O efeito combinado de N-acetil cisteína e metformina em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (PCOS)

A síndrome do ovário policístico (SOP) é ​​uma das doenças endócrinas predominantes que afeta as mulheres em nações industrializadas e em desenvolvimento, com uma prevalência que varia de 8% a 13%. Os critérios mais amplamente aceitos para diagnosticar a síndrome dos ovários policísticos (SOP) são os critérios de Roterdã estabelecidos em 20032. De acordo com esses critérios, um diagnóstico é feito se um paciente atender a pelo menos dois dos três critérios seguintes:

Os critérios de Roterdã

A síndrome do ovário policístico é diagnosticado quando 2 de 3 critérios são atendidos:

1. Oligo-ou/e anovulação
2. Hiperandrogenismo clínico (acne, hirsutismo, alopecia) ou hiperandrogenismo bioquímico.
3. Morfologia ovariana policística na ultrassonografia transvaginal ou hormônio antimulleriano alto.

E exclusão de outras etiologias (hiperplasia adrenal congênita, tumores secretores de androgênio, síndrome de Cushing).

As diretrizes internacionais baseadas em evidências internacionais de 2023 para a avaliação e gerenciamento da SOP se basearam nos critérios de Roterdã, enfatizando avaliações mais abrangentes.

Essas atualizações destacam a necessidade de considerar uma gama mais ampla de fenótipos, avaliar os riscos metabólicos e priorizar os cuidados individualizados centrados no paciente.

Algoritmo: triagem e avaliação de diagnóstico

Etapa 1:

Ciclos menstruais irregulares + hiperandrogenismo clínico

• excluir outras causas* = diagnóstico.

Etapa 2:

Ciclos menstruais irregulares sem hiperandrogenismo clínico • Teste para hiperandrogenismo bioquímico e exclua outras causas* = diagnóstico

Etapa 3:

Se apenas ciclos irregulares ou apenas hiperandrogenismo

1. Adolescentes: ultrassom ou AMH não é indicado = considerado em risco de SOP e reavaliado mais tarde

2. Adultos: ultrassom para morfologia do ovário policístico (PCOM) * ou Hormônio Anti-Mulleriano (AMH), se positivo (excluir outras causas) * = Diagnóstico

   • Exclusão de outras causas = tsh, prolactina, fsh ou, se indicado clinicamente, exclua outras causas (por exemplo, Síndrome de Cushing, tumores adrenais, etc.) Ciclos menstruais irregulares 1 a <3 anos após a menarca: o comprimento do ciclo é inferior a 21 dias ou mais de 45 dias.

> 3 anos após a menarca até a perimenopausa: a duração do ciclo é inferior a 21 dias, mais de 35 dias ou menos de 8 ciclos por ano.

> 1 ano após a menarca: qualquer ciclo que dura mais de 90 dias. AMENorréia primária: nenhuma menstruação aos 15 anos ou mais de 3 anos após o início do desenvolvimento da mama (Thelarche).

São necessários hiperandrogenismo bioquímico elevados ou livres de testosterona total, ou índices calculados de hiperandrogenismo clínico livre de testosterona, história abrangente e exame físico. Adultos: acne, perda de cabelo de padrões femininos e hirsutismo. Adolescentes: acne grave e hirsutismo.

Observe o impacto psicossocial negativo do hiperandrogenismo clínico. As escalas visuais padronizadas são preferidas, incluindo a pontuação modificada da Ferriman Gallway (MFG), uma pontuação ≥ 4-6 = hirsutismo.

Morfologia de ultrassom e ovário policístico (PCOM) e hormônio anti-Mulleriano (AMH) usando transdutores de ultrassom com largura de banda de frequência, incluindo 8 MHz, o limite PCOM é um número folículo por ovário ≥ 20 e/ou um volume ovário ≥ 10 ml em qualquer um ovário, evitando corpora lutea, cistos ou folículos dominantes.

A AMH sérica ou o ultrassom podem ser usados, mas não ambos para evitar a AMH sérica de superdiagnóstico, pode ser usada para definir a PCOM em adultos como uma alternativa ao ultrassom pélvico ou abdominal.

Pessoas com SOP geralmente experimentam vários resultados metabólicos e reprodutivos, como obesidade, resistência à insulina (IR), estresse oxidativo (OS), hirsutismo, acne, menstruação irregular e infertilidade, além de consequências de longo prazo, incluindo câncer e doenças cardiovasculares.

