Den kombinerte effekten av N-acetylcystein og metformin hos polycystisk eggstokkesyndrompasienter (PCOS)

Polycystic ovariesyndrom (PCOS) er en av de utbredte endokrine sykdommene som rammer kvinner i industrialiserte og utviklingsland, med en utbredelse som varierer fra 8% til 13%. De mest aksepterte kriteriene for diagnostisering av polycystisk eggstokksyndrom (PCOS) er Rotterdam -kriteriene som ble opprettet i 20032. I henhold til disse kriteriene stilles en diagnose hvis en pasient oppfyller minst to av de følgende tre kriteriene:

Rotterdam -kriteriene

Polycystic ovariesyndrom blir diagnostisert når 2 av 3 kriterier er oppfylt:

1. Oligo-eller/og anovulering
2. Klinisk hyperandrogenisme (kviser, hirsutisme, alopecia) eller biokjemisk hyperandrogenisme.
3. Polycystisk eggstokkemorfologi om transvaginal ultrasonografi eller høyt antimullerisk hormon.

Og ekskludering av andre etiologier (medfødt adrenal hyperplasi, androgensekrettende svulster, Cushings syndrom).

Den internasjonale evidensbaserte retningslinjen 2023 for vurdering og styring av PCOS har bygget på Rotterdam-kriteriene ved å legge vekt på mer omfattende vurderinger.

Disse oppdateringene fremhever behovet for å vurdere et bredere spekter av fenotyper, vurdere metabolske risikoer og prioritere pasientsentrert, individualisert omsorg.

Algoritme: screening og diagnostisk vurdering

Trinn 1:

Uregelmessige menstruasjonssykluser + klinisk hyperandrogenisme

• Ekskluder andre årsaker* = diagnose.

Trinn 2:

Uregelmessige menstruasjonssykluser uten klinisk hyperandrogenisme • Test for biokjemisk hyperandrogenisme og ekskludere andre årsaker* = diagnose

Trinn 3:

Hvis bare uregelmessige sykluser eller bare hyperandrogenisme

1. Ungdommer: Ultralyd eller AMH er ikke indikert = ansett som risiko for PCOS og revurdert senere

2. Voksne: Ultralyd for polycystisk eggstokkemorfologi (PCOM) * eller anti-mullerisk hormon (AMH) nivå, hvis positivt (utelukker andre årsaker) * = diagnose

   • Ekskludering av andre årsaker = TSH, Prolactin, FSH eller, hvis klinisk indikert, utelukker andre årsaker (f.eks. Cushings syndrom, binyresvulster, etc.) Uregelmessige menstruasjonssykluser 1 til <3 år etter menche: Sykluslengde er enten mindre enn 21 dager eller mer enn 45 dager.

> 3 år etter minarche til perimenopause: sykluslengde er enten mindre enn 21 dager, mer enn 35 dager, eller færre enn 8 sykluser per år.

> 1-års post-menche: Enhver syklus som varer mer enn 90 dager. Primær amenoré: ingen menstruasjon etter 15 år eller mer enn 3 år etter begynnelsen av brystutvikling (Thelarche).

Biokjemisk hyperandrogenisme Forhøyet total eller fritt testosteron, eller beregnede indekser for fri testosteron klinisk hyperandrogenisme omfattende historie og fysisk undersøkelse er nødvendig. Voksne: Kviser, hårtap og hirsutisme av kvinner. Ungdommer: alvorlig kviser og hirsutisme.

Legg merke til den negative psykososiale effekten av klinisk hyperandrogenisme. Standardiserte visuelle skalaer er å foretrekke, inkludert den modifiserte Ferriman Gallway Score (MFG), en poengsum på ≥ 4-6 = Hirsutism.

Ultralyd og polycystisk eggstokkmorfologi (PCOM) og anti-mullerisk hormon (AMH) ved bruk eggstokk, unngå corpora lutea, cyster eller dominerende follikler.

Enten kan serum AMH eller ultralyd brukes, men ikke begge for å unngå overdiagnostiseringsserum AMH kan brukes til å definere PCOM hos voksne som et alternativ til bekken- eller abdominal ultralyd.

Personer med PCOS opplever ofte forskjellige metabolske og reproduktive utfall som overvekt, insulinresistens (IR), oksidativt stress (OS), hirsutisme, kviser, uregelmessig menstruasjon og infertilitet, samt langsiktige konsekvenser inkludert kreft og kardiovaskulære sykdommer.

