Sonrotoclax, rytuksymab i zanubrutynib w leczeniu uczestników przewlekłą białaczką limfocytową, małym chłoniakiem limfocytowym i chłoniakiem komórek płaszcza

Kryteria włączenia:

• Zapewnienie podpisanej i datowanej pisemnej świadomej zgody przed jakimkolwiek badaniem określone procedury, pobieranie próbek lub analizy
• Wiek 18 lat lub starszych

• Potwierdzona diagnoza (wytyczne dotyczące Światowej Organizacji Zdrowia [WHO], o ile nie zaznaczono inaczej) jednej z poniższych:

  • Kohorta CLL/SLL: Diagnoza CLL/SLL, która spotyka międzynarodowe warsztaty na temat przewlekłej białaczki limfocytowej:

    • Spełnienie następujących zestawów wcześniejszych kryteriów leczenia:

      • W przypadku kohorty R/R choroba, która nawróciła się po lub była oporna na co najmniej 1 wcześniejsze terapia
      • W kohorcie nieleczącej leczenia pacjenci nie powinni mieć wcześniejszego leczenia CLL/SLL (inne niż 1 przerwany schemat <2 tygodnie trwania i> 4 tygodnie przed włączeniem)
    • Wymaganie leczenia na międzynarodowe warsztaty na temat kryteriów CLL (IWCLL)

  • MCL Cohort: Who zdefiniowany MCL

    • R/R MCL jest definiowana jako choroba, która nawrotnie po nim lub była oporna na co najmniej 1 wcześniejsze terapię ogólnoustrojową

• Warstwowa choroba, zdefiniowana jako:

  • CLL/SLL: co najmniej 1 węzeł chłonny> 1,5 cm w najdłuższej średnicy i mierzalny w 2 prostopadłych wymiarach za pomocą tomografii komputerowej (CT)/Rezonansu magnetycznego (MRI) lub limfocytów klonalnych> = 5 x 109/l obecnych podczas cytometrii przepływu krwi na peryferyjnej
  • Mcl lub SLL: co najmniej 1 węzeł chłonny> 1,5 cm w najdłuższej średnicy lub 1 zmiana pozanodowa> 1,0 cm w najdłuższej średnicy, mierzalne w 2 prostopadłych wymiarach przez CT/MRI
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 2
• Absolutna liczba neutrofili (ANC)> = 1,0 x 10^9/l = <7 dni przed pierwszą dawką badania leku z podtrzymaniem czynnika wzrostu lub bez. Istnieje wyjątek dla pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, w którym to przypadku ANC musi wynosić> = 0,75 x 10^9/l przed pierwszą dawką badania leku
• Płytki krwi> 75 000 x 10^9/l (> 75 000 komórek/mm^3) = <7 dni przed pierwszą dawką badania leku bez zastosowania wsparcia czynnika wzrostu lub transfuzji płytek krwi. Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego będą mogli mieć liczbę płytek krwi> 50 000 x 10^9/l (> 50 000 komórek/mm^3) = <7 dni przed pierwszą dawką badanego leku bez zastosowania wsparcia czynnika wzrostu lub transfuzji płytek krwi
• Hemoglobina> 75 g/l = <7 dni przed pierwszą dawką badania leku (z transfuzją lub bez)

• Klirens kreatyniny lub szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR)> = 50 ml/min, jak oszacowano za pomocą jednego z poniższych:

  • Równanie Cockcroft-Gault
  • Równanie współpracy epidemiologii choroby przewlekłej nerki (CKD-EPI)
  • 24-godzinna kolekcja moczu
• Asparaginian aminotransferazy (AST)/surowicy glutamiczna transaminaza glutamiczna = <2 x górna granica normalnej (ULN)
• Aminotransferaza alanina (Alt)/surowicy glutamiczna transaminaza = <2 x ULN
• Całkowity poziom bilirubiny = <1,5 x ULN (chyba że udokumentowany zespół Gilberta). W przypadku pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta całkowita bilirubina może przekroczyć tę wartość, ale bezpośrednia bilirubina musi wynosić = <1,0 x ULN
• Amylaza w surowicy = <1,5 x łopatki
• Lipaza w surowicy = <1,5 x łopatki

