Sonrotoclax, rituximab en zanubrutinib bij de behandeling van deelnemers met chronische lymfocytaire leukemie, klein lymfocytisch lymfoom en mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Bepaling van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses
• Leeftijd 18 jaar of ouder

• Bevestigde diagnose (per Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] richtlijnen, tenzij anders vermeld) van een van de volgende:

  • CLL/SLL -cohort: CLL/SLL -diagnose die voldoet aan de internationale workshop over chronische lymfocytaire leukemiecriteria:

    • Voldoen aan de volgende sets van eerdere behandelingscriteria:

      • Voor R/R -cohort, ziekte die terugviel na, of vuurvast was tot, ten minste 1 voorafgaande therapie
      • Voor het behandel-naïeve cohort moeten patiënten geen voorafgaande behandeling hebben voor CLL/SLL (anders dan 1 afgebroken regime <2 weken in duur en> 4 weken vóór de inschrijving)
    • De behandeling per internationale workshop over CLL (IWCLL) -criteria vereisen

  • MCL Cohort: WHO-gedefinieerde MCL

    • R/R MCL wordt gedefinieerd als ziekte die terugviel na, of vuurvast was tot, ten minste 1 voorafgaande systemische therapie

• Meetbare ziekte, gedefinieerd als:

  • CLL/SLL: ten minste 1 lymfeknoop> 1,5 cm in de langste diameter en meetbaar in 2 loodrechte afmetingen door computertomografie (CT)/magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of klonale lymfocyten> = 5 x 109/l aanwezig op perifere bloedstroomcytometrie
  • MCL, of SLL: ten minste 1 lymfeknoop> 1,5 cm in de langste diameter of 1 extranodale laesie> 1,0 cm in de langste diameter, meetbaar in 2 loodrechte afmetingen door CT/MRI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Absolute neutrofielentelling (ANC)> = 1,0 x 10^9/l = <7 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen met of zonder ondersteuning van de groeifactor. Er is een uitzondering voor patiënten met betrokkenheid van het beenmerg, in welk geval ANC> = 0,75 x 10^9/l moet zijn vóór de eerste dosis studiemedicijn
• Bloedplaatjes> 75.000 x 10^9/l (> 75.000 cellen/mm^3) = <7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn zonder het gebruik van groeifactorondersteuning of bloedplaatjestransfusies. Patiënten met beenmergbetrokkenheid mogen een aantal bloedplaatjes hebben> 50.000 x 10^9/l (> 50.000 cellen/mm^3) = <7 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn zonder het gebruik van groeifactorondersteuning of bloedplaatjestransfusies
• Hemoglobin> 75 g/l = <7 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen (met of zonder transfusie)

• Creatinine -klaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)> = 50 ml/min zoals geschat door een van de volgende:

  • Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Chronische nierziekte Epidemiology samenwerking (CKD-EPI) vergelijking
  • 24-uurs urinecollectie
• Aspartaat aminotransferase (AST)/serum glutamic-oxaloacetisch transaminase = <2 x bovengrens van normaal (uln)
• Alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamisch-pyruvisch transaminase = <2 x uln
• Totaal bilirubine -niveau = <1,5 x uln (tenzij het syndroom van Gilbert gedocumenteerd). Voor patiënten met het gedocumenteerde Gilbert's syndroom kan totale bilirubine deze waarde overschrijden, maar directe bilirubine moet = <1,0 x uln
• Serum amylase = <1,5 x uln
• Serum lipase = <1,5 x uln

• Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben = <7 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen. Bovendien moeten ze een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken die vóór de eerste dosis studiegeneesmiddel is geïnitieerd, gedurende de duur van de studie -behandelingsperiode, en gedurende> = 180 dagen na de laatste dosis studiemedicijn

  • OPMERKING: WOCBP is een vrouw die: 1) op een bepaald moment de menarche heeft bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale oophorectomie of 3) niet van nature postmenopauzaal ondergaan (amenorroe na kankertherapie gaat niet uit voor het kind van de kanker. 24 opeenvolgende maanden (dwz, heeft op elk gewenst moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad)

  • Opmerking: zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten het volgende:

    • Gecombineerde (oestrogeen en progestogeen bevatten) hormonale anticonceptie geassocieerd met de remming van ovulatie. Gecombineerde hormonale anticonceptie kan oraal, intravaginaal of transdermaal zijn

      • Progestogeen-alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met de remming van ovulatie. Progesteron alleen hormonale anticonceptie kan mondeling, injecteerbaar of implanteerbaar zijn
      • Een intra -uterien apparaat
      • Intra-uteriene hormoonafgifte systeem
      • Bilaterale tubal

    • Vasectomized partner

      • Seksuele onthouding (gedefinieerd als afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risico -periode geassocieerd met de studiebehandeling, beginnend de dag vóór de eerste dosis studiebehandeling, voor de duur van de studie, en gedurende> = 180 dagen na de laatste dosis van Studie medicijn. Totale seksuele onthouding mag alleen worden gebruikt als een anticonceptiemethode als deze in overeenstemming is met de gebruikelijke en voorkeurslevensstijl van de patiënten. Periodieke onthouding (bijv. Kalender, ovulatie, symptotherme, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding voor de duur van blootstelling aan het medicinale product van het onderzoek en intrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Merk op dat barrière -anticonceptie (inclusief mannelijke en vrouwelijke condooms met of zonder spermicide) niet wordt beschouwd als een zeer effectieve methode voor anticonceptie, en, indien gebruikt, moet deze methode worden gebruikt in combinatie met een andere acceptabele methode die hierboven wordt vermeld
  • Voor patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken, zoals anticonceptiepillen of -apparaten, moet een tweede barrièresmethode voor anticonceptie (bijv. Condooms) worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

