N-asetyylikysteiinin ja metformiinin yhdistelmävaikutus polysystisen munasarjan oireyhtymän potilailla (PCOS)

Polykystinen munasarjojen oireyhtymä (PCOS) on yksi vallitsevista endokriinisistä sairauksista, jotka vaikuttavat teollisuus- ja kehitysmaiden naisiin, ja esiintyvyys on 8%: sta 13 prosenttiin. Polysystisen munasarjan oireyhtymän (PCOS) diagnosoimiseksi laajimmin hyväksyttyjen kriteerit ovat vuonna 20032 perustetut Rotterdam -kriteerit. Näiden kriteerien mukaan diagnoosi tehdään, jos potilas täyttää vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

Rotterdam -kriteerit

Polykystinen munasarjojen oireyhtymä diagnosoidaan, kun 2 kolmesta kriteeristä täyttyy:

1. Oligo-tai ja anovulaatio
2. Kliininen hyperandrogenismi (akne, hirsutismi, hiustenlähtö) tai biokemiallinen hyperandrogenismi.
3. Polykystinen munasarjojen morfologia transvaginaalisesta ultraääni- tai korkean anttimullerian hormonista.

Ja muiden etiologioiden poissulkeminen (synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia, androgeenia erittävät kasvaimet, Cushingin oireyhtymä).

Vuoden 2023 kansainvälinen näyttöön perustuva ohje PCOS: n arviointiin ja hallintaan on rakennettu Rotterdamin kriteereille korostamalla kattavampia arviointeja.

Nämä päivitykset korostavat tarvetta harkita laajempaa fenotyyppiä, arvioida aineenvaihduntariskejä ja priorisoida potilaskeskeistä, yksilöllistä hoitoa.

Algoritmi: seulonta ja diagnostinen arviointi

Vaihe 1:

Epäsäännölliset kuukautisyklit + kliininen hyperandrogenismi

• Sulje pois muut syyt* = diagnoosi.

Vaihe 2:

Epäsäännölliset kuukautisyklit ilman kliinistä hyperandrogenismia • Testaa biokemiallista hyperandrogenismia ja sulje pois muut syyt* = diagnoosi

Vaihe 3:

Jos vain epäsäännöllinen sykli tai vain hyperandrogenismi

1. Nuoret: Ultraääni tai AMH ei ole ilmoitettu = pidetään PCOS -riskissä ja arvioitava uudelleen myöhemmin

2. Aikuiset: Ultraääni polysystisen munasarjojen morfologian (PCOM) * tai Mullerian-hormonin (AMH) tasolle, jos positiivinen (sulje pois muut syyt) * = diagnoosi

   • Muiden syiden sulkeminen = TSH, prolaktiini, FSH tai, jos kliinisesti ilmoitettu, sulje pois muut syyt (esim. Cushingin oireyhtymä, lisämunuaiskasvaimet jne.) Epäsäännölliset kuukautiskierrot 1-<3 vuotta menerarkian jälkeen: Syklin pituus on joko alle 21 päivää tai enemmän kuin 45 päivää.

> 3 vuotta menerarkian jälkeen perimenopausa: Syklin pituus on joko alle 21 päivää, yli 35 päivää eli vähemmän kuin 8 sykliä vuodessa.

> Yhden vuoden jälkeinen menerarche: Mikä tahansa yli 90 päivää kestävä jakso. Ensisijainen amenorrea: Ei kuukautisia 15 -vuotiaana tai yli 3 vuotta rintojen kehityksen alkamisen jälkeen (Thelarche).

Tarvitaan biokemiallinen hyperandrogenismi kohonnut kokonais- tai vapaan testosteronin tai laskettujen testosteronin kliinisen hyperandrogenismin ja fyysisen tutkimuksen indeksit. Aikuiset: Akne, naiskuvio hiustenlähtö ja hirsutismi. Nuoret: Vakava akne ja hirsutismi.

Huomaa kliinisen hyperandrogenismin negatiivinen psykososiaalinen vaikutus. Standardisoidut visuaaliset asteikot ovat edullisia, mukaan lukien modifioitu Ferriman Gallway -piste (MFG), pisteet ≥ 4-6 = hirsutismi.

Ultraääni- ja polykystinen munasarjan morfologia (PCOM) ja anti-mullerianhormoni (AMH) käyttämällä ultraääni-muuntimia, joilla on taajuuskaistanleveys, mukaan lukien 8 MHz, PCOM-kynnys on follikkelin lukumäärä kummassakin ≥ 20 Munasarja, välttäen corpora -luteaa, kystoja tai hallitsevia follikkeleita.

Joko seerumin AMH tai ultraääni voidaan käyttää, mutta ei molemmat ylen diagnoosiseerumin AMH: n välttämiseksi voidaan käyttää aikuisten PCOM: n määrittelemiseen vaihtoehtona lantion tai vatsan ultraäänille.

PCOS-potilaat kokevat usein erilaisia ​​aineenvaihdunta- ja lisääntymistuloksia, kuten liikalihavuus, insuliiniresistenssi (IR), oksidatiivinen stressi (OS), hirsutismi, akne, epäsäännöllinen kuukautiset ja hedelmättömyys sekä pitkäaikaiset seuraukset, mukaan lukien syöpä ja sydän- ja verisuonisairaudet.

PCOS: n syytä ei ole vielä tiedossa, huolimatta todisteista, jotka osoittavat tilan patofysiologian, pääasiassa androgeenin ja IR: n suurten määrien tuotanto. Lisäksi tutkimus osoitti, että OS liittyy IR: n, hyperinsulinemiaan, hyperandrogenismiin, jatkuviin tulehduksellisiin olosuhteisiin, rasvan ja hiilihydraattien aineenvaihdunnan poikkeavuuksiin, munasarjojen toimintahäiriöihin ja epäsuotuisiin raskauden tuloksiin. Näin ollen antioksidantihoito voi olla hyödyllinen PCOS: n hoidossa. Potilaat, joilla on PCOS, hakevat usein erilaisia ​​oireita, mukaan lukien kuukautisten epäsäännöllisyydet, raskas kuukautisten verenvuoto, akne, hirsutismi ja painonhallintahaasteet.

PCOS: n hallinta on tyypillisesti räätälöity näiden tiettyjen oireiden käsittelemiseksi, ja potilaan esityksestä riippuen terapeuttisia vaihtoehtoja on käytettävissä erilaisia ​​terapeuttisia vaihtoehtoja. Kuukautisten epäsäännöllisyyttä ja voimakasta verenvuotoa PCOS-potilailla voidaan hoitaa elämäntapatoimenpiteillä, kuten ruokavaliolla ja liikunnalla, joiden tarkoituksena on saavuttaa painon vähentäminen 5%-10%8 tai käyttämällä yhdistettyjä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita. Näihin voi kuulua oraalinen norethindrone-asetaatti (5 mg päivässä 7 päivän ajan 30–90 päivän välein tai 5 mg päivässä 3 viikon ajan ja 1 viikon vapaa-ajan), etinyyliestradiolin (20-35 mcg etinyyliestradiolia yhdessä progestiinin kanssa),, tai oraalinen drospirenoni (4 mg 24 päivän ajan, jota seuraa 4 päivää lumelääke). Tapauksissa, joissa hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ei ole sopivia tai tehokkaita, metformiini (1500–2000 mg päivittäin jaettuina annoksina, alkaen 500 mg: sta ja kasvavat 500 mg: lla 1-2 viikon välein). Inositolilisäys, jota yleisesti annetaan 4 g Myo-inositolia päivittäin, on toinen vaihtoehto, jonka on osoitettu parantavan kuukautisten säännöllisyyttä, aineenvaihduntahäiriöitä ja vähentävän painoa PCOS-potilailla.

Aknen, hirsutismin tai hiustenlähtöä hallitaan ensisijaisia ​​hoitoja sisältävät yhdistetyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet androgeenisten oireiden torjumiseksi. Lisäksi ajankohtaiset hirsutismin hoidot, kuten 13% eflornitiini, voivat auttaa vähentämään ei -toivottuja kasvohiuksia. Minoksidilia (2% liuosta, jota käytetään kahdesti päivässä) hiustenlähtöön. Ajankohtaisia ​​tai oraalisia aknehoitoja tulisi noudattaa yleisiä dermatologisia ohjeita tilan vakavuudesta riippuen.

Ylipainoinen tai liikalihavuus käsitellään yleensä elämäntapatoimenpiteillä. Metformiinia (1500–2000 mg päivittäin jaettuina annoksina, asteittaisen titrauksen ollessa 500 mg) voidaan käyttää insuliiniherkkyyden parantamiseksi ja painonhallinnan auttamiseksi.

Ovulaation induktiota varten letrotsolia (2,5 mg-7,5 mg 5 päivän ajan) pidetään ensisijaisena ovulaation induktion hoidossa monissa ohjeissa. Onnistuneen ovulaation vahvistamiseksi on suositeltavaa mitata seerumin progesteronitasoja noin 3 viikkoa letrotsolin aloittamisen jälkeen. Metformiinia (1500–2000 mg päivittäin) voidaan käyttää myös ovulaatiofunktion parantamiseksi. Klomifeeniä käytetään myös ovulaation indusointiin, alkaen 50 mg päivässä 5 päivän ajan syklin päivistä 2-5. Jos annos voidaan lisätä tehottomaksi 100 mg: iin tai 150 mg: iin seuraavissa sykleissä jopa 6 sykliä.

N-asetyylikysteiinillä (NAC) on antioksidanttiominaisuuksia ja se on välttämätön kehon glutationin tuotannossa, ja sekä glutationi että NAC ovat voimakkaita antioksidantteja. Edistämällä glutationisyntetaasihormonin (GSH) synteesiä NAC auttaa estämään OS: n, estäen hyperinsulinemian indusoiman IR: n ja suojaamalla insuliinireseptoreita oksidatiivisilta vaurioilta. NAC todennäköisesti parantaa insuliinireseptoriaktiivisuutta, mikä johtaa lisääntyneeseen glukoosin kulutukseen, mikä osoittaa parantuneen insuliiniherkkyyden. IR, dyslipidemia ja hyperhomosysteinemia ovat iskeemisen sydänsairauden riskitekijöitä PCOS -naisilla. NAC: ta on käytetty terapeuttisena aineena homokysteiinitasojen ja lipidiprofiilien parantamiseksi, jotka puolestaan ​​on osoitettu vaikuttavan insuliinireseptoriaktiivisuuteen. Seurauksena PCOS: n ensisijainen syy lievennettiin ja insuliinitasot laskivat. NAC: n antioksidanttiominaisuuksia on käytetty monissa hedelmättömillä PCOS -naisilla suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa munasolujen laadun ja ovulaationopeuden lisäämiseksi.

Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat ja vertaa metformiini- ja NAC -yhdistelmän tehokkuutta pelkästään metformiinin verrattuna kliinisiin, aineenvaihdunta-, hormonaalisiin ja biokemiallisiin näkökohtiin PCOS -potilailla.