Den kombinerede virkning af N-acetylcystein og metformin hos polycystiske æggestokkesyndrompatienter (PCOS)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en af ​​de fremherskende endokrine sygdomme, der påvirker kvinder i industrialiserede og udviklingslande med en udbredelse, der spænder fra 8% til 13%. De mest accepterede kriterier for diagnosticering af polycystisk æggestokkesyndrom (PCOS) er Rotterdam -kriterierne, der blev oprettet i 20032. I henhold til disse kriterier stilles en diagnose, hvis en patient opfylder mindst to af de følgende tre kriterier:

Rotterdam -kriterierne

Polycystisk ovariesyndrom diagnosticeres, når 2 ud af 3 kriterier er opfyldt:

1. Oligo-eller/og anovulation
2. Klinisk hyperandrogenisme (acne, hirsutisme, alopecia) eller biokemisk hyperandrogenisme.
3. Polycystisk ovarie -morfologi ved transvaginal ultrasonografi eller højt antimullerisk hormon.

Og udelukkelse af andre etiologier (medfødt binyrehyperplasi, androgen-sekreterende tumorer, Cushings syndrom).

Den internationale evidensbaserede retningslinje for vurderingen og styring af PCO'er har bygget på Rotterdam-kriterierne ved at understrege mere omfattende vurderinger.

Disse opdateringer fremhæver behovet for at overveje en bredere række fænotyper, vurdere metaboliske risici og prioritere patientcentreret, individualiseret pleje.

Algoritme: Screening og diagnostisk vurdering

Trin 1:

Uregelmæssige menstruationscyklusser + klinisk hyperandrogenisme

• Ekskluder andre årsager* = diagnose.

Trin 2:

Uregelmæssige menstruationscyklusser uden klinisk hyperandrogenisme • Test for biokemisk hyperandrogenisme og ekskluder andre årsager* = diagnose

Trin 3:

Hvis kun uregelmæssige cyklusser eller kun hyperandrogenisme

1. Ungdom: Ultralyd eller AMH er ikke angivet = overvejes i fare for PCOS og revurderet senere

2. Voksne: ultralyd til polycystisk ovarie morfologi (PCOM) * eller anti-mullerian hormon (AMH) niveau, hvis positiv (ekskluder andre årsager) * = diagnose

   • Ekskludering af andre årsager = TSH, prolactin, FSH eller, hvis klinisk angivet, udelukker andre årsager (f.eks. Cushings syndrom, binyretumorer osv.) Uregelmæssige menstruationscyklusser 1 til <3 år efter menarche: cykluslængde er enten mindre end 21 dage eller mere end 45 dage.

> 3 år efter menarche indtil perimenopause: cykluslængde er enten mindre end 21 dage, mere end 35 dage eller færre end 8 cyklusser om året.

> 1-årig post-menarche: Enhver cyklus, der varer mere end 90 dage. Primær amenoré: Ingen menstruation efter 15 år eller mere end 3 år efter begyndelsen af ​​brystudvikling (Thelarche).

Biokemisk hyperandrogenisme forhøjet total eller fri testosteron eller beregnet indekser for fri testosteron klinisk hyperandrogenisme omfattende historie og fysisk undersøgelse er nødvendig. Voksne: acne, kvindeligt mønsterhårtab og hirsutisme. Ungdom: Alvorlig acne og hirsutisme.

Bemærk den negative psykosociale påvirkning af klinisk hyperandrogenisme. Standardiserede visuelle skalaer foretrækkes, herunder den modificerede Ferriman Gallway-score (MFG), en score på ≥ 4-6 = hirsutisme.

Ultralyd og polycystisk ovarie morfologi (PCOM) og anti-Mullerian hormon (AMH) ved hjælp af ultralydtransducere med en frekvensbåndbredde inklusive 8 MHz, PCOM-tærsklen er et follikelnummer pr. Æggestokk på ≥ 20 og/eller en æggestokkene ≥ 10 ml på enten enten æggestokk, der undgår korpora lutea, cyster eller dominerende follikler.

Enten kan serum AMH eller ultralyd anvendes, men ikke begge for at undgå overdiagnose serum AMH kunne bruges til at definere PCOM hos voksne som et alternativ til bækken eller abdominal ultralyd.

Mennesker med PCOS oplever ofte forskellige metaboliske og reproduktive resultater, såsom fedme, insulinresistens (IR), oxidativ stress (OS), hirsutisme, acne, uregelmæssig menstruation og infertilitet samt langvarige konsekvenser, herunder kræft og hjerte-kar-sygdomme.

