Sonrotoclax, rituximab a zanubrutinib při léčbě účastníků chronickou lymfocytární leukémií, malým lymfocytárním lymfomem a lymfomem pláště buněk lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli specifickými postupy, vzorkováním nebo analýzou
• Věk 18 let nebo starší

• Potvrzená diagnóza (podle pokynů pro Světovou zdravotnickou organizaci [WHO], pokud není uvedeno jinak) z jednoho z následujících:

  • Kohort CLL/SLL: Diagnóza CLL/SLL, která splňuje mezinárodní workshop na kritériích chronické lymfocytární leukémie:

    • Splnění následujících sad předchozích kritérií pro léčbu:

      • Pro kohortu R/R, onemocnění, která se relapsovala po nebo byla refrakterní na alespoň 1 předchozí terapii
      • U kohorty dosud neléčené léčby by pacienti neměli mít žádnou předchozí léčbu CLL/SLL (kromě 1 přerušeného režimu <2 týdny po dobu trvání a> 4 týdny před zápisem)
    • Požadování léčby na mezinárodní workshop na kritériích CLL (IWCLL)

  • Mcl Cohort: WHO-definovaná MCL

    • R/R MCL je definována jako onemocnění, které relapsovalo po nebo refrakterní, alespoň 1 předchozí systémovou terapii

• Měřitelné onemocnění, definované jako:

  • CLL/SLL: Nejméně 1 lymfatický uzel> 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelný ve 2 kolmých rozměrech pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetická rezonance (MRI) nebo klonální lymfocyty> = 5 x 109/l Přítomné na periferním krevním průtoku.
  • MCL nebo SLL: Nejméně 1 lymfatický uzel> 1,5 cm v nejdelším průměru nebo 1 extranodální lézi> 1,0 cm v nejdelším průměru, měřitelné ve 2 kolmých rozměrech pomocí CT/MRI
• Výkonnost ve výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC)> = 1,0 x 10^9/l = <7 dní před první dávkou studijního léčiva s podporou růstového faktoru nebo bez ní. Existuje výjimka pro pacienty s postižením kostní dřeně, v takovém případě musí být ANC> = 0,75 x 10^9/l před první dávkou studijního léčiva
• Destičky> 75 000 x 10^9/l (> 75 000 buněk/mm^3) = <7 dní před první dávkou studijního léčiva bez použití podpory růstového faktoru nebo transfuzí destiček. Pacienti se zapojením kostní dřeně budou moci mít počet destiček> 50 000 x 10^9/l (> 50 000 buněk/mm^3) = <7 dní před první dávkou studijního léčiva bez použití podpory růstového faktoru nebo transfuzí destiček nebo transfuzí destiček
• Hemoglobin> 75 g/l = <7 dní před první dávkou studijního léčiva (s transfuzí nebo bez něj)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR)> = 50 ml/min, jak bylo odhadováno jedním z následujících:

  • Rovnice Cockcroft-Gault
  • Chronická onemocnění ledvin Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI) Rovnice
  • 24hodinový sběr moči
• Aspartát aminotransferáza (AST)/sérová glutamic-oxaloacetická transamináza = <2 x horní hranice normálního (ULN)
• Alanine aminotransferáza (ALT)/sérová glutamic-pyruvická transamináza = <2 x uln
• Celková úroveň bilirubinu = <1,5 x ULN (pokud není zdokumentován Gilbertovo syndrom). U pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem může celkový bilirubin překročit tuto hodnotu, ale přímý bilirubin musí být = <1,0 x Uln
• Sérum amyláza = <1,5 x uln
• Sérová lipáza = <1,5 x uln

• Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí mít negativní test těhotenství v séru = <7 dní před první dávkou studijního léčiva. Kromě toho musí používat vysoce účinnou metodu kontroly antikoncepce zahájenou před první dávkou studijního léčiva po dobu trvání období studie a po dobu> = 180 dní po poslední dávce studijního léčiva

  • Poznámka: WOCBP je žena, která: 1) dosáhla menarche v určitém okamžiku, 2) neposkytl hysterektomii nebo bilaterální oophorektomii nebo 3) nebylo přirozeně postmenopauzální (amenorea po terapii rakoviny nevylučuje potenciál pro děti), pro nejméně pro děti) není vymálán)) 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. Měl menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)

  • Poznámka: Vysoce účinné antikoncepční metody zahrnují následující:

    • Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace. Kombinovaná hormonální antikoncepce může být ústní, intravaginální nebo transdermální

      • Hormonální antikoncepce pouze progestogenu spojená s inhibicí ovulace. Hormonální antikoncepce pouze progesteronu může být ústní, injekční nebo implantovatelná
      • Intrauterinní zařízení
      • Systém uvolňující hormony intrauterin
      • Bilaterální tubální

    • Vasektomizovaný partner

      • Sexuální abstinence (definována jako zdržení se od heterosexuálního styku po celém období rizika spojeného s léčbou studie, počínaje dnem před první dávkou studijní léčby, po dobu trvání studie a po dobu> = 180 dnů po poslední dávce po poslední dávce studovat lék. Celková sexuální abstinence by měla být používána pouze jako antikoncepční metoda, pokud je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem pacientů. Periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální, metody po ovulaci), prohlášení abstinence po dobu trvání expozice vyšetřovacímu léčivému produktu a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce
  • Je třeba poznamenat, že antikoncepce bariéry (včetně mužských a ženských kondomů se spermicidem nebo bez spermicidů) se nepovažuje za vysoce účinnou metodu antikoncepce a pokud je použita, musí být tato metoda použita v kombinaci s jinou výše uvedenou přijatelnou metodou
  • U pacientů používajících hormonální antikoncepční prostředky, jako jsou antikoncepční pilulky nebo zařízení, musí být použita druhá metoda antikoncepce (např. Kondomy)