• Kobiety potencjału dzieci (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy = <7 dni przed pierwszą dawką badania. Ponadto muszą zastosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń zapoczątkowanej przed pierwszą dawką badanego leku, przez czas badania leczenia i przez> = 180 dni po ostatniej dawce badania leku badanego

  • Uwaga: WOCBP jest kobietą, która: 1) w pewnym momencie osiągnęła menarche, 2) nie przeszła histerektomii lub obustronnej wycięcia jajnika lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (Amenorrhea po terapii raka nie wyklucza potencjału dzieci) przynajmniej dla potencjału dzieci). 24 kolejne miesiące (tj. Miał miesiączki w dowolnym momencie w poprzednich 24 kolejnych miesiącach)

  • Uwaga: wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne obejmują:

    • Połączony (estrogen i progestogeen zawierający) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji. Połączona hormonalna antykoncepcja może być doustna, dożylna lub przezskórna

      • Hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji. Hormonalna antykoncepcja tylko progesteron może być ustna, do wstrzykiwań lub wszczepiona
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne
      • System zewnętrznego hormonu
      • Dwustronne jajowisko

    • Wazektomizowany partner

      • Abstynencja płciowa (zdefiniowana jako powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku podczas całego okresu ryzyka związanego z badaniem, rozpoczynając dzień przed pierwszą dawką badania, przez czas trwania badania i przez> = 180 dni po ostatniej dawce badanie leku. Całkowita abstynencja seksualna powinna być stosowana jako metoda antykoncepcyjna tylko wtedy, gdy jest zgodna z zwykłym i preferowanym stylem życia pacjentów. Okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, metody po waleniu), deklaracja abstynencji na czas narażenia na badane produkty lecznicze i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
  • Warto zauważyć, że antykoncepcja barierowa (w tym prezerwatywy męskie i żeńskie z lub bez spermicydu) nie jest uważana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, a jeśli jest stosowana, metodę tę należy zastosować w połączeniu z inną akceptowalną metodą wymienioną powyżej
  • W przypadku pacjentów stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak tabletki lub urządzenia antykoncepcyjne, należy zastosować drugą metodę antykoncepcji (np. Prezerwatywy)

Kryteria wykluczenia:

• Narażenie na inhibitor BCL-2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub historia progresji choroby podczas przyjmowania inhibitora BCL-2
• Wcześniejsze nowotwory (inne niż badana choroba) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem leczonych podstawowych lub płaskonabłonkowych raka skóry, czerniaka, powierzchownego raka pęcherza pęcherza, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub zlokalizowanego oceny raka Gleasona = <6
• Leżące u podstaw schorzeń, które mogą sprawić, że podawanie badania leku jest niebezpieczne lub zaciemnić interpretację wyników bezpieczeństwa lub skuteczności
• Znane obecne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka/białaczkę
• Znana nowotworu komórki osocza inna niż monoklonalna gammopatia o nieokreślonej istotności (MGU), białaczka prolymfocytowa lub historia lub obecnie podejrzanego zespołu Richtera
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że> = 3 miesiące po przeszczepie; lub wcześniej terapia komórek T Chimerycznego receptora antygenowego (CAR-T), chyba że> = 3 miesiące po wlewie komórek
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep-wersus-hosta (GVHD) lub wymagającą leków immunosupresyjnych do leczenia GVHD lub przyjęli inhibitory kalcyneuryny w ciągu 4 tygodni przed zgodą
• Historia ciężkiego zaburzenia krwawienia, takiego jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub historia spontanicznego krwawienia wymagającego transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej

• Zastosowanie następujących substancji przed pierwszą dawką badanego leku:

  • = <28 dni przed pierwszą dawką badania leku:

