Комбинированный эффект N-ацетилцистеина и метформина у пациентов с синдромом поликистозных яичников (PCOS)

Синдром поликистозных яичников (PCOS) является одним из распространенных эндокринных заболеваний, которые поражают женщин в промышленно развитых и развивающихся странах, с распространенностью, которая варьируется от 8% до 13%. Наиболее широко принятыми критериями диагностики синдрома поликистозных яичников (PCOS) являются критерии Роттердама, установленные в 20032 году. Согласно этим критериям, диагноз поставлен, если пациент соответствует как минимум двум из следующих трех критериев:

Критерии Роттердама

Синдром поликистозных яичников диагностируется, когда соответствуют 2 из 3 критериев:

1. Олиго-или/ановуляция
2. Клинический гиперандрогенизм (прыщи, гирсутизм, алопеция) или биохимический гиперандрогенизм.
3. Морфология поликистозных яичников при трансвагинальной ультрасонографии или высоком антималлеровском гормоне.

И исключение других этиологий (врожденная гиперплазия надпочечников, андроген-секретирующие опухоли, синдром Кушинга).

Международное руководство, основанное на фактических данных для оценки и управления PCOS, основано на критериях Rotterdam, подчеркнув более комплексные оценки.

Эти обновления подчеркивают необходимость рассмотрения более широкого спектра фенотипов, оценки метаболических рисков и определять индивидуальную помощь, ориентированную на пациента.

Алгоритм: скрининг и диагностическая оценка

Шаг 1:

Нерегулярные менструальные циклы + клинический гиперандрогенизм

• Исключить другие причины* = диагноз.

Шаг 2:

Нерегулярные менструальные циклы без клинического гиперандрогенизма • Тест на биохимический гиперандрогенизм и исключить другие причины* = диагноз

Шаг 3:

Если только нерегулярные циклы или только гиперандрогенизм

1. Подростки: ультразвуковое исследование или AMH не указано = рассматриваться под риск PCOS и переоценен позже

2. Взрослые: Ультразвук для морфологии поликистозных яичников (PCOM) * или уровня анти-муллеровского гормона (AMH), если положительный (исключайте другие причины) * = диагноз

   • Исключение других причин = TSH, пролактин, FSH или, если клинически указано, исключают другие причины (например, Синдром Кушинга, опухоли надпочечников и т. Д.) Нерегулярные менструальные циклы от 1 до <3 года после-менархи: длина цикла составляет либо менее 21 дня, либо более 45 дней.

> Через 3 года после менарха до перименопаузы: длина цикла составляет либо менее 21 дня, более 35 дней, либо менее 8 циклов в год.

> 1 год после-манарха: любой цикл длится более 90 дней. Первичная аменорея: отсутствие менструации к 15 годам или более 3 лет после начала развития молочной железы (Thelarche).

Биохимический гиперандрогенизм Повышенный общий или свободный тестостерон или рассчитанные индексы свободного тестостерона Клинический гиперундрогенс. Взрослые: прыщи, женский рисунок выпадение волос и гирсутизм. Подростки: тяжелые прыщи и гирсутизм.

Обратите внимание на негативное психосоциальное влияние клинического гиперандрогенизма. Предпочтительны стандартизированные визуальные масштабы, включая модифицированный балл по галлую Ferriman (MFG), оценку ≥ 4-6 = гирсутизм.

Ультразвуковое и полицистотическое морфологию яичников (PCOM) и анти-муллеровское гормон (AMH) с использованием ультразвуковых преобразователей с полосой частоты, включая 8 МГц, порог PCO Яичник, избегая корпусов Lutea, кисты или доминирующих фолликулов.

Либо сывороточная AMH или ультразвук может использоваться, но не для того, чтобы избежать экспендиагноза сыворотки AMH AMH для определения PCOM у взрослых в качестве альтернативы ультразвуку таза или в животе.

Люди с PCOS часто испытывают различные метаболические и репродуктивные результаты, такие как ожирение, резистентность к инсулину (IR), окислительный стресс (OS), гирсутизм, прыщи, нерегулярная менструация и бесплодие, а также долгосрочные последствия, включая раковые и сердечно-сосудистые заболевания.

Причина PCOS до сих пор неизвестна, несмотря на доказательства, указывающие на патофизиологию состояния, главным образом, обусловлено производством высоких количеств андрогенов и IR. Кроме того, исследования показали, что ОС связан с ИК, гиперинсулинемией, гиперинрогенизмом, постоянными воспалительными состояниями, аномалиями в метаболизме жира и углеводов, дисфункции яичников и неблагоприятными результатами беременности. Следовательно, антиоксидантная терапия может быть полезна при лечении СПКЯ. Пациенты с СПКЯ часто ищут лечение от различных симптомов, включая менструальные нарушения, тяжелое менструальное кровотечение, прыщи, гирсутизм и проблемы с лечением веса.

Лечение СПКЯ обычно адаптировано для решения этих специфических симптомов, с целым рядом доступных терапевтических вариантов в зависимости от презентации пациента. Менструальные неровности и тяжелое кровотечение у пациентов с СПКЯ могут проводиться с помощью вмешательств в образе жизни, таких как диета и физические упражнения, направленные на достижение снижения веса на 5%-10%8 или с использованием комбинированных гормональных контрацептивов. Они могут включать пероральный ацетат норэтиндрона (5 мг в день в течение 7 дней каждые 30-90 дней или 5 мг в день в течение 3 недель и 1 неделя), этинилэстрадиола (20-35 мкг этинилэстрадиола в комбинации с предварительным) или пероральный дроспиренон (4 мг в течение 24 дней, за которым следуют 4 дня плацебо). В тех случаях, когда гормональные контрацептивы не подходят или эффективны, может быть рассмотрен метформин (1500-2000 мг в день в разделенных дозах, начиная с 500 мг и увеличиваясь на 500 мг каждые 1-2 недели). Добавление инозитол, обычно вводимое в течение 4 г мионозитола в день, является еще одним вариантом, который, как было показано, улучшает менструальную регулярность, метаболические нарушения и снижение веса у пациентов с СПКЯ.

Для лечения прыщей, гирсутизма или алопеции лечение первой линии включает комбинированные гормональные контрацептивы для устранения андрогенных симптомов. Кроме того, актуальные методы лечения гирсутизма, такие как 13% eflornithine, могут помочь уменьшить нежелательные волосы на лице. Миноксидил (2% раствор, применяемый два раза в день) обычно используется для лечения алопеции. Актуальные или пероральные лечения прыщей должны следовать общим дерматологическим руководствам, в зависимости от тяжести состояния.

Избыточный вес или ожирение обычно рассматривается в результате вмешательств образа жизни. Метформин (1500-2000 мг в день в разделенных дозах, с постепенным титрованием, начинающимся с 500 мг), может использоваться для повышения чувствительности к инсулину и помощи в управлении весом.

Для индукции овуляции летрозол (2,5 мг-7,5 мг в течение 5 дней) считается первой линией лечения индукции овуляции во многих руководящих принципах. Чтобы подтвердить успешную овуляцию, рекомендуется измерить уровни прогестерона в сыворотке примерно через 3 недели после инициирования летрозола. Метформин (1500-2000 мг в день) также может использоваться для улучшения овуляторной функции. Кломифен также используется для индукции овуляции, начиная с 50 мг в день в течение 5 дней с 2-5 дней цикла. Если неэффективная, доза может быть увеличена до 100 мг или 150 мг в последующих циклах до 6 циклов.

N-ацетилцистеин (NAC) обладает антиоксидантными свойствами и имеет важное значение для производства глутатиона организма, и как глутатион, так и NAC являются мощными антиоксидантами. Продвигая синтез глютатионного синтетазного гормона (GSH), NAC помогает ингибировать OS, предотвращая индуцированную гиперинсулинемией IR и защиты инсулиновых рецепторов от окислительного повреждения. NAC, вероятно, усиливает активность рецептора инсулина, что приводит к увеличению потребления глюкозы, что указывает на улучшение чувствительности к инсулину. ИК, дислипидемия и гипергомоцистеинемия являются факторами риска развития ишемической болезни сердца у женщин с СПКЯ. NAC был использован в качестве терапевтического агента для повышения уровня гомоцистеина и липидных профилей, что, в свою очередь, влияет на активность рецептора инсулина. В результате основная причина СПКЯ была облегчена, а уровень инсулина упал. Антиоксидантные свойства NAC были использованы в многочисленных клинических испытаниях, проведенных на самок бесплодных PCOS для повышения качества ооцитов и скорости овуляции.

В этом исследовании исследователи будут оценивать и сравнивать эффективность комбинации метформина и NAC по сравнению с одним метформином по клиническим, метаболическим, гормональным и биохимическим аспектам у пациентов с СПКЯ.