Het gecombineerde effect van N-acetylcysteïne en metformine in Polycystic ovarium syndroom Patiënten (PCOS)

Polycystiek ovariumsyndroom (PCOS) is een van de heersende endocriene ziekten die vrouwen in geïndustrialiseerde en ontwikkelingslanden treffen, met een prevalentie die varieert van 8% tot 13%. De meest geaccepteerde criteria voor het diagnosticeren van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) zijn de Rotterdam -criteria die in 20032 zijn vastgesteld. Volgens deze criteria wordt een diagnose gesteld als een patiënt ten minste twee van de volgende drie criteria voldoet:

De Rotterdam -criteria

Polycystiek ovariumsyndroom wordt gediagnosticeerd wanneer aan 2 van de 3 criteria wordt voldaan:

1. Oligo-or/en anovulatie
2. Klinisch hyperandrogenisme (acne, hirsutisme, alopecia) of biochemisch hyperandrogenisme.
3. Polycystische eierstokmorfologie op transvaginale echografie of hoog antimullerisch hormoon.

En uitsluiting van andere etiologieën (congenitale bijnierhyperplasie, androgeenafscheidende tumoren, het syndroom van Cushing).

De internationale evidence-based richtlijn van 2023 voor de beoordeling en het beheer van PCOS is gebaseerd op de Rotterdam-criteria door de nadruk te leggen op uitgebreidere beoordelingen.

Deze updates benadrukken de noodzaak om een ​​breder scala aan fenotypes te overwegen, metabole risico's te beoordelen en prioriteit te geven aan patiëntgerichte, geïndividualiseerde zorg.

Algoritme: screening en diagnostische beoordeling

Stap 1:

Onregelmatige menstruatiecycli + klinisch hyperandrogenisme

• Sluit andere oorzaken uit* = diagnose.

Stap 2:

Onregelmatige menstruatiecycli zonder klinisch hyperandrogenisme • Test op biochemisch hyperandrogenisme en sluit andere oorzaken uit* = diagnose

Stap 3:

Als alleen onregelmatige cycli of alleen hyperandrogenisme

1. Adolescenten: echografie of AMH wordt niet aangegeven = als een risico op PCOS beschouwd en later opnieuw beoordeeld

2. Volwassenen: echografie voor polycystieke ovariële morfologie (PCOM) * of anti-Mulleriaans hormoon (AMH) niveau, indien positief (uitsluitend andere oorzaken) * = diagnose

   • Uitsluiting van andere oorzaken = TSH, prolactine, FSH of, indien klinisch aangegeven, sluiten andere oorzaken uit (bijv. Het syndroom van Cushing, bijniertumoren, enz.) Onregelmatige menstruatiecycli 1 tot <3 jaar na de menarche: cycluslengte is minder dan 21 dagen of meer dan 45 dagen.

> 3 jaar na de menarche tot perimenopauze: cycluslengte is minder dan 21 dagen, meer dan 35 dagen of minder dan 8 cycli per jaar.

> 1-jarige post-menarche: elke cyclus die meer dan 90 dagen duurt. Primaire amenorroe: geen menstruatie op de leeftijd van 15 of meer dan 3 jaar na het begin van de ontwikkeling van de borst (thelarche).

Biochemisch hyperandrogenisme verhoogd totaal of vrij testosteron, of berekende indices van gratis testosteron klinisch hyperandrogenisme uitgebreide geschiedenis en lichamelijk onderzoek zijn nodig. Volwassenen: acne, haarverlies van vrouwelijk patroon en hirsutisme. Adolescenten: ernstige acne en hirsutisme.

Let op de negatieve psychosociale impact van klinisch hyperandrogenisme. Gestandaardiseerde visuele schalen hebben de voorkeur, inclusief de gemodificeerde Ferriman Gallway-score (MFG), een score van ≥ 4-6 = hirsutisme.

Echografie en polycystieke ovariummorfologie (PCOM) en anti-Mulleriaans hormoon (AMH) met behulp van echografie-transducers met een frequentiebandbreedte inclusief 8 MHz, de PCOM-drempel is een follikelnummer per eierstok van ≥ 20 en/of een ovariumvolume ≥ 10 ml op beide op beide eierstok, vermijden corpora lutea, cysten of dominante follikels.

Serum AMH of echografie kan worden gebruikt, maar niet beide om overdiagnoses serum AMH te voorkomen, kan worden gebruikt voor het definiëren van PCOM bij volwassenen als alternatief voor bekken- of buik -echografie.

Mensen met PCOS ervaren vaak verschillende metabole en reproductieve resultaten zoals obesitas, insulineresistentie (IR), oxidatieve stress (OS), hirsutisme, acne, onregelmatige menstruatie en onvruchtbaarheid, evenals langdurige gevolgen, waaronder kanker en cardiovasculaire ziekten.

