만성 림프구 백혈병, 작은 림프구 림프종 및 맨틀 세포 림프종으로 참가자를 치료할 때 Sonrotoclax, Rituximab 및 Zanubrutinib

포함 기준 :

• 연구 특정 절차, 샘플링 또는 분석 전에 서명 및 날짜 서면 사전 동의 제공
• 18 세 이상

• 확인 된 진단 (달리 명시되지 않는 한 세계 보건기구 당 지침에 따라).

  • CLL/SLL 코호트 : 만성 림프구 백혈병 기준에 관한 국제 워크숍을 충족하는 CLL/SLL 진단 :

    • 다음과 같은 이전 치료 기준을 충족합니다.

      • R/R 코호트의 경우, 적어도 1 건의 이전 요법 후에 재발하거나 내화 된 질병
      • 치료-나이브 코호트의 경우, 환자는 CLL/SLL에 대한 사전 치료가 없어야합니다 (1 회 중단 된 요법 <2 주 기간 2 주 및 등록 4 주 전).
    • CLL (IWCLL) 기준에 대한 국제 워크숍 당 치료가 필요합니다

  • MCL 코호트 : WHO 정의 MCL

    • R/R MCL

• 측정 가능한 질병, 다음과 같이 정의됩니다.

  • CLL/SLL : 최소 1 개의 림프절> 1.5 cm 가장 긴 직경이 1.5 cm이며 컴퓨터 단층 촬영 (CT)/자기 공명 영상 (MRI) 또는 클론 림프구> = 5 x 109/L에 의한 2 개의 수직 크기에서 측정 가능합니다.
  • MCL, 또는 SLL : 최소 1 림프절> 가장 긴 직경의 1.5 cm 또는 가장 긴 직경의 1.0 cm> 1.0 cm, CT/MRI에 의해 2 수직 크기로 측정 할 수 있습니다.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 2
• 절대 호중구 수 (ANC)> = 1.0 x 10^9/l = <7 일 전 성장 인자지지 유무에 관계없이 연구 약물의 첫 번째 용량 전 7 일 전. 골수 침범이있는 환자에게는 예외가 있으며,이 경우 ANC는 첫 번째 연구 약물을 복용하기 전에> = 0.75 x 10^9/L이어야합니다.
• 혈소판> 75,000 x 10^9/L (> 75,000 세포/mm^3) = <7 일 전 성장 인자지지 또는 혈소판 수혈의 사용없이 연구 약물의 첫 번째 용량 전 7 일 전. 골수 침범이있는 환자는 혈소판 수> 50,000 x 10^9/L (> 50,000 세포/mm^3) = <7 일 전 성장 인자지지 또는 혈소판 수혈의 사용없이 연구 약물의 첫 번째 복용량 전 7 일 전입니다.
• 헤모글로빈> 75 g/l = <연구 약물의 첫 번째 복용량 전 7 일 (수혈이 있거나없는)

• 크레아티닌 클리어런스 또는 사구체 여과율 (GFR)> = 50 ml/min 다음 중 하나에 의해 추정 된 바와 같이.

  • Cockcroft-Gault 방정식
  • 만성 신장 질환 역학 협력 (CKD-EPI) 방정식
  • 24 시간 소변 수집
• 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)/혈청 글루타믹-옥 살로 아스 아아 아카 세 아미나 제 = <2 x 정상의 상한 (ULN)
• 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)/혈청 glutamic- 피루 비 낭 트랜스 아미나 제 = <2 x uln
• 총 빌리루빈 레벨 = <1.5 x uln (문서화 된 길버트 증후군이 아닌 경우). 문서화 된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 이이 값을 초과 할 수 있지만 직접 빌리루빈은 = <1.0 x uln이어야합니다.
• 혈청 아밀라제 = <1.5 x uln
• 혈청 리파제 = <1.5 x uln

• 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성은 연구 약물의 첫 번째 용량 전 7 일 전에 음성 혈청 임신 검사 = <7 일 전에 있어야합니다. 또한, 연구 치료 기간 동안, 연구 약물의 마지막 용량 후> = 180 일 동안 연구 약물의 첫 번째 용량 이전에 시작된 매우 효과적인 피임법 방법을 사용해야합니다.

