Połączony wpływ cysteiny N-acetylowej i metforminy u pacjentów z zespołem policystycznych (PCOS)

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest jedną z powszechnych chorób hormonalnych, która dotyka kobiet w krajach uprzemysłowionych i rozwijających się, z częstością występowania od 8% do 13%. Najczęściej akceptowanymi kryteriami diagnozowania policystycznych zespołu jajnika (PCOS) są kryteria Rotterdamu ustanowione w 20032 r. Zgodnie z tymi kryteriami dokonuje się diagnozy, jeśli pacjent spełnia co najmniej dwa z następujących trzech kryteriów:

Kryteria Rotterdamu

Zespół policystycznych jajników jest diagnozowany, gdy spełnia się 2 z 3 kryteriów:

1. Oligo-or/i anovulacja
2. Kliniczny hiperandrogenizm (trądzik, hirsutyzm, łysienie) lub hiperandrogenność biochemiczna.
3. Politykalistyczna morfologia jajników na temat ultrasonografii transpaginowej lub wysokiej hormonu antymulleriańskiego.

Oraz wykluczenie innych etiologii (wrodzony rozrost nadnerczy, guzy wydzielane androgenem, zespół Cushinga).

Międzynarodowe wytyczne oparte na dowodach 2023 dotyczące oceny i zarządzania PCOS oparły się na kryteriach Rotterdam, podkreślając bardziej kompleksowe oceny.

Aktualizacje te podkreślają potrzebę rozważenia szerszego zakresu fenotypów, oceny ryzyka metabolicznego i priorytetu zindywidualizowanej opieki.

Algorytm: ocena badań przesiewowych i diagnostycznych

Krok 1:

Nieregularne cykle menstruacyjne + hiperandrogenizm kliniczny

• Wyłącz inne przyczyny* = diagnoza.

Krok 2:

Nieregularne cykle menstruacyjne bez klinicznego hiperandrogenizmu • Test dla hiperandrogenizmu biochemicznego i wyklucz inne przyczyny* = diagnoza

Krok 3:

Jeśli tylko nieregularne cykle lub tylko hiperandrogenizm

1. Młodzież: ultradźwięki lub AMH nie są wskazane = rozważane na ryzyko PCOS i ponownie ocenione

2. Dorośli: Ultradźwięki dla policystycznych morfologii jajników (PCOM) * lub hormonu anty-mullerowskiego (AMH), jeśli dodatni (wyklucz inne przyczyny) * = diagnoza

   • Wykluczenie innych przyczyn = TSH, Prolactin, FSH lub, jeżeli klinicznie wskazane, wyklucz inne przyczyny (np. Zespół Cushinga, guzy nadnerczy itp.) Nieregularne cykle menstruacyjne od 1 do <3 lata po menarche: długość cyklu jest mniejsza niż 21 dni lub dłużej niż 45 dni.

> 3 lata po menarche do okołomenopauzy: długość cyklu wynosi mniej niż 21 dni, ponad 35 dni, czyli mniej niż 8 cykli rocznie.

> 1 rok po menarche: każdy cykl trwający ponad 90 dni. Pierwotna miesiączkowanie: bez miesiączki w wieku 15 lat lub więcej niż 3 lata po wystąpieniu rozwoju piersi (Thelarche).

Konieczne są podwyższone hiperandrogenizm biochemiczny podwyższony całkowity lub wolny testosteron lub obliczone wskaźniki swobodnego testosteronu klinicznego hiperandrogenizmu Kompleksowa historia i badanie fizykalne. Dorośli: trądzik, wypadanie włosów dla kobiet i hirsutyzm. Młodzież: ciężki trądzik i hirsutyzm.

Zwróć uwagę na negatywny psychospołeczny wpływ klinicznego hiperandrogenizmu. Preferowane są znormalizowane skale wizualne, w tym zmodyfikowany wynik Ferriman Gallway (MFG), wynik ≥ 4-6 = hirsutyzm.

Ultradźwiękowe i policystyczny jajnik (PCOM) i hormon anty-mullerski (AMH) przy użyciu przetworników ultradźwiękowych o szerokości częstotliwości, w tym 8 MHz, próg PCOM jest liczbą pęcherzyka na jajnik ≥ 20 i/lub objętość jajnika ≥ 10 ml Jajnik, unikanie korporacji lutea, torbieli lub dominujących pęcherzyków.

Można stosować AMH w surowicy, albo ultradźwięki, ale nie oba w celu uniknięcia nadmiernej diagnozy AMH w surowicy AMH może być stosowane do definiowania PCOM u dorosłych jako alternatywy dla ultradźwięków miednicy lub brzucha.

Osoby z PCO często doświadczają różnych wyników metabolicznych i reprodukcyjnych, takich jak otyłość, oporność na insulinę (IR), stres oksydacyjny (OS), hirsutyzm, trądzik, nieregularne miesiączki i niepłodność, a także długoterminowe konsekwencje, w tym raka i choroby sercowo-naczyniowe.

