L'effet combiné de la n-acétyl cystéine et de la metformine chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques (PCOS)

Le syndrome ovarien polykystique (SOPK) est l'une des maladies endocriniennes répandues qui affectent les femmes dans les pays industrialisés et en développement, avec une prévalence qui varie de 8% à 13%. Les critères les plus largement acceptés pour diagnostiquer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) sont les critères de Rotterdam établis en 20032. Selon ces critères, un diagnostic est posé si un patient répond à au moins deux des trois critères suivants:

Les critères de Rotterdam

Le syndrome ovarien polykystique est diagnostiqué lorsque 2 critères sur 3 sont remplis:

1. Oligo ou anovulation
2. L'hyperandrogénisme clinique (acné, hirsutisme, alopécie) ou l'hyperandrogénisme biochimique.
3. Morphologie ovarienne polykystique sur l'échographie transvaginale ou hormone anti-antimilerien élevée.

Et exclusion d'autres étiologies (hyperplasie surrénalienne congénitale, tumeurs sécrétant des androgènes, syndrome de Cushing).

La ligne directrice internationale fondée sur les preuves de 2023 pour l'évaluation et la gestion du SOPK s'est appuyée sur les critères de Rotterdam en mettant l'accent sur des évaluations plus complètes.

Ces mises à jour mettent en évidence la nécessité de considérer un éventail plus large de phénotypes, d'évaluer les risques métaboliques et de hiérarchiser les soins individualisés centrés sur le patient.

Algorithme: dépistage et évaluation diagnostique

Étape 1:

Cycles menstruels irréguliers + hyperandrogénisme clinique

• Exclure d'autres causes * = diagnostic.

Étape 2:

Cycles menstruels irréguliers sans hyperandrogénisme clinique • Tester pour l'hyperandrogénisme biochimique et exclure d'autres causes * = diagnostic

Étape 3:

Si seulement des cycles irréguliers ou seulement l'hyperandrogénisme

1. Adolescents: L'échographie ou l'AMH n'est pas indiquée = considérée au risque de SOPK et réévaluée plus tard

2. Adultes: échographie pour la morphologie ovarienne polykystique (PCOM) * ou le niveau de l'hormone anti-mulérienne (AMH), si positive (exclure d'autres causes) * = diagnostic

   • Exclusion d'autres causes = TSH, prolactine, FSH ou, si elle est cliniquement indiquée, exclure d'autres causes (par ex. Syndrome de Cushing, tumeurs surrénales, etc.) Cycles menstruels irréguliers 1 à <3 ans après la ménarche: la durée du cycle est moins de 21 jours ou plus de 45 jours.

> 3 ans après la ménarche jusqu'à la périménopause: la durée du cycle est soit moins de 21 jours, plus de 35 jours, soit moins de 8 cycles par an.

> Post-ménarche d'un an: tout cycle dure plus de 90 jours. Aménorrhée primaire: pas de menstruations à l'âge de 15 ans ou plus de 3 ans après le début du développement mammaire (TheLarche).

L'hyperandrogénisme biochimique élevé a élevé la testostérone totale ou libre, ou des indices calculés d'hyperandrogénisme clinique de testostérone libre et un examen physique sont nécessaires. Adultes: acné, perte de cheveux féminine et hirsutisme. Adolescents: acné sévère et hirsutisme.

Notez l'impact psychosocial négatif de l'hyperandrogénisme clinique. Les échelles visuelles standardisées sont préférées, y compris le score Gallway Ferriman modifié (MFG), un score ≥ 4-6 = hirsutisme.

Ultrasons et morphologie ovaire polykystique (PCOM) et hormones anti-mulériens (AMH) en utilisant des transducteurs à ultrasons avec une bande passante de fréquence comprenant 8 MHz, le seuil PCOM est un nombre follicule par ovaire ≥ 20 et / ou un volume ovarien ≥ 10 ml sur l'un ou l'autre ovaire, évitant les corpus lutea, les kystes ou les follicules dominants.

Soit le sérum AMH ou l'échographie peuvent être utilisés, mais pas les deux pour éviter le sérum de surdiagnostic AMH pourraient être utilisés pour définir le PCOM chez l'adulte comme alternative à l'échographie pelvienne ou abdominale.

Les personnes atteintes de SOPK connaissent souvent divers résultats métaboliques et reproductifs tels que l'obésité, la résistance à l'insuline (IR), le stress oxydatif (OS), l'hirsutisme, l'acné, les menstruations irrégulières et l'infertilité, ainsi que les conséquences à long terme, notamment le cancer et les maladies cardiovasculaires.