Årsagen til PCOS er stadig ukendt, på trods af beviser, der indikerer patofysiologien i tilstanden, er primært drevet af produktionen af ​​høje mængder androgen og IR. Derudover viste forskning, at OS er knyttet til IR, hyperinsulinæmi, hyperandrogenisme, vedvarende inflammatoriske tilstande, abnormiteter i fedt og kulhydratmetabolisme, dysfunktion i æggestokkene og ugunstige graviditetsresultater. Følgelig kan antioxidantterapi være nyttig til håndtering af PCOS. Patienter med PCOS søger ofte behandling af en række symptomer, herunder menstruations uregelmæssigheder, tunge menstruationsblødning, acne, hirsutisme og vægtstyringsudfordringer.

Håndtering af PCOS er typisk skræddersyet til at tackle disse specifikke symptomer med en række terapeutiske muligheder, der er tilgængelige afhængigt af patientens præsentation. Menstruations uregelmæssighed og kraftig blødning hos patienter med PCOS kan styres gennem livsstilsinterventioner, såsom diæt og træning, der sigter mod at opnå en vægttab på 5%-10%8 eller ved at bruge kombinerede hormonelle prævention. Disse kan omfatte oral norethindronacetat (5 mg dagligt i 7 dage hver 30-90 dage, eller 5 mg dagligt i 3 uger på og 1 uges fri), ethinyl østradiol (20-35 mcg ethinyl østradiol i kombination med en progestin), eller oral drospirenon (4 mg i 24 dage, efterfulgt af 4 dages placebo). I tilfælde, hvor hormonelle prævention ikke er egnede eller effektive, kan metformin (1500-2000 mg dagligt i opdelte doser, der starter ved 500 mg og stiger med 500 mg hver 1-2 uge), overvejes. Inositol-tilskud, ofte administreret som 4 g myo-inositol dagligt, er en anden mulighed, der har vist sig at forbedre menstruationsregulariteten, metaboliske forstyrrelser og reducere vægt hos patienter med PCOS.

Til håndtering af acne, hirsutisme eller alopecia inkluderer førsteliniebehandlinger kombinerede hormonelle prævention for at adressere androgene symptomer. Derudover kan aktuelle behandlinger af hirsutisme, såsom 13% eflornithin, hjælpe med at reducere uønsket ansigtshår. Minoxidil (2% opløsning, der anvendes to gange dagligt), bruges ofte til behandling af alopecia. Topiske eller orale acne -behandlinger skal følge generelle dermatologiske retningslinjer afhængigt af sværhedsgraden af ​​tilstanden.

Overvægt eller fedme behandles ofte gennem livsstilsinterventioner. Metformin (1500-2000 mg dagligt i opdelte doser, med gradvis titrering, der starter ved 500 mg), kan bruges til at forbedre insulinfølsomheden og hjælp til vægtstyring.

Til ægløsningsinduktion betragtes letrozol (2,5 mg-7,5 mg i 5 dage) som en førstelinjebehandling til ægløsningsinduktion i mange retningslinjer. For at bekræfte vellykket ægløsning anbefales det at måle serumprogesteronniveauer ca. 3 uger efter påbegyndelse af letrozol. Metformin (1500-2000 mg dagligt) kan også bruges til at forbedre ægløsningsfunktionen. Clomiphene bruges også til at inducere ægløsning, der starter ved 50 mg dagligt i 5 dage fra dage 2-5 af cyklussen. Hvis ineffektiv, kan dosis øges til 100 mg eller 150 mg i efterfølgende cyklusser i op til 6 cyklusser.

N-acetylcystein (NAC) har antioxidantegenskaber og er vigtig for kroppens produktion af glutathion, og både glutathion og NAC er potente antioxidanter. Ved at fremme syntesen af ​​glutathion-syntetasehormon (GSH) hjælper NAC med at hæmme OS, forhindre hyperinsulinæmi-induceret IR og beskytte insulinreceptorer mod oxidativ skade. NAC forbedrer sandsynligvis insulinreceptoraktivitet, hvilket fører til øget glukoseforbrug, hvilket indikerer forbedret insulinfølsomhed. IR, dyslipidæmi og hyperhomocysteinæmi er risikofaktorer for iskæmisk hjertesygdom hos kvinder med PCOS. NAC er blevet anvendt som et terapeutisk middel til at forbedre homocysteinniveauerne og lipidprofiler, som igen har vist sig at påvirke insulinreceptoraktiviteten. Som et resultat blev den primære årsag til PCOS lindret, og insulinniveauerne faldt. Antioxidantegenskaberne af NAC er blevet anvendt i flere kliniske forsøg udført på infertile PCOS -hunner for at øge oocytkvaliteten og ægløsningen.

I denne undersøgelse vil efterforskerne evaluere og sammenligne effektiviteten af ​​metformin- og NAC -kombination versus metformin alene på kliniske, metaboliske, hormonelle og biokemiske aspekter hos patienter med PCOS.