Kritéria pro vyloučení:

• Expozice inhibitoru Bcl-2 během posledních 12 měsíců nebo anamnézy progrese onemocnění při inhibitoru Bcl-2
• Předchozí malignita (jiná než studovaná onemocnění) za poslední 2 roky, s výjimkou kurativně léčeného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu, melanomu, povrchového rakoviny močového měchýře, karcinomu in situ na děložním nebo prsu, nebo lokalizované skóre Gleason = <rakovina prostaty prostaty
• Základní zdravotní stavy, které mohou způsobit podávání studijních drog nebezpečných nebo zakrýt interpretaci výsledků bezpečnosti nebo účinnosti
• Známá současná zapojení centrálního nervového systému pomocí lymfomu/leukémie
• Známý novotvar plazmatických buněk jiná než monoklonální gamopatie neurčeného významu (MGUS), prolymfocytární leukémie nebo historie nebo v současné době podezřelé Richterův syndrom
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk, pokud> = 3 měsíce po transplantaci; nebo terapie předchozí chimérické receptorové receptorové receptor (CAR-T), pokud> = 3 měsíce po infuzi buněk
• Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk s aktivním onemocněním štěpu a hostitele (GVHD) nebo vyžadující imunosupresivní léčiva pro léčbu GVHD nebo vzali inhibitory kalcineurinu do 4 týdnů před souhlasem
• Historie těžké poruchy krvácení, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo historie spontánního krvácení vyžadující transfúzi krve nebo jiný lékařský zásah

• Použití následujících látek před první dávkou studijního léčiva:

  • = <28 dní před první dávkou studijního léčiva:

    • Jakákoli biologická a/nebo imunologická terapie (IES) včetně experimentální terapie (IES) pro leukémii, lymfom nebo myelom (včetně, ale bez omezení na monoklonální protilátkovou terapii, např. Rituximab a/nebo vakcín proti rakovině)

  • = <14 dní před první dávkou studijního léčiva:

    • Systémová chemoterapie nebo radiační terapie

  • = <7 dní před první dávkou studijního léčiva:

    • Kortikosteroid podávaný s antineoplastickým záměrem

  • = <3 dny (nebo 5 poločasů; podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léčiva:

    • Inhibitor tyrosinkinázy Brutona (BTKI) nebo jiný inhibitor s malými molekulami podávaným s antineoplastickým záměrem

• Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce vyžadující systémovou terapii

  • Poznámka: Ústní antibiotika pro menší bakteriální infekce jsou povolena
• Hlavní chirurgie = <4 týdny před první dávkou studijní léčby
• Toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která se nezotavila na stupeň = <1 (s výjimkou alopecie, ANC a počtu destiček; pro počet ANC a destiček)

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujícího:

  • Infarkt myokardu = <6 měsíců před screeningem
  • Nestabilní angina = <3 měsíce před screeningem
  • New York Heart Association Class III nebo IV městnavé srdeční selhání
  • Historie klinicky významných arytmií (např. Trvalá komorová tachykardie, komorová fibrilace, torsades de poinds)
  • Interval QT s opravovaným srdeční frekvencí> 480 milisekund založený na Fridericiaově vzorci
  • HISTORIE MOBITZ II DRUHÝ STÁVEK nebo TŘETÍ SRÁCE SRDCE bez stálého kardiostimulátoru
  • Nekontrolovaná hypertenze, jak ukazuje minimálně 2 po sobě jdoucí měření krevního tlaku, při screeningu, ukazující systolický krevní tlak> 170 mmHg a diastolický krevní tlak> 105 mmHg

• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo sérologickým stavem odrážejícím aktivní virovou hepatitidu B (HBV) nebo virovou hepatitidou C (HCV) takto:

  • Přítomnost povrchového antigenu virové hepatitidy B (HBSAG) nebo virové jádrové protilátky hepatitidy B (HBCAB)

    • Poznámka: Pacienti s přítomností HBCAB, ale absence HBSAG, jsou způsobilí, pokud je HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) nedetekovatelná a pokud jsou ochotni podstoupit monitorování reaktivace HBV

  • Přítomnost HCV protilátky

    • Poznámka: Pacienti s přítomností HCV protilátky jsou způsobilí, pokud je kyselina HCV ribonukleová (RNA) nedetekovatelná a pokud jsou ochotni podstoupit monitorování reaktivace HCV
• Těhotné nebo kojící ženy
• Nelze polykat tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci, jako je syndrom malabsorpce, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrická chirurgie, symptomatická zánětlivá onemocnění střev nebo částečná nebo úplná obstrukce střeva
• Neschopnost dodržovat studijní postupy
• Dostání jakékoli léčby silným nebo mírným inhibitorem CYP3A4 = <14 dní (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou Sonrotoclaxu
• Neochota zastavit spotřebu grapefruitu, grapefruitových produktů, Seville pomeranče nebo Starfruit do 3 dnů před první dávkou Sonrotoclaxu nebo během studie
• Dostání jakékoli ošetření se silným induktorem CYP3A4 = <14 dní (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou Sonrotoclax
• Historie intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných plicních onemocnění, včetně, ale nejen na plicní fibrózu a akutní plicní onemocnění
• Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie, která je špatně kontrolována kortikosteroidy nebo jinou standardní terapií
• Probíhající, poškození jater, indukované léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, probíhající extrahepatální obstrukce způsobená cholelitázou, cirhózou jater nebo portální hypertenzí nebo portální hypertenzí
• Přijímání drog, o nichž je známo, že prodlužují interval QT/Opraveného QT (QTC)

• Očkování živou vakcínou = <35 dní před první dávkou studijního léčiva

  • Poznámka: Sezónní vakcíny pro chřipku jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny