慢性リンパ球性白血病、小リンパ球性リンパ腫、およびマントル細胞リンパ腫の参加者を治療する際のソンロトクラックス、リツキシマブ、およびザヌブチニブ

包含基準：

• 特定の手順、サンプリング、または分析の前に、署名および日付の書面によるインフォームドコンセントの提供
• 18歳以上

• 以下のいずれかの診断（世界保健機関（WHO]ガイドライン、特に明記しない限り）ごとに確認されました。

  • CLL/SLLコホート：慢性リンパ球性白血病基準に関する国際ワークショップを満たすCLL/SLL診断：

    • 以下の事前治療基準のセットを満たしています。

      • R/Rコホートの場合、少なくとも1回の以前の治療の後に再発した、または耐航行した病気
      • 治療を受けていないコホートの場合、患者はCLL/SLLの事前の治療を行う必要はありません（期間中は2週間未満、登録前に4週間以上前）
    • CLL（IWCLL）基準に関する国際ワークショップごとの治療が必要です

  • MCLコホート：誰が定義したMCL

    • R/R MCLは、少なくとも1つの以前の全身療法の後に再発した、または耐航行した疾患として定義されています

• 測定可能な疾患、次のように定義されています。

  • CLL/SLL：最長のリンパ節> 1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cm、コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴イメージング（MRI）またはクローンリンパ球> = 5 x 109/Lの末梢血流量細胞測定に存在する5 x 109/Lの2つの垂直寸法で測定可能
  • MCL、またはSLL：直径が最長で1.5 cm> 1.5 cm> 1.5 cmまたは最長直径1.0 cm> 1.0 cm> 1.0 cm> 1.0 cm> 1.0 cm> CT/MRIによって2つの垂直寸法で測定可能
• 0〜2の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス
• 絶対好中球数（ANC）> = 1.0 x 10^9/L =成長因子サポートの有無にかかわらず、研究薬の最初の投与の7日前。 骨髄が関与している患者には例外があります。この場合、ANCは、研究薬の最初の用量の前に> = 0.75 x 10^9/lでなければなりません
• 血小板> 75,000 x 10^9/L（> 75,000細胞/mm^3）=成長因子の支持または血小板輸血を使用せずに、研究薬の最初の投与の7日前。 骨髄が関与している患者は、成長因子の支持または血小板輸血を使用せずに、> 50,000 x 10^9/l（> 50,000細胞/mm^3）= <7日前の研究薬物の7日前に許可されます。
• ヘモグロビン> 75 g/l = <7日前の研究薬の最初の投与（輸血の有無にかかわらず）

• クレアチニンクリアランスまたは糸球体ろ過率（GFR）> = 50 mL/min次のいずれかで推定されています。

  • Cockcroft-Gault方程式
  • 慢性腎疾患疫学コラボレーション（CKD-EPI）方程式
  • 24時間の尿の収集
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ= <2 x通常の上限（ULN）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ= <2 X ULN
• 総ビリルビンレベル= <1.5 x uln（ギルバート症候群が記録されていない限り）。 記録されたギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビンはこの値を超える可能性がありますが、直接ビリルビンは= <1.0 x ulnでなければなりません
• 血清アミラーゼ= <1.5 x uln
• 血清リパーゼ= <1.5 x uln

• 出産可能性の女性（WOCBP）は、研究薬の最初の投与量の7日前に陰性血清妊娠検査を受けなければなりません。 さらに、研究薬の最初の用量の前に開始された非常に効果的な避妊方法、研究治療期間中、および最後の研究薬の最後の投与後> = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = 180日の非常に効果的な避妊法を使用したりする必要があります。

  • 注：WOCBPは、次の女性です。1）ある時点で初期を達成した、2）子宮摘出または両側卵巣摘出術を受けていない、または3）閉経後（がん療法後の無月経は、出産の可能性を排除しない）。 24連続で（つまり、過去24ヶ月連続でいつでも月経を食べています）

  • 注：非常に効果的な避妊法には、以下が含まれます。

    • 排卵の阻害に関連するホルモン避妊を組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）。 組み合わせたホルモン避妊は、口腔、膣内、または経皮性である場合があります

      • 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊。 プロゲステロンのみのホルモン避妊薬は、経口、注射可能、または埋め込み可能です
      • 子宮内デバイス
      • 子宮内ホルモン放出システム
      • 両側尿細管

    • 血管環化されたパートナー

      • 性的禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間、研究治療の最初の用量の前日、研究の期間中、最後の用量の180日後には、異性愛の性交を控えると定義されています。研究薬。 性的禁欲全体は、患者の通常の好ましいライフスタイルに沿っている場合にのみ避妊法として使用する必要があります。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、排水後の方法）、治験薬物への暴露期間中の禁欲の宣言、および撤退は避妊の許容可能な方法ではありません
  • 注目すべきことに、バリア避妊薬（殺菌剤の有無にかかわらず男性と雌のコンドームを含む）は、非常に効果的な避妊方法とは見なされません。使用する場合は、この方法は上記の別の許容可能な方法と組み合わせて使用​​する必要があります。
  • 避妊薬やデバイスなどのホルモン避妊薬を使用している患者の場合、避妊の2番目の障壁方法（コンドームなど）を使用する必要があります