• Blootstelling aan een Bcl-2-remmer in de afgelopen 12 maanden of een geschiedenis van ziekteprogressie terwijl hij een BCL-2-remmer neemt
• Eerdere maligniteit (anders dan de onderzochte ziekte) in de afgelopen 2 jaar, behalve voor curerend behandelde basale of plaveisel huidkanker, melanoom, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst, of gelokaliseerde Gleason -score = <6 prostaatkanker = <6 prostaatkanker = <6 prostaatkanker = <6 prostaatkanker = <6 prostaatkanker
• Onderliggende medische aandoeningen die de toediening van het onderzoek van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk kunnen maken of de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsresultaten kunnen verdoezelen
• Bekende huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom/leukemie
• Bekend plasmacel neoplasma anders dan een monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGU's), prolymfocytaire leukemie of geschiedenis van of momenteel vermoedde het syndroom van Richter
• Eerdere autologe stamceltransplantatie tenzij> = 3 maanden na transplantatie; of eerdere chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) -therapie tenzij> = 3 maanden na celinfusie
• Eerdere allogene stamceltransplantatie met actieve transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD), of vereisen immunosuppressieve geneesmiddelen voor de behandeling van GVHD, of hebben calcineurine-remmers binnen 4 weken voorafgaand aan toestemming genomen
• Geschiedenis van een ernstige bloedingsstoornis zoals hemofilie A, hemofilie B, von Willebrand -ziekte of geschiedenis van spontane bloedingen die bloedtransfusie of andere medische interventie vereisen

• Gebruik van de volgende stoffen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen:

  • = <28 dagen vóór de eerste dosis studiemiddelen:

    • Elke biologische en/of immunologische gebaseerde therapie (IES) inclusief experimentele therapie (IES) voor leukemie, lymfoom of myeloom (inclusief, maar niet beperkt tot, monoklonale antilichaamtherapie, bijv. Rituximab en/of kankervaccinatherapie)

  • = <14 dagen vóór de eerste dosis studiemiddelen:

    • Systemische chemotherapie of bestralingstherapie

  • = <7 dagen vóór de eerste dosis studiedrug:

    • Corticosteroïde gegeven met antineoplastische intentie

  • = <3 dagen (of 5 halfwaardetijd; welke korter is) vóór de eerste dosis studiemedicijn:

    • Bruton's tyrosinekinaseremmer (BTKI) of andere kleine molecuulremmer gegeven met antineoplastische intentie

• Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie die systemische therapie vereisen

  • Opmerking: orale antibiotica voor kleine bacteriële infecties zijn toegestaan
• Grote chirurgie = <4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling
• Toxiciteit van eerdere antikankertherapie die niet is hersteld tot graad = <1 (behalve voor alopecia, ANC en het aantal bloedplaatjes; voor ANC en het aantal bloedplaatjes)

• Klinisch significante hart- en vaatziekten inclusief de volgende:

  • Myocardinfarct = <6 maanden vóór screening
  • Onstabiele angina = <3 maanden vóór de screening
  • New York Heart Association Class III of IV congestief hartfalen
  • Geschiedenis van klinisch significante aritmieën (bijvoorbeeld aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes)
  • Hartslag gecorrigeerd QT-interval> 480 milliseconden op basis van de formule van Fridericia
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker op zijn plaats
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een minimum van 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen, bij screening, met systolische bloeddruk> 170 mmHg en diastolische bloeddruk> 105 mmHg

• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of serologische status die actieve virale hepatitis B (HBV) of virale hepatitis C (HCV) -infectie als volgt weerspiegelt:

  • Aanwezigheid van virale hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBsAg) of virale hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB)

    • Opmerking: Patiënten met aanwezigheid van HBCAB, maar afwezigheid van HBsAg, komen in aanmerking als HBV deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is en als ze bereid zijn om monitoring te ondergaan voor HBV -reactivering

  • Aanwezigheid van HCV -antilichaam

    • Opmerking: Patiënten met aanwezigheid van HCV -antilichaam komen in aanmerking als HCV -ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar is en als ze bereid zijn om monitoring te ondergaan voor HCV -reactivering
• Zwangere of lacterende vrouwen
• Niet in staat om capsules of ziekten te slikken die de gastro -intestinale functie zoals malabsorptie -syndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgieprocedure, symptomatische inflammatoire darmaandoeningen of gedeeltelijke of volledige darmobstructie aanzienlijk beïnvloeden aanzienlijk beïnvloeden
• Onvermogen om te voldoen aan de studieprocedures
• Een behandeling ontvangen met een sterke of matige CYP3A4-remmer = <14 dagen (of 5 halfwaardetijd, afhankelijk
• Onwil om de consumptie van grapefruit, grapefruitproducten, sevel -sinaasappels of starfruit te stoppen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis sonrotoclax of tijdens de studie
• Een behandeling ontvangen met een sterke CYP3A4-inductor = <14 dagen (of 5 halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis sonrotoclax
• Geschiedenis van interstitiële longziekte, niet -infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekten, inclusief maar niet beperkt tot longfibrose en acute longziekten
• Auto -immuun bloedarmoede en/of trombocytopenie die slecht wordt geregeld door corticosteroïden of andere standaardtherapie
• Lopend, door drugs geïnduceerde leverbeschadiging, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire galcirrose, voortdurende extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirros van de lever of portale hypertensie
• Het ontvangen van medicijnen waarvan bekend is dat ze het qt/gecorrigeerde QT (QTC) interval verlengen

• Vaccinatie met een levend vaccin = <35 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn

  • Opmerking: seizoensgebonden vaccins voor griep zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan