Sonrotoclax, rituximab e zanubrutinib nel trattamento dei partecipanti con leucemia linfocitica cronica, linfoma linfocitico piccolo e linfoma a cellule del mantello

Criteri di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto e scritto prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifiche dello studio
• Età 18 anni o più

• Diagnosi confermata (per le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS], se non diversamente indicato) di una delle seguenti:

  • Coorte CLL/SLL: diagnosi CLL/SLL che soddisfa il seminario internazionale sui criteri cronici di leucemia linfocitica:

    • Soddisfare le seguenti serie di criteri di trattamento precedenti:

      • Per la coorte R/R, la malattia che è ricaduta o era refrattaria a, almeno 1 terapia precedente
      • Per la coorte naïve al trattamento, i pazienti non dovrebbero avere un trattamento precedente per CLL/SLL (diverso da 1 regime abortito <2 settimane di durata e> 4 settimane prima dell'iscrizione)
    • Richiedere cure per seminario internazionale su criteri CLL (IWCLL)

  • Coorte MCL: MCL definito da chi

    • R/R MCL è definito come malattia che ricadeva o era refrattaria a, almeno 1 precedente terapia sistemica

• Malattia misurabile, definita come:

  • CLL/SLL: almeno 1 linfonodo> 1,5 cm nel diametro più lungo e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari mediante tomografia computerizzata (CT)/risonanza magnetica (MRI) o linfociti clonali> = 5 x 109/l presenti sulla citometria a flusso sanguigno periferico
  • MCL, o SLL: almeno 1 linfonodo> 1,5 cm nel diametro più lungo o 1 lesione extranodale> 1,0 cm nel diametro più lungo, misurabile in 2 dimensioni perpendicolari mediante CT/MRI
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2
• Conte di neutrofili assoluti (ANC)> = 1,0 x 10^9/L = <7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio con o senza supporto del fattore di crescita. C'è un'eccezione per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo, nel qual caso l'ANC deve essere> = 0,75 x 10^9/L prima della prima dose di dose di studio
• Piastrine> 75.000 x 10^9/L (> 75.000 cellule/mm^3) = <7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio senza l'uso del supporto del fattore di crescita o delle trasfusioni piastrine. I pazienti con coinvolgimento del midollo osseo saranno autorizzati ad avere una conta piastrinica> 50.000 x 10^9/L (> 50.000 cellule/mm^3) = <7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio senza l'uso del supporto del fattore di crescita o delle trasfusioni piastriniche
• Emoglobina> 75 g/l = <7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio (con o senza trasfusione)

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR)> = 50 ml/min come stimato da uno dei seguenti:

  • Equazione di Cockcroft-Gault
  • Equazione di collaborazione per epidemiologia delle malattie renali croniche (CKD-EPI)
  • Collezione di urina 24 ore su 24
• Aspartato aminotransferasi (AST)/sierica glutammica-oxaloacetica transaminasi = <2 x Limite superiore del normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT)/sierica glutammica-piruvica transaminasi = <2 x Uln
• Livello totale di bilirubina = <1,5 x ULN (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert). Per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata, la bilirubina totale può superare questo valore, ma la bilirubina diretta deve essere = <1,0 x Uln
• Siero amilasi = <1,5 x Uln
• Lipasi sierica = <1,5 x Uln

• Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierica negativo = <7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio. Inoltre, devono utilizzare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite avviato prima della prima dose di farmaco di studio, per la durata del periodo di trattamento dello studio e per> = 180 giorni dopo l'ultima dose di dose di studio farmaco

  • NOTA: WoCBP è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non ha subito un'isterectomia o ooforectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente postmenopausale (amenorrea in seguito alla terapia del cancro non esclude il potenziale per la produzione) 24 mesi consecutivi (cioè hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti)

  • Nota: i metodi contraccettivi altamente efficaci includono quanto segue:

    • Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinici) associati all'inibizione dell'ovulazione. La contraccezione ormonale combinata può essere orale, intravaginale o transdermico

      • Contraccezione ormonale solo a progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione. La contraccezione ormonale solo progesterone può essere orale, iniettabile o impiantabile
      • Un dispositivo intrauterino
      • Sistema di rilascio di ormoni intrauterini
      • Tubale bilaterale

    • Partner vasectomizzato

      • L'astinenza sessuale (definita come astenersi dal rapporto eterosessuale durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento dello studio, iniziando il giorno prima della prima dose di trattamento dello studio, per la durata dello studio e per> = 180 giorni dopo l'ultima dose di dose studiare farmaco. L'astinenza sessuale totale dovrebbe essere usata come metodo contraccettivo solo se è in linea con lo stile di vita abituale e preferito dei pazienti. L'astinenza periodica (ad es. Calendario, ovulazione, sintesi, metodi post-ovulazione), dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione al prodotto medicinale studiato e il ritiro non sono metodi di contraccezione
  • Da notare che la contraccezione barriera (inclusi i preservativi maschili e femminili con o senza spermicida) non è considerato un metodo di contraccezione altamente efficace e, se usato, questo metodo deve essere utilizzato in combinazione con un altro metodo accettabile elencato sopra
  • Per i pazienti che usano contraccettivi ormonali come pillole o dispositivi di controllo delle nascite, è necessario utilizzare un secondo metodo di contraccezione a barriera (ad es.