    • Wszelkie terapia biologiczna i/lub immunologiczna (IES), w tym terapia eksperymentalna (IES) dla białaczki, chłoniaka lub szpiczaka (w tym między innymi terapia przeciwciał monoklonalnych, np. Rituksymab i//lub przeciwnik przeciwnowotworowy)

  • = <14 dni przed pierwszą dawką badania leku:

    • Chemioterapia ogólnoustrojowa lub radioterapia

  • = <7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Kortykosteroid podawany z intencją przeciwnowotworową

  • = <3 dni (lub 5 półtrwania; w zależności od tego, która wartość jest krótsza) przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTKI) lub inny inhibitor małych cząsteczek podawany z zamiarami przeciwnowotworowymi

• Aktywna infekcja grzybowa, bakteryjna i/lub wirusowa wymagająca terapii ogólnoustrojowej

  • Uwaga: Dozwolone są antybiotyki doustne dla niewielkich infekcji bakteryjnych
• Główna operacja = <4 tygodnie przed pierwszą dawką badań leczenia
• Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie odzyskała do klasy = <1 (z wyjątkiem łysienia, ANC i liczby płytek krwi; dla liczby ANC i płytek krwi)

• Klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, w tym następujące:

  • Zawał mięśnia sercowego = <6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych
  • Niestabilna dławica piersiowa = <3 miesiące przed badaniem
  • New York Heart Association Class III lub IV Zorganizująca niewydolność serca
  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (np. Stały częstoskurcz komorowy, migotanie komorowe, Torsades de Pointes)
  • Interwał QT z korekcją tętna> 480 milisekund na podstawie formuły Fridericia
  • Historia bloku serca Mobitz II drugiego stopnia lub trzeciego stopnia bez stałego rozrusznika serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje co najmniej 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi, podczas badań przesiewowych, wykazujące skurczowe ciśnienie krwi> 170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi> 105 mmHg

• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub statusem serologicznym odzwierciedlającym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) w następujący sposób:

  • Obecność wirusowego przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBCAB)

    • Uwaga: Pacjenci z obecnością HBCAB, ale brak HBSAG, kwalifikują się, jeśli kwas deoksyrybonukleinowy HBV (DNA) jest niewykrywalny i jeśli są gotowi poddać się monitorowaniu reaktywacji HBV

  • Obecność przeciwciała HCV

    • Uwaga: Pacjenci z obecnością przeciwciała HCV kwalifikują się, jeśli kwas rybonukleinowy HCV (RNA) jest niewykrywalny i jeśli są gotowi przejść monitorowanie reaktywacji HCV
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji
• Niezdolne do przełknięcia kapsułek lub choroby znacząco wpływającego na funkcję przewodu pokarmowego, takie jak zespół malbsorpcji, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, procedura chirurgii bariatrycznej, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelita
• Niemożność przestrzegania procedur badania
• Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 = <14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe)
• Niechęć do zatrzymania zużycia grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy w Sewilli lub gwiazd w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką Sonrotoclax lub podczas badania
• Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia silnym induktorem CYP3A4 = <14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką sonrotoclax
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, nieinfektywnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób płuc, w tym między innymi zwłóknienie płuc i ostrych chorób płuc
• Autoimmunologiczna niedokrwistość i/lub małopłytkowość, która jest słabo kontrolowana przez kortykosteroidy lub inną standardową terapię
• Trwające, indukowane przez leki uszkodzenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe zapalenie stłuszczeniowe, pierwotna marskość żółciowa, trwające niedrożność pozawątrobowe spowodowane przez cholelitę, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne
• Otrzymywanie leków, o których wiadomo, że przedłużyły interwał QT/skorygowany QT (QTC)

• Szczepienia żywczaną szczepionką = <35 dni przed pierwszą dawką badania leku

  • Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są na ogół inaktywowanymi szczepionkami i są dozwolone. Szczepionki śródazienne są żywe szczepionki i nie są dozwolone