La cause du SOPK est encore inconnue, malgré des preuves indiquant que la physiopathologie de la condition est principalement motivée par la production de grandes quantités d'androgènes et de IR. De plus, la recherche a montré que la SG est liée à l'IR, à l'hyperinsulinémie, à l'hyperandrogénisme, aux conditions inflammatoires persistantes, aux anomalies du métabolisme des graisses et des glucides, du dysfonctionnement ovarien et des résultats de grossesse défavorables. Par conséquent, la thérapie antioxydante pourrait être utile dans la gestion du SOPK. Les patients atteints de SOPK recherchent fréquemment un traitement pour une variété de symptômes, notamment les irrégularités menstruelles, les saignements menstruels lourds, l'acné, l'hirsutisme et les défis de gestion du poids.

La gestion du SOPK est généralement adaptée à ces symptômes spécifiques, avec une gamme d'options thérapeutiques disponibles en fonction de la présentation du patient. L'irrégularité menstruelle et les saignements lourds chez les patients atteints de SOPK peuvent être gérés par des interventions de style de vie, telles que le régime alimentaire et l'exercice visant à atteindre une réduction de poids de 5% à 10% 8, ou en utilisant des contraceptifs hormonaux combinés. Ceux-ci peuvent inclure un acétate de noréthindrone oral (5 mg par jour pendant 7 jours tous les 30 à 90 jours, ou 5 mg par jour pendant 3 semaines et 1 semaine de congé), l'éthinyle estradiol (20-35 mcg d'éthinyle estradiol en combinaison avec un progestatif), ou la drospirénone orale (4 mg pendant 24 jours, suivie de 4 jours de placebo). Dans les cas où les contraceptifs hormonaux ne sont pas appropriés ou efficaces, la metformine (1500-2000 mg par jour en doses divisées, à partir de 500 mg et augmentant de 500 mg toutes les 1 à 2 semaines) peut être envisagée. La supplémentation en inositol, couramment administrée par 4 g de myo-inositol quotidiennement, est une autre option qui a été démontré qu'il améliore la régularité menstruelle, les perturbations métaboliques et la réduction du poids chez les patients atteints de SOPK.

Pour la gestion de l'acné, de l'hirsutisme ou de l'alopécie, les traitements de première ligne comprennent des contraceptifs hormonaux combinés pour aborder les symptômes androgènes. De plus, les traitements topiques de l'hirsutisme, comme 13% de l'éflornithine, peuvent aider à réduire les poils du visage indésirables. Le minoxidil (solution à 2%, appliqué deux fois par jour) est couramment utilisé pour le traitement de l'alopécie. Les traitements d'acné topiques ou oraux doivent suivre les directives dermatologiques générales, selon la gravité de la condition.

Le surpoids ou l'obésité est généralement abordé par le biais d'interventions de style de vie. La metformine (1500-2000 mg par jour en doses divisées, avec un titrage progressif commençant à 500 mg) peut être utilisé pour améliorer la sensibilité à l'insuline et aider à la gestion du poids.

Pour l'induction de l'ovulation, le létrozole (2,5 mg-7,5 mg pendant 5 jours) est considéré comme un traitement de première ligne pour l'induction de l'ovulation dans de nombreuses directives. Pour confirmer une ovulation réussie, il est recommandé de mesurer les taux sériques de progestérone environ 3 semaines après avoir lancé du létrozole. La metformine (1500-2000 mg par jour) peut également être utilisée pour améliorer la fonction ovulatoire. Le clomiphene est également utilisé pour induire l'ovulation, à partir de 50 mg par jour pendant 5 jours à partir des jours 2 à 5 du cycle. S'il est inefficace, la dose peut être augmentée à 100 mg ou 150 mg dans les cycles suivants pendant jusqu'à 6 cycles.

La N-acétyle cystéine (NAC) a des propriétés antioxydantes et est essentielle pour la production de glutathion du corps, et le glutathion et le NAC sont des antioxydants puissants. En favorisant la synthèse de l'hormone de la glutathion synthétase (GSH), le NAC aide à inhiber la SG, empêchant l'IR induit par l'hyperinsulinémie et protégeant les récepteurs de l'insuline contre les dommages oxydatifs. Le NAC améliore probablement l'activité des récepteurs de l'insuline, conduisant à une consommation accrue du glucose, ce qui indique une amélioration de la sensibilité à l'insuline. L'IR, la dyslipidémie et l'hyperhomocystéinémie sont des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique chez les femmes atteintes de SOPK. Le NAC a été utilisé comme agent thérapeutique pour améliorer les niveaux d'homocystéine et les profils lipidiques, qui à leur tour se sont avérés affecter l'activité des récepteurs de l'insuline. En conséquence, la principale cause du SOPK a été atténuée et les niveaux d'insuline ont chuté. Les propriétés antioxydantes du NAC ont été utilisées dans plusieurs essais cliniques menés sur des femmes stériles SOPK pour augmenter la qualité des ovocytes et le taux d'ovulation.

Dans cette étude, les chercheurs évalueront et compareront l'efficacité de la combinaison de la metformine et du NAC par rapport à la metformine seule sur les aspects cliniques, métaboliques, hormonaux et biochimiques chez les patients atteints de SOPK.