Criteri di esclusione:

• Esposizione a un inibitore del Bcl-2 negli ultimi 12 mesi o una storia di progressione della malattia durante l'assunzione di un inibitore del Bcl-2
• Precedente malignità (diversa dalla malattia in studio) negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale o squamoso curato curativo, melanoma, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della cervice o mammella, o punteggio di glease localizzato = <6 carcinoma della prostata
• Condizioni mediche sottostanti che possono rendere la somministrazione dello studio farmaco pericoloso o oscurare l'interpretazione dei risultati di sicurezza o di efficacia
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale di corrente noto da linfoma/leucemia
• Nooplasma di cellule plasmatiche conosciuta diversa da una gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGU), leucemia prolinfocitica o storia della sindrome di Richter attualmente sospetta
• Precedente trapianto di cellule staminali autologhe a meno che> = 3 mesi dopo il trapianto; o terapia con cella a cellule T (CAR-T) del recettore antigene chimerico precedente a meno che> = 3 mesi dopo l'infusione cellulare
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia attivo dell'innesto contro l'ospite (GVHD) o che richiede farmaci immunosoppressivi per il trattamento di GVHD o hanno assunto inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima del consenso
• Storia di un grave disturbo sanguinante come l'emofilia A, l'emofilia B, la malattia di von Willebrand o la storia di sanguinamento spontaneo che richiede trasfusione di sangue o altro intervento medico

• Uso delle seguenti sostanze prima della prima dose di farmaco di studio:

  • = <28 giorni prima della prima dose di dose di studio:

    • Qualsiasi terapia biologica e/o immunologica (IES) compresa la terapia sperimentale (IES) per leucemia, linfoma o mieloma (incluso, ma non limitato a, terapia anticorpale monoclonale, ad esempio rituximab e/o terapia del vaccino contro il cancro)

  • = <14 giorni prima della prima dose di dose di studio:

    • Chemioterapia sistemica o radioterapia

  • = <7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio:

    • Corticosteroide somministrato con intento antineoplastico

  • = <3 giorni (o 5 emivite; a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose di farmaco di studio:

    • L'inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTKI) o altri inibitori di piccole molecole somministrati con intento antineoplastico

• Infezione fungina, batterica e/o virale attiva che richiede terapia sistemica

  • Nota: sono consentiti antibiotici orali per infezioni batteriche minori
• Chirurgia maggiore = <4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio
• Tossicità da una precedente terapia antitumorale che non si è ripresa al grado = <1 (ad eccezione dell'alopecia, dell'ANC e della conta piastrinica; per la conta ANC e piastrine)

• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, comprese le seguenti:

  • Infarto miocardico = <6 mesi prima dello screening
  • Angina instabile = <3 mesi prima dello screening
  • NEW YORK CURNE ASSOCIAZIONE CLASSE III o IV CONGRESSIONE CARBIETTA
  • Storia di aritmie clinicamente significative (ad es. Tachicardia ventricolare prolungata, fibrillazione ventricolare, Torsades de Pointes)
  • Intervallo QT corretto dalla frequenza cardiaca> 480 millisecondi basati sulla formula di Fridericia
  • Storia del blocco cardiaco di secondo grado o terzo grado di Mobitz II senza pacemaker permanente in atto
  • Ipertensione non controllata come indicato da un minimo di 2 misurazioni consecutive della pressione arteriosa, allo screening, che mostrano pressione arteriosa sistolica> 170 mmHg e pressione arteriosa diastolica> 105 mmHg

• Infezione nota con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o stato sierologico che riflette l'epatite virale attivo B (HBV) o l'infezione da epatite virale C (HCV) come segue:

  • Presenza di antigene di superficie virale B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B virale (HBCAB)

    • Nota: i pazienti con presenza di HBCAB, ma l'assenza di HBSAG, sono ammissibili se l'acido deossiribonucleico HBV (DNA) non è rilevabile e se sono disposti a sottoporsi al monitoraggio della riattivazione di HBV

  • Presenza di anticorpo HCV

    • Nota: i pazienti con presenza di anticorpo HCV sono ammissibili se l'acido ribonucleico HCV (RNA) non è rilevabile e se sono disposti a sottoporsi a monitoraggio per la riattivazione dell'HCV
• Donne incinte o in allattamento
• Incapace di deglutire capsule o malattie che colpiscono significativamente la funzione gastrointestinale come la sindrome da malassorbimento, la resezione dello stomaco o l'intestino
• Incapacità di rispettare le procedure di studio
• Ricevere qualsiasi trattamento con un inibitore del CYP3A4 forte o moderato = <14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di sonrotoclax
• Riluttanza a fermare il consumo di pompelmo, prodotti pompelmo, arance a Siviglia o fruit a stella entro 3 giorni prima della prima dose di sonrotoclax o durante lo studio
• Ricevere qualsiasi trattamento con un forte induttore CYP3A4 = <14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima della prima dose di sonrotoclax
• Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie polmonari non controllate, inclusi ma non limitati alla fibrosi polmonare e alle malattie polmonari acute
• Anemia autoimmune e/o trombocitopenia che è scarsamente controllata da corticosteroidi o altra terapia standard
• Lesioni epatiche indotte da farmaci in corso, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica in corso causata dalla colelitiasi, cirrosi del fegato o ipertensione portale
• Ricevere farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QT corretto (QTC)

• Vaccinazione con un vaccino vivo = <35 giorni prima della prima dose di farmaco di studio

  • Nota: i vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti