Die kombinierte Wirkung von N-Acetyl-Cystein und Metformin bei Patienten mit polyzystischem Eierstock-Syndrom (PCOS)

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine der vorherrschenden endokrinen Krankheiten, die Frauen in industrialisierten und Entwicklungsländern betrifft, wobei die Prävalenz zwischen 8% und 13% liegt. Die am häufigsten anerkannten Kriterien für die Diagnose des polyzystischen Ovary -Syndroms (PCOS) sind die im Jahr 20032 festgelegten Rotterdam -Kriterien. Nach diesen Kriterien wird eine Diagnose gestellt, wenn ein Patient mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllt:

Die Rotterdam -Kriterien

Das polyzystische Ovarialsyndrom wird diagnostiziert, wenn 2 von 3 Kriterien erfüllt sind:

1. Oligo-or/und Anovulation
2. Klinischer Hyperandrogenismus (Akne, Hirsutismus, Alopezie) oder biochemischer Hyperandrogenismus.
3. Polycystische Ovarialmorphologie zur transvaginalen Ultraschall oder hohem antimullerischem Hormon.

Und Ausschluss anderer Ätiologien (angeborene Nebennierenhyperplasie, androgensekretierende Tumoren, Cushing-Syndrom).

Die internationale evidenzbasierte Richtlinie 2023 für die Bewertung und Verwaltung von PCOS hat auf den Rotterdam-Kriterien aufgebaut, indem sie umfassendere Bewertungen hervorheben.

Diese Updates unterstreichen die Notwendigkeit, ein breiteres Spektrum von Phänotypen zu berücksichtigen, Stoffwechselrisiken zu bewerten und die patientenorientierte, individuelle Versorgung zu priorisieren.

Algorithmus: Screening und diagnostische Bewertung

Schritt 1:

Unregelmäßige Menstruationszyklen + klinischer Hyperandrogenismus

• andere Ursachen ausschließen* = Diagnose.

Schritt 2:

Unregelmäßige Menstruationszyklen ohne klinischen Hyperandrogenismus • Test auf biochemische Hyperandrogenismus und andere Ursachen ausschließen* = Diagnose

Schritt 3:

Wenn nur unregelmäßige Zyklen oder nur Hyperandrogenismus

1. Jugendliche: Ultraschall oder AMH wird nicht angegeben = angesehenes Risiko von PCOS und später neu bewertet

2. Erwachsene: Ultraschall für die polyzystische Ovarialmorphologie (PCOM) * oder anti-mullerisches Hormon (AMH), falls positiv (andere Ursachen ausschließen) * = Diagnose

   • Ausschluss anderer Ursachen = TSH, Prolaktin, FSH oder, falls klinisch angegeben, andere Ursachen ausschließen (z. Das Cushing-Syndrom, Nebennierentumoren usw.) Unregelmäßige Menstruationszyklen 1 bis <3 Jahre nach der Menarche: Die Zykluslänge beträgt entweder weniger als 21 Tage oder mehr als 45 Tage.

> 3 Jahre nach der Menarche bis zur Perimenopause: Die Zykluslänge beträgt entweder weniger als 21 Tage, mehr als 35 Tage oder weniger als 8 Zyklen pro Jahr.

> 1 Jahr nach der Menarche: Jeder Zyklus, der mehr als 90 Tage dauert. Primäre Amenorrhoe: Keine Menstruation bis 15 Jahre oder mehr als 3 Jahre nach Beginn der Brustentwicklung (Thelarche).

Der biochemische Hyperandrogenismus erhöhte Gesamt- oder freie Testosteron oder berechnete Indizes für freie Testosteron klinische Hyperandrogenismus sind umfassende Vorgeschichte und körperliche Untersuchung erforderlich. Erwachsene: Akne, Haarausfall des weiblichen Musters und Hirsutismus. Jugendliche: Schwere Akne und Hirsutismus.

Beachten Sie den negativen psychosozialen Einfluss des klinischen Hyperandrogenismus. Standardisierte visuelle Skalen werden bevorzugt, einschließlich des modifizierten Ferriman Gallway Score (MFG), einem Score von ≥ 4-6 = Hirsutismus.

Ultraschall- und polyzystische Eierstockmorphologie (PCOM) und Anti-Mullerian-Hormon (AMH) unter Verwendung von Ultraschallwandlern mit einer Frequenzbandbreite einschließlich 8 MHz. Der PCOM-Schwellenwert ist eine Follikelzahl pro Eierstock von ≥ 20 und/oder ein Ovarialvolumen ≥ 10 ml auf entweder auf entweder 10 ml auf entweder auf entweder auf entweder 10 ml aufweist Eierstock, Vermeidung von Korpora -Lutea, Zysten oder dominanten Follikeln.

Entweder kann Serum -AMH oder Ultraschall verwendet werden, aber nicht beide, um eine Überdiagnose -Serum -AMH zu vermeiden, kann zur Definition von PCOM bei Erwachsenen als Alternative zu Becken- oder Abdominal -Ultraschall verwendet werden.

Menschen mit PCOS erleben häufig verschiedene Stoffwechsel- und Fortpflanzungsergebnisse wie Fettleibigkeit, Insulinresistenz (IR), oxidatives Stress (OS), Hirsutismus, Akne, unregelmäßige Menstruation und Unfruchtbarkeit sowie langfristige Folgen wie Krebs und kardiovaskuläre Erleichterungen.