  • 참고 : WOCBP는 다음과 같은 여성입니다. 1) 어느 시점에서 Menarche를 달성 한 여성입니다. 2) 자궁 절제술 또는 양측 난자 절제술을 겪지 않았거나 3)은 폐경 후 (암 치료 후에는 자연적으로 자연적으로 가임 잠재력을 배제하지 않습니다) 24 개월 연속 (즉, 전후 24 개월 동안 언제든지 월경이있었습니다)

  • 참고 : 매우 효과적인 피임법 방법은 다음을 포함합니다.

    • 배란 억제와 관련된 조합 (에스트로겐 및 프로게스 토체 함유) 호르몬 피임. 결합 된 호르몬 피임법은 경구, 내 뇌하수체 또는 경피 일 수 있습니다

      • 배란 억제와 관련된 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임. 프로게스테론 전용 호르몬 피임법은 구강, 주사 또는 이식성 일 수 있습니다
      • 자궁 내 장치
      • 자궁 내 호르몬 방출 시스템
      • 양자 튜브

    • vasectomized 파트너

      • 성적 금욕 (연구 치료 전날, 연구 기간, 그리고 마지막 복용량 후> = 180 일 동안 시작하는 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성관계를 자제하는 것으로 정의됩니다. 공부 약물. 총 성적 금욕은 환자의 평소적이고 선호되는 라이프 스타일과 일치하는 경우 피임법으로 만 사용해야합니다. 주기적 금욕 (예 : 달력, 배란, 증상, 배양 후 방법), 조사 의약품에 대한 노출 기간에 대한 금욕 선언 및 철수는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 주목할만한 점은 정자 피임법 (정자의 유무에 관계없이 남성 및 여성 콘돔 포함)이 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않으며, 사용되는 경우이 방법은 위에 나열된 다른 수용 가능한 방법과 함께 사용해야합니다.
  • 피임약이나 장치와 같은 호르몬 피임약을 사용하는 환자의 경우 두 번째 장벽 피임법 (예 : 콘돔)을 사용해야합니다.

제외 기준 :

• 지난 12 개월 내에 BCL-2 억제제에 대한 노출 또는 BCL-2 억제제를 복용하는 동안 질병 진행 병력
• 지난 2 년 동안의 사전 악성 종양 (연구중인 질병 외의), 기저 또는 편평한 피부암, 흑색 종, 피상적 방광암, 자궁 경부 또는 유방의 현장에서 암종 또는 국소화 된 글리슨 점수 = <6 전립선 암을 제외하고는 지난 2 년 동안.
• 연구 약물의 투여가 위험하거나 안전성 또는 효능 결과의 해석을 가릴 수있는 근본적인 의학적 상태
• 림프종/백혈병에 의한 알려진 현재 중추 신경계 관여
• 알려진 혈장 세포 신 생물은 결정되지 않은 유의성 (MGUS), 프롤 림프 세포 백혈병 또는 현재 의심되는 리히터 증후군의 역사
• 이식 후> = 3 개월이 아닌 한 이전의자가 줄기 세포 이식; 또는 세포 주입 후> = 3 개월이 아닌 한 이전 키메라 항원 수용체 T- 세포 (CAR-T) 요법
• 활성 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)을 갖는 이전의 동종 줄기 세포 이식 또는 GVHD의 치료를 위해 면역 억제제를 필요
• 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레 브랜드 질환과 같은 심각한 출혈 장애 또는 혈액 수혈 또는 기타 의학적 개입이 필요한 자발적인 출혈의 병력

• 연구 약물의 첫 번째 용량 이전에 다음 물질의 사용 :

  • = <연구 약물의 첫 번째 복용량 전 28 일 전 :

    • 백혈병, 림프종 또는 골수종에 대한 실험 요법 (IES)을 포함한 생물학적 및/또는 면역 학적 기반 요법 (IES) (예를 들어 리툭시 맙 및/또는 암 백신 요법).

  • = <연구 약물의 첫 번째 복용량 14 일 전에 :

    • 전신 화학 요법 또는 방사선 요법

  • = <연구 약물의 첫 번째 복용량 전 7 일 전에 :

    • 항 종양 형성 의도를 가진 코르티코 스테로이드

  • = <3 일 (또는 5 개의 반감기, 어느 쪽이 더 짧은 지) 첫 번째 연구 약물을 복용하기 전에 :

    • Bruton의 티로신 키나제 억제제 (BTKI) 또는 항 종양 형성 의도로 제공된 기타 소분자 억제제

• 전신 요법이 필요한 활성 곰팡이, 박테리아 및/또는 바이러스 감염

  • 참고 : 작은 박테리아 감염에 대한 경구 항생제가 허용됩니다
• 주요 수술 = <연구 치료의 첫 번째 복용량 4 주 전 <
• grade = <1으로 회복되지 않은 이전 항암 요법의 독성 (탈모증, ANC 및 혈소판 수 제외; ANC 및 혈소판 수)

• 다음을 포함한 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환 :

  • 심근 경색 = 선별 전 6 개월 전
  • 불안정한 협심증 = 선별 전 3 개월 전
  • 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전
  • 임상 적으로 중요한 부정맥의 병력 (예 : 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes)
  • Fridericia의 공식을 기준으로 심박수 수정 QT 간격> 480 밀리 초
  • 영구 맥박 조정기가없는 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 차단의 역사
  • 스크리닝시 최소 2 개의 연속 혈압 측정으로 표시된 제어되지 않은 고혈압, 수축기 혈압> 170 mmHg 및 이완기 혈압> 105 mmHg를 보여줍니다.

• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 혈청 학적 상태에 대한 알려진 감염은 다음과 같이 활성 바이러스 성 간염 (HBV) 또는 바이러스 성 간염 감염 (HCV) 감염을 반영합니다.

  • 바이러스 성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 바이러스 성 간염 코어 항체 (HBCAB)의 존재

    • 참고 : HBCAB의 존재이지만 HBSAG가없는 환자는 HBV Deoxyribonucleic acid (DNA)가 감지 할 수없고 HBV 재 활성화에 대한 모니터링을 기꺼이하려는 경우 자격이 있습니다.

  • HCV 항체의 존재

    • 참고 : HCV 항체의 존재가있는 환자는 HCV 리보 핵산 (RNA)이 감지할 수없고 HCV 재 활성화에 대한 모니터링을 기꺼이하려는 경우 자격이 있습니다.
• 임신 또는 수유 여성
• 캡슐 또는 질병을 삼킬 수 없음, 흡수 증후군, 위 또는 소장 절제술, 비만 수술 절차, 증상 염증성 장 질환 또는 부분 또는 완전 장애물과 같은 위장 기능에 크게 영향을 미치지 않습니다.
• 학습 절차를 준수 할 수 없습니다
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제로 치료 받기 = <14 일 (또는 5 반감기, 더 길은 것)의 첫 번째 복용량 전 Sonrotoclax
• 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트의 소비를 중단하려는 의지가 없음
• 강한 CYP3A4 유도제로 치료 받기 = <14 일 (또는 5 개의 반감기, 더 길은 것)의 첫 번째 복용량 전 Sonrotoclax
• 간질 성 폐 질환, 비 감염성 폐렴염 또는 폐 섬유증 및 급성 폐 질환을 포함하여 제한되지 않는 폐 질환의 병력
• 코르티코 스테로이드 또는 기타 표준 요법에 의해 제대로 제어되는자가 면역 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
• 진행중인 약물-유도 간 손상, 알코올성 간 질환, 비 알코올성 관골염, 비 알코올성 관골염, 1 차 담도 간경변, 콜레 리아 절인, 간경변, 간경변 또는 문맥 고혈압으로 인한 외교 적 방해가 진행되고 있습니다.
• QT/수정 된 QT (QTC) 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 수신

• 살아있는 백신 백신 접종 = <35 일 전 연구 약물 전 복용

  • 참고 : 인플루엔자의 계절 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강 내 백신은 수신 백신이며 허용되지 않습니다