A causa da SOP ainda é desconhecida, apesar das evidências indicando que a fisiopatologia da condição é impulsionada principalmente pela produção de altas quantidades de androgênio e RI. Além disso, a pesquisa mostrou que a OS está ligada à IR, hiperinsulinemia, hiperandrogenismo, condições inflamatórias persistentes, anormalidades no metabolismo de gordura e carboidratos, disfunção ovariana e resultados desfavoráveis ​​da gravidez. Consequentemente, a terapia antioxidante pode ser útil no gerenciamento da SOP. Pacientes com SOP freqüentemente buscam tratamento para uma variedade de sintomas, incluindo irregularidades menstruais, sangramento menstrual pesado, acne, hirsutismo e desafios de controle de peso.

O gerenciamento da SOP é normalmente adaptado para abordar esses sintomas específicos, com uma variedade de opções terapêuticas disponíveis, dependendo da apresentação do paciente. A irregularidade menstrual e o sangramento pesado em pacientes com SOP podem ser gerenciados através de intervenções no estilo de vida, como dieta e exercício, com o objetivo de obter uma redução de peso de 5%a 10%8, ou usando contraceptivos hormonais combinados. Isso pode incluir acetato de norethindrona oral (5 mg por dia por 7 dias a cada 30-90 dias, ou 5 mg por dia por 3 semanas e 1 semana de folga), etinil estradiol (20-35 mcg de etinil estradiol em combinação com uma progestina), ou drospirenona oral (4 mg por 24 dias, seguidos por 4 dias de placebo). Nos casos em que os contraceptivos hormonais não são adequados ou eficazes, a metformina (1500-2000 mg por dia em doses divididas, começando em 500 mg e aumentando 500 mg a cada 1-2 semanas) pode ser considerada. A suplementação de inositol, comumente administrada como 4 g de mio-inositol diariamente, é outra opção que demonstrou melhorar a regularidade menstrual, distúrbios metabólicos e reduzir o peso em pacientes com SOP.

Para gerenciar a acne, o hirsutismo ou a alopecia, os tratamentos de primeira linha incluem contraceptivos hormonais combinados para abordar os sintomas androgênicos. Além disso, tratamentos tópicos para o hirsutismo, como 13% de eflornitina, podem ajudar a reduzir os pêlos faciais indesejados. O minoxidil (solução a 2%, aplicado duas vezes ao dia) é comumente usado para o tratamento da alopecia. Os tratamentos de acne tópicos ou orais devem seguir as diretrizes dermatológicas gerais, dependendo da gravidade da condição.

Excesso de peso ou obesidade é comumente abordada através de intervenções de estilo de vida. A metformina (1500-2000 mg por dia em doses divididas, com titulação gradual a partir de 500 mg) pode ser usada para melhorar a sensibilidade à insulina e ajudar no controle de peso.

Para indução de ovulação, o letrozol (2,5 mg-7,5 mg por 5 dias) é considerado um tratamento de primeira linha para indução de ovulação em muitas diretrizes. Para confirmar a ovulação bem -sucedida, é recomendável medir os níveis séricos de progesterona aproximadamente 3 semanas após o início do letrozol. A metformina (1500-2000 mg por dia) também pode ser usada para melhorar a função ovulatória. O clomifeno também é usado para induzir a ovulação, a partir de 50 mg por dia por 5 dias dos dias 2-5 do ciclo. Se ineficaz, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou 150 mg nos ciclos subsequentes por até 6 ciclos.

A n-acetil cisteína (NAC) possui propriedades antioxidantes e é essencial para a produção de glutationa pelo corpo, e a glutationa e o NAC são antioxidantes potentes. Ao promover a síntese do hormônio da glutationa sintetase (GSH), o NAC ajuda a inibir a OS, impedindo a RI induzida por hiperinsulinemia e protegendo os receptores de insulina contra danos oxidativos. O NAC provavelmente aumenta a atividade do receptor de insulina, levando ao aumento do consumo de glicose, o que indica melhor sensibilidade à insulina. IR, dislipidemia e hiperhomocisteinemia são fatores de risco para doenças cardíacas isquêmicas em mulheres com SOP. O NAC foi utilizado como um agente terapêutico para melhorar os níveis de homocisteína e os perfis lipídicos, que por sua vez demonstraram afetar a atividade do receptor de insulina. Como resultado, a principal causa da SOP foi aliviada e os níveis de insulina caíram. As propriedades antioxidantes do NAC foram utilizadas em múltiplos ensaios clínicos realizados em fêmeas de PCOs inférteis para aumentar a qualidade do oócito e a taxa de ovulação.

Neste estudo, os pesquisadores avaliarão e compararão a eficácia da combinação de metformina e NAC versus metformina isolada apenas em aspectos clínicos, metabólicos, hormonais e bioquímicos em pacientes com SOP.