除外基準：

• 過去12か月以内にBCL-2阻害剤への曝露またはBCL-2阻害剤を服用している際の疾患の進行履歴
• 過去2年以内に以前の悪性腫瘍（研究中の疾患以外）は、治療的に治療された基底または扁平上皮がん、黒色腫、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房のその場の癌、または局所的なグリーソンスコア= 6 <6前立腺がんを除きます。
• 研究薬の管理を危険にさらすか、安全性または有効性の結果の解釈を不明瞭にする可能性のある根本的な病状
• リンパ腫/白血病による既知の現在の中枢神経系の関与
• 未定の有意性（MGUS）、多リンパ球性白血病、またはリヒター症候群の歴史のモノクローナルガンモパシー以外の既知の血漿細胞新生物
• 移植後> = 3か月後の場合を除き、以前の自己幹細胞移植。または、細胞注入後> = 3ヶ月後でない限り、以前のキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法
• 活性移植片対宿主疾患（GVHD）を伴う以前の同種幹細胞移植、またはGVHDの治療に免疫抑制薬を必要とするか、同意の4週間前にカルシニューリン阻害剤を服用した
• 血友病A、血友病B、フォン・ウィルブランド病、または輸血またはその他の医学的介入を必要とする自発的出血の既往歴などの重度の出血障害の既往歴

• 研究薬の最初の用量の前に、次の物質の使用：

  • =研究薬の最初の投与の28日前：

    • 白血病、リンパ腫、または骨髄腫の実験療法（IES）を含む生物学的および/または免疫学的療法（IES）

  • =研究薬の最初の用量の14日前：

    • 全身化学療法または放射線療法

  • =研究薬の最初の用量の7日前：

    • コルチコステロイドは、抗腫瘍の意図で与えられます

  • = <3日（または5人の半減期、どちらか短い方）の研究薬の最初の用量の前：

    • ブルートンのチロシンキナーゼ阻害剤（BTKI）または抗腫瘍を意図して投与された他の小分子阻害剤

• 全身療法を必要とする活性真菌、細菌、および/またはウイルス感染

  • 注：軽度の細菌感染症の経口抗生物質が許可されています
• 主要な手術=研究治療の最初の用量の4週間前
• グレード= <1に回復していない以前の抗がん療法からの毒性（脱毛症、ANC、および血小板数を除く; ANCおよび血小板数の場合）

• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • 心筋梗塞=スクリーニングの6ヶ月未満
  • 不安定な狭心症=スクリーニングの3か月前
  • ニューヨークハート協会クラスIIIまたはIVうっ血性心不全
  • 臨床的に重要な不整脈の歴史（例えば、脳室頻拍、心室細動、トーサード・ド・ポイント）
  • Fridericiaのフォーミュラに基づいて、心拍数補正QT間隔> 480ミリ秒
  • MOBITZ IIの歴史恒久的なペースメーカーが設置されていない第2度または第3度ハートブロック
  • スクリーニング時に最低2回の連続した血圧測定で示される制御されていない高血圧、収縮期血圧> 170 mmHgおよび拡張期血圧> 105 mmHgを示す

• 次のように、活動性ウイルス性肝炎（HBV）またはウイルス性肝炎（HCV）感染を反映したヒト免疫不全ウイルス（HIV）または血清学的状態による既知の感染：

  • ウイルス性肝炎表面抗原（HBSAG）またはウイルス性B型肝炎コア抗体（HBCAB）の存在

    • 注：HBCABの存在患者はHBSAGの存在患者は、HBVデオキシリボ核酸（DNA）が検出できず、HBV再活性化の監視を受けたい場合に適格です。

  • HCV抗体の存在

    • 注：HCV抗体が存在する患者は、HCVリボ核酸（RNA）が検出不能であり、HCV再活性化の監視を受けたい場合に適格です
• 妊娠または授乳中の女性
• カプセルや疾患を飲み込むことができません吸収症候群、胃や小腸の切除、肥満手術手術、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全または完全腸閉塞などの胃腸機能に大きく影響することができません
• 研究手順に従うことができない
• Sonrotoclaxの最初の用量の前に、強いまたは中程度のCYP3A4阻害剤= <14日（または5人の半減期のいずれか長い方）で治療を受ける
• グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビルオレンジ、またはスターフルーツの消費を止めたくないソンロトクラックスの最初の投与の3日以内または研究中
• Sonrotoclaxの最初の用量の前に、強力なCYP3A4インデューサー= <14日（または5人の半減期のいずれか長い方）で治療を受ける
• 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症および急性肺疾患を含むがこれらに限定されない肺疾患の既製の既往歴
• コルチコステロイドまたはその他の標準療法によって不十分に制御される自己免疫性貧血および/または血小板減少症
• 進行中の薬物誘発性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆道肝硬変、胆嚢症、肝臓の肝硬変、または門脈の高血圧によって引き起こされる継続的な肝障害閉塞
• QT/補正QT（QTC）間隔を延長することが知られている薬物の受け取り

• ライブワクチンによるワクチン接種=研究薬の最初の用量の35日前

  • 注：インフルエンザの季節ワクチンは一般に不活性ワクチンであり、許可されています。 鼻腔内ワクチンはライブワクチンであり、許可されていません