10％8の体重減少を達成することを目的とした食事や運動などのライフスタイル介入を通じて管理できます。 これらには、経口ノルエチンドロン酸酸塩（30〜90日ごとに7日間7日間5 mg、または3週間の1週間と1週間のオフで毎日5 mg）、エチニルエストラジオール（プロゲスチンと組み合わせたエチニルエストラジオール20-35 mcg）が含まれます。または経口ドロスピレノン（24日間4 mg、4日間のプラセボ）。 ホルモン避妊薬が適切または効果的でない場合、メトホルミン（500 mgから始まり、1〜2週間ごとに500 mg増加する）を考慮することができます）。 一般に4 gのミオイノシトールとして毎日投与されるイノシトール補給は、PCOS患者の月経の規則性、代謝障害、および減少を改善することが示されている別の選択肢です。

にきび、hirsutism、または脱毛症を管理するために、第一選択治療には、アンドロゲン症状に対処するためのホルモン避妊薬の組み合わせが含まれます。 さらに、13％のエフロルニチンなどのHirsutismの局所治療は、望まない顔の毛を減らすのに役立ちます。 ミノキシジル（2％溶液、1日2回適用）は、一般的に脱毛症の治療に使用されます。 局所または経口のにきび治療は、状態の重症度に応じて、一般的な皮膚科のガイドラインに従う必要があります。

過体重または肥満は、ライフスタイルの介入によって一般的に対処されます。 メトホルミン（500 mgから緩やかな滴定を伴う分裂用量で毎日1500〜2000 mg）を使用して、インスリンの感受性を改善し、体重管理に役立ちます。

排卵誘導の場合、レトロゾール（2.5 mg-7.5 mg 5日間）は、多くのガイドラインで排卵誘導の第一選択治療と見なされます。 排卵の成功を確認するには、レトロゾールを開始してから約3週間後に血清プロゲステロンレベルを測定することをお勧めします。 メトホルミン（毎日1500〜2000 mg）を使用して排卵機能を高めることもできます。 クロミフェンは、サイクルの2〜5日から5日間毎日50 mgから始まる排卵を誘導するためにも使用されます。 効果がない場合は、その後のサイクルで最大6サイクルの場合、用量を100 mgまたは150 mgに増やすことができます。

N-アセチルシステイン（NAC）には抗酸化特性があり、グルタチオンの体の生成に不可欠であり、グルタチオンとNACの両方が強力な抗酸化物質です。 グルタチオンシンテターゼホルモン（GSH）の合成を促進することにより、NACはOSの阻害、高インスリン血症誘発IRの予防、およびインスリン受容体の酸化的損傷から保護するのに役立ちます。 NACは、インスリン受容体の活性を高める可能性が高く、グルコース消費の増加につながり、インスリン感受性の改善を示しています。 IR、脂質異常症、および高ホモサチン血症は、PCOS患者の虚血性心疾患の危険因子です。 NACは、ホモシステインレベルと脂質プロファイルを改善するための治療薬として利用されており、インスリン受容体活性に影響を与えることが示されています。 その結果、PCOSの主な原因が緩和され、インスリンレベルが低下しました。 NACの抗酸化特性は、不妊のPCOS雌について実施された複数の臨床試験で利用され、卵母細胞の品質と排卵速度を高めています。

この研究では、研究者は、PCOS患者の臨床、代謝、ホルモン、および生化学的側面について、メトホルミンとNACの組み合わせとメトホルミンのみの有効性を評価および比較します。