Die Ursache von PCOS ist noch unbekannt, obwohl Hinweise darauf hinweisen, dass die Pathophysiologie der Erkrankung hauptsächlich durch die Produktion hoher Mengen an Androgen und IR angetrieben wird. Darüber hinaus zeigten Untersuchungen, dass OS mit IR, Hyperinsulinämie, Hyperandrogenismus, anhaltenden entzündlichen Erkrankungen, Anomalien bei Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel, Ovarialfunktionsstörungen und ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen verbunden ist. Infolgedessen könnte eine antioxidative Therapie bei der Behandlung von PCOS nützlich sein. Patienten mit PCOS suchen häufig nach einer Vielzahl von Symptomen, einschließlich Menstruationsunregelmäßigkeiten, schwerer Menstruationsblutung, Akne, Hirsutismus und Gewichtsmanagementherausforderungen.

Das Management von PCOS ist in der Regel auf diese spezifischen Symptome zugeschnitten, wobei je nach Präsentation des Patienten eine Reihe von therapeutischen Optionen zur Verfügung steht. Menstruationsunregelmäßigkeit und starke Blutungen bei Patienten mit PCOS können durch Lifestyle-Interventionen wie Ernährung und Bewegung auf eine Gewichtsreduktion von 5%-10%8 oder durch Verwendung kombinierter hormoneller Kontrazeptiva behandelt werden. Dazu können orale Norethindronacetat (5 mg täglich alle 30 bis 90 Tage oder 5 mg täglich für 3 Wochen und 1 Woche frei), Ethinyl Estradiol (20-35 mcg Ethinylstradiol in Kombination mit einem Progestin), in Kombination mit einem Progestin) gehören. oder orales Drospirenon (4 mg für 24 Tage, gefolgt von 4 Tagen Placebo). In Fällen, in denen hormonelle Kontrazeptiva nicht geeignet oder wirksam sind, können Metformin (1500-2000 mg täglich in geteilten Dosen, ab 500 mg und alle 1-2 Wochen um 500 mg steigen) berücksichtigt werden. Die Inositol-Supplementierung, die üblicherweise täglich 4 g Myo-Inositol verabreicht wird, ist eine weitere Option, die nachgewiesen wurde, dass sie die Menstruationsregelmäßigkeit, Stoffwechselstörungen und die Verringerung des Gewichts bei Patienten mit PCOS verbessert.

Für die Behandlung von Akne, Hirsutismus oder Alopezie umfassen die Erstlinienbehandlungen kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, die sich mit androgenen Symptomen befassen. Darüber hinaus können topische Behandlungen für Hirsutismus wie 13% Eflornithin dazu beitragen, unerwünschtes Gesichtshaar zu reduzieren. Minoxidil (2% Lösung, zweimal täglich angewendet) wird üblicherweise zur Behandlung von Alopezie verwendet. Topische oder orale Akne -Behandlungen sollten abhängig von der Schwere der Erkrankung allgemeine Dermatologische Richtlinien folgen.

Übergewicht oder Fettleibigkeit wird üblicherweise durch Lifestyle -Interventionen behandelt. Metformin (1500-2000 mg täglich in geteilten Dosen, wobei allmähliche Titration bei 500 mg) verwendet werden kann, um die Insulinsensitivität zu verbessern und das Gewichtsmanagement zu unterstützen.

Für die Ovulationsinduktion gilt Letrozol (2,5 mg-7,5 mg für 5 Tage) in vielen Richtlinien als Erstlinienbehandlung für die Ovulationsinduktion. Um einen erfolgreichen Eisprung zu bestätigen, wird empfohlen, den Serum -Progesteronspiegel ungefähr 3 Wochen nach der Initiierung von Letrozol zu messen. Metformin (1500-2000 mg täglich) kann auch zur Verbesserung der ovulatorischen Funktion verwendet werden. Clomifen wird auch verwendet, um den Eisprung ab 50 mg täglich für 5 Tage ab den Tagen 2 bis 5 des Zyklus zu induzieren. Wenn ineffektiv, kann die Dosis in nachfolgenden Zyklen für bis zu 6 Zyklen auf 100 mg oder 150 mg erhöht werden.

N-Acetylcystein (NAC) hat antioxidative Eigenschaften und ist für die Produktion von Glutathion durch den Körper wesentlich, und sowohl Glutathion als auch NAC sind wirksame Antioxidantien. Durch die Förderung der Synthese von Glutathion-Synthetase-Hormon (GSH) hemmt NAC die OS, die Vorbeugung von Hyperinsulinämie-induziertem IR und der Schutz von Insulinrezeptoren vor oxidativen Schäden. NAC verbessert wahrscheinlich die Insulinrezeptoraktivität, was zu einem erhöhten Glukoseverbrauch führt, was auf eine verbesserte Insulinempfindlichkeit hinweist. IR, Dyslipidämie und Hyperhomocysteinämie sind Risikofaktoren für ischämische Herzerkrankungen bei Frauen mit PCOS. NAC wurde als therapeutisches Mittel zur Verbesserung des Homocysteinspiegels und der Lipidprofile verwendet, was wiederum gezeigt hat, dass sie die Insulinrezeptoraktivität beeinflussen. Infolgedessen wurde die Hauptursache für PCOS gelindert und der Insulinspiegel fiel. Die antioxidativen Eigenschaften von NAC wurden in mehreren klinischen Studien verwendet, die an unfruchtbaren PCOS -Frauen durchgeführt wurden, um die Eizellenqualität und die Ovulationsrate zu erhöhen.

In dieser Studie werden die Forscher die Wirksamkeit der Metformin- und NAC -Kombination mit Metformin allein auf klinischen, metabolischen, hormonellen und biochemischen Aspekten bei Patienten mit PCOS bewerten und vergleichen.