De oorzaak van PCOS is nog steeds onbekend, ondanks bewijs dat de pathofysiologie van de aandoening aangeeft, wordt voornamelijk aangedreven door de productie van hoge hoeveelheden androgene en IR. Bovendien toonde onderzoek aan dat OS is gekoppeld aan IR, hyperinsulinemie, hyperandrogenisme, aanhoudende ontstekingsaandoeningen, afwijkingen in vet en carbohydraatmetabolisme, eierstokdisfunctie en ongunstige zwangerschapsresultaten. Bijgevolg kan antioxidanttherapie nuttig zijn bij het beheer van PCOS. Patiënten met PCOS zoeken vaak naar behandeling voor verschillende symptomen, waaronder menstruatie onregelmatigheden, zware menstruatiebloeding, acne, hirsutisme en gewichtsbeheeruitdagingen.

Het beheer van PCOS is meestal afgestemd op deze specifieke symptomen, met een reeks beschikbare therapeutische opties, afhankelijk van de presentatie van de patiënt. Menstruele onregelmatigheid en zware bloedingen bij patiënten met PCOS kunnen worden beheerd via lifestyle-interventies, zoals voeding en lichaamsbeweging gericht op het bereiken van een gewichtsvermindering van 5%-10%8, of door gecombineerde hormonale anticonceptiva te gebruiken. Deze kunnen orale norethindrone-acetaat omvatten (5 mg dagelijks gedurende 7 dagen elke 30-90 dagen, of 5 mg per dag gedurende 3 weken en 1 week vrij), ethinylestradiol (20-35 mcg ethinylestradiol in combinatie met een progestine), of orale drospirenon (4 mg gedurende 24 dagen, gevolgd door 4 dagen placebo). In gevallen waarin hormonale anticonceptiva niet geschikt of effectief zijn, kan metformine (1500-2000 mg dagelijks in verdeelde doses, beginnend bij 500 mg en met 500 mg elke 1-2 weken toenemen). Inositol-suppletie, gewoonlijk toegediend als 4 g Myo-inositol dagelijks, is een andere optie waarvan is aangetoond dat het de menstruele regelmaat, metabole stoornissen en het gewicht van patiënten met PCOS verbetert.

Voor het beheren van acne, hirsutisme of alopecia omvatten eerstelijnsbehandelingen gecombineerde hormonale anticonceptiva om androgene symptomen aan te pakken. Bovendien kunnen actuele behandelingen voor hirsutisme, zoals 13% eflornithine, helpen bij het verminderen van ongewenst gezichtshaar. Minoxidil (2% oplossing, tweemaal daags toegepast) wordt vaak gebruikt voor de behandeling van alopecia. Actuele of orale acne -behandelingen moeten algemene dermatologische richtlijnen volgen, afhankelijk van de ernst van de aandoening.

Overgewicht of obesitas wordt vaak aangepakt door lifestyle -interventies. Metformine (1500-2000 mg per dag in verdeelde doses, met geleidelijke titratie die begint bij 500 mg) kan worden gebruikt om de insulinegevoeligheid te verbeteren en te helpen bij gewichtsbeheer.

Voor ovulatie-inductie wordt letrozol (2,5 mg-7,5 mg gedurende 5 dagen) beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor ovulatie-inductie in veel richtlijnen. Om een ​​succesvolle ovulatie te bevestigen, wordt het aanbevolen om serumprogesteronspiegels ongeveer 3 weken na het initiëren van Letrozol te meten. Metformine (dagelijks 1500-2000 mg) kan ook worden gebruikt om de ovulerende functie te verbeteren. Clomiphene wordt ook gebruikt om ovulatie te induceren, beginnend bij 50 mg per dag gedurende 5 dagen vanaf dagen 2-5 van de cyclus. Indien niet effectief, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg of 150 mg in volgende cycli gedurende maximaal 6 cycli.

N-acetylcysteïne (NAC) heeft antioxiderende eigenschappen en is essentieel voor de productie van glutathion van het lichaam, en zowel glutathion als NAC zijn krachtige antioxidanten. Door de synthese van glutathion-synthetasehormoon (GSH) te bevorderen, helpt NAC OS te remmen, waardoor hyperinsulinemie-geïnduceerde IR wordt voorkomen en insulinereceptoren wordt beschermen tegen oxidatieve schade. NAC verbetert waarschijnlijk de insulinereceptoractiviteit, wat leidt tot verhoogd glucoseconsumptie, wat een verbeterde insulinegevoeligheid aangeeft. IR, dyslipidemie en hyperhomocysteïnemie zijn risicofactoren voor ischemische hartziekten bij vrouwen met PCOS. NAC is gebruikt als een therapeutisch middel om de homocysteïne -niveaus en lipideprofielen te verbeteren, waarvan op zijn beurt is aangetoond dat ze de insulinereceptoractiviteit beïnvloeden. Als gevolg hiervan werd de primaire oorzaak van PCOS verlicht en daalden de insulinesiveaus. De antioxiderende eigenschappen van NAC zijn gebruikt in meerdere klinische onderzoeken uitgevoerd op onvruchtbare PCOS -vrouwen om de eicelkwaliteit en de ovulatiesnelheid te verhogen.

In deze studie zullen de onderzoekers de werkzaamheid van metformine- en NAC -combinatie versus metformine alleen evalueren en vergelijken op klinische, metabole, hormonale en biochemische aspecten bij patiënten met PCOS.