Przyczyna PCOS jest nadal nieznana, pomimo dowodów wskazujących, że patofizjologia stanu jest głównie spowodowana wytwarzaniem wysokich ilości androgenu i IR. Ponadto badania wykazały, że OS jest powiązany z IR, hiperinsulinemią, hiperandrogenizmem, trwałymi stanami zapalnymi, nieprawidłowościami w metabolizmie tłuszczu i węglowodanów, dysfunkcji jajników i niekorzystnymi wynikami ciążowymi. W związku z tym terapia przeciwutleniająca może być przydatna w leczeniu PCOS. Pacjenci z PCO często szukają leczenia różnych objawów, w tym nieregularności menstruacyjnych, ciężkich krwawień menstruacyjnych, trądziku, hirsutyzm i wyzwania związane z zarządzaniem wagą.

Postępowanie w PCOS jest zwykle dostosowane do tych konkretnych objawów, z dostępnymi szeregiem opcji terapeutycznych w zależności od prezentacji pacjenta. Nieregularność menstruacyjna i ciężkie krwawienie u pacjentów z PCOS można leczyć poprzez interwencje w stylu życia, takie jak dieta i ćwiczenia mające na celu zmniejszenie masy ciała o 5%-10%8 lub za pomocą połączonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Mogą one obejmować octan noretronu doustnego (5 mg dziennie przez 7 dni co 30-90 dni lub 5 mg dziennie przez 3 tygodnie i 1 tydzień), etynylo estradiolu (20-35 mcg estradiolu w połączeniu z progestiną), lub doustny drospirenon (4 mg przez 24 dni, a następnie 4 dni placebo). W przypadkach, w których hormonalne środki antykoncepcyjne nie są odpowiednie ani skuteczne, można rozważyć metforminę (1500-2000 mg dziennie w podzielonych dawkach, zaczynając od 500 mg i zwiększając o 500 mg co 1-2 tygodnie). Suplementacja inozytolu, powszechnie podawana jako 4 g mio-inozytolu dziennie, jest kolejną opcją, która poprawia regularność menstruacyjną, zaburzenia metaboliczne i zmniejszając masę u pacjentów z PCOS.

Do zarządzania trądzikiem, hirsutyzmem lub łysieniem leczenie pierwszego rzutu obejmują połączone hormonalne środki antykoncepcyjne w celu rozwiązania objawów androgenowych. Ponadto miejscowe leczenie hirsutyzmu, takie jak 13% eflornityny, mogą pomóc w zmniejszeniu niechcianych włosów na twarzy. Minoksydil (roztwór 2%, stosowany dwa razy dziennie) jest powszechnie stosowany do leczenia łysienia. Miejscowe lub doustne leczenie trądziku powinny być zgodne z ogólnymi wytycznymi dermatologicznymi, w zależności od nasilenia stanu.

Nadwaga lub otyłość są powszechnie rozwiązywane poprzez interwencje w stylu życia. Metformin (1500-2000 mg dziennie w podzielonych dawkach, przy stopniowym miareczkowaniu zaczynającym się od 500 mg) można zastosować do poprawy wrażliwości insuliny i pomocy w zarządzaniu wagą.

W przypadku indukcji owulacji Letrozol (2,5 mg-7,5 mg przez 5 dni) jest uważany za leczenie pierwszego rzutu w indukcji owulacji w wielu wytycznych. Aby potwierdzić udaną owulację, zaleca się pomiar poziomów progesteronu w surowicy około 3 tygodni po rozpoczęciu letrozolu. Metformin (1500-2000 mg dziennie) można również zastosować w celu poprawy funkcji jajników. Klomifen jest również stosowany do indukcji owulacji, zaczynając od 50 mg dziennie przez 5 dni od dni 2-5 cyklu. W przypadku nieskutecznej dawki można zwiększyć do 100 mg lub 150 mg w kolejnych cyklach dla do 6 cykli.

N-acetylowa cysteina (NAC) ma właściwości przeciwutleniające i jest niezbędne do produkcji glutationu przez organizm, a zarówno glutation, jak i NAC są silnymi przeciwutleniaczami. Promując syntezę hormonu syntetazy glutationu (GSH), NAC pomaga hamować OS, zapobiegając IR indukowanym hiperinsulinemią i chroniąc receptory insulinowe przed uszkodzeniem oksydacyjnym. NAC prawdopodobnie zwiększa aktywność receptora insuliny, co prowadzi do zwiększonego zużycia glukozy, co wskazuje na lepszą wrażliwość na insulinę. IR, dyslipidemia i hiperhomocysteinemia są czynnikami ryzyka choroby niedokrwiennej serca u kobiet z PCOS. NAC wykorzystano jako środek terapeutyczny w celu poprawy poziomu homocysteiny i profili lipidowych, które z kolei wykazały, że wpływa na aktywność receptora insulinowego. W rezultacie główna przyczyna PCOS została złagodzona, a poziom insuliny spadł. Właściwości przeciwutleniające NAC zostały wykorzystane w wielu badaniach klinicznych przeprowadzonych na niepłodnych samicach PCOS w celu zwiększenia jakości oocytów i szybkości owulacji.

W tym badaniu badacze ocenią i porównają skuteczność kombinacji metforminy i NAC w porównaniu z samą metforminą na aspektach klinicznych, metabolicznych, hormonalnych i biochemicznych u pacjentów z PCOS.