Årsaken til PCOS er fremdeles ukjent, til tross for bevis som indikerer at patofysiologien til tilstanden først og fremst er drevet av produksjon av høye mengder androgen og IR. I tillegg viste forskning at OS er knyttet til IR, hyperinsulinemi, hyperandrogenisme, vedvarende inflammatoriske tilstander, abnormiteter i fett- og karbohydratmetabolisme, dysfunksjon i eggstokkene og ugunstige graviditetsresultater. Følgelig kan antioksidantbehandling være nyttig i behandlingen av PCOS. Pasienter med PCOS søker ofte behandling for en rekke symptomer, inkludert menstruasjonsregelmessigheter, tung menstruasjonsblødning, kviser, hirsutisme og vektbehandlingsutfordringer.

Behandlingen av PCOS er vanligvis skreddersydd for å adressere disse spesifikke symptomene, med en rekke terapeutiske alternativer som er tilgjengelige, avhengig av pasientens presentasjon. Menstruasjons uregelmessighet og kraftig blødning hos pasienter med PCOS kan styres gjennom livsstilsinngrep, for eksempel kosthold og trening som tar sikte på å oppnå en vektreduksjon på 5%-10%8, eller ved å bruke kombinert hormonelle prevensjonsmidler. Disse kan omfatte oral norethindronacetat (5 mg daglig i 7 dager hver 30-90 dag, eller 5 mg daglig i 3 uker på og 1 uke fri), etinylestradiol (20-35 mcg etinylestradiol i kombinasjon med en progestin), eller oral drrospirenon (4 mg i 24 dager, etterfulgt av 4 dager placebo). I tilfeller der hormonelle prevensjonsmidler ikke er egnet eller effektive, kan metformin (1500-2000 mg daglig i delte doser, som starter ved 500 mg og øker med 500 mg hver 1-2 uke) vurderes. Inositol-tilskudd, ofte administrert som 4 g myo-inositol daglig, er et annet alternativ som har vist seg å forbedre menstruasjonsregulariteten, metabolske forstyrrelser og redusere vekten hos pasienter med PCOS.

For å håndtere kviser, hirsutisme eller alopecia inkluderer førstelinjebehandlinger kombinerte hormonelle prevensjonsmidler for å adressere androgene symptomer. I tillegg kan aktuelle behandlinger for hirsutisme, som 13% eflornithin, bidra til å redusere uønsket ansiktshår. Minoxidil (2% løsning, påført to ganger daglig) brukes ofte til behandling av alopecia. Aktuelle eller orale kviserbehandlinger bør følge generelle dermatologiske retningslinjer, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden.

Overvekt eller overvekt blir ofte adressert gjennom livsstilsintervensjoner. Metformin (1500-2000 mg daglig i delte doser, med gradvis titrering som starter ved 500 mg) kan brukes til å forbedre insulinfølsomheten og hjelpe til vektstyring.

For eggløsningsinduksjon anses letrozol (2,5 mg-7,5 mg i 5 dager) som en førstelinjebehandling for eggløsningsinduksjon i mange retningslinjer. For å bekrefte vellykket eggløsning, anbefales det å måle serumprogesteronnivå omtrent 3 uker etter å ha startet letrozol. Metformin (1500-2000 mg daglig) kan også brukes til å forbedre eggløsningsfunksjonen. Klomifen brukes også til å indusere eggløsning, og starte på 50 mg daglig i 5 dager fra dagene 2-5 av syklusen. Hvis ineffektiv, kan dosen økes til 100 mg eller 150 mg i påfølgende sykluser i opptil 6 sykluser.

N-acetylcystein (NAC) har antioksidantegenskaper og er avgjørende for kroppens produksjon av glutathione, og både glutathione og NAC er potente antioksidanter. Ved å fremme syntesen av glutation-syntetasehormon (GSH), hjelper NAC med å hemme OS, forhindre hyperinsulinemia-indusert IR og beskytte insulinreseptorer mot oksidativ skade. NAC forbedrer sannsynligvis insulinreseptoraktiviteten, noe som fører til økt glukoseforbruk, noe som indikerer forbedret insulinfølsomhet. IR, dyslipidemia og hyperhomocysteinemia er risikofaktorer for iskemisk hjertesykdom hos kvinner med PCOS. NAC har blitt brukt som et terapeutisk middel for å forbedre homocysteinnivåer og lipidprofiler, som igjen har vist seg å påvirke insulinreseptoraktiviteten. Som et resultat ble den primære årsaken til PCOS lindret og insulinnivået falt. Antioksidantegenskapene til NAC er blitt brukt i flere kliniske studier utført på infertile PCOS -hunner for å øke oocyttkvalitet og eggløsning.

I denne studien vil etterforskerne evaluere og sammenligne effekten av metformin- og NAC -kombinasjon kontra metformin alene på kliniske, metabolske, hormonelle og biokjemiske aspekter hos pasienter med PCOS.