Sonrotoclax, rituksimabi ja zanubrutinibi hoitaessaan osallistujia kroonisella lymfosyyttisellä leukemialla, pienellä lymfosyyttisellä lymfoomalla ja vaippasolujen lymfoomalla

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuksen tarjoaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​menettelytapoja, näytteenotto- tai analyysejä
• 18 -vuotias tai vanhempi

• Vahvistettu diagnoosi (maailman terveysjärjestöä kohti [WHO] -ohjeet, ellei toisin mainita) yhdestä seuraavista:

  • CLL/SLL -kohortti: CLL/SLL -diagnoosi, joka täyttää kroonisen lymfosyyttisen leukemiakriteerin kansainvälisen työpajan:

    • Seuraavien aikaisempien hoitokriteerien täyttäminen:

      • R/R -kohortille, tauti, joka uusiutui tai oli tulenkestävä vähintään yksi aikaisempi hoito
      • Hoito-napaa kohorttia varten potilailla ei saa olla aikaisempaa hoitoa CLL/SLL: lle (muut kuin yksi keskeytetty hoito <2 viikkoa kestona ja> 4 viikkoa ennen ilmoittautumista)
    • Vaaditaan hoitoa kansainvälistä työpajaa CLL (IWCLL) -kriteereistä

  • MCL-kohortti: WHO: n määrittelemä MCL

    • R/R MCL määritellään sairaudeksi, joka uusiutui tai oli tulenkestävä vähintään yksi aikaisempi systeeminen terapia

• Mitattavissa oleva sairaus, määritelty seuraavasti:

  • CLL/SLL: Ainakin yksi imusolmukkeiden solmu> 1,5 cm pisin halkaisija ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mitoissa tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauskuvan (MRI) tai kloonilymfosyyteillä> = 5 x 109/l, joka on läsnä perifeerisen verenvirtauksen sytometriassa
  • MCL tai SLL: Ainakin 1 imusolmukkeiden solmu> 1,5 cm pisimmällä halkaisijalla tai 1 ekstranodaalinen vaurio> 1,0 cm pisin halkaisija, mitattavissa 2 kohtisuorassa mitassa CT/MRI: llä
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0 - 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> = 1,0 x 10^9/L = <7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta kasvutekijätuella tai ilman. Potilaille, joilla on luuytimen osallistuminen, on poikkeus, jolloin ANC: n on oltava> = 0,75 x 10^9/l ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Verihiutaleet> 75 000 x 10^9/l (> 75 000 solua/mm^3) = <7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ilman kasvutekijän tukea tai verihiutaleiden verensiirtoja. Potilailla, joilla on luuytimen osallistuminen, annetaan verihiutaleiden lukumäärä> 50 000 x 10^9/l (> 50 000 solua/mm^3) = <7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ilman kasvutekijän tukea tai verihiutaleidensiirtoja
• Hemoglobiini> 75 g/l = <7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (verensiirron kanssa tai ilman)

• Kreatiniinin puhdistuma tai glomerulaarisen suodatusnopeus (GFR)> = 50 ml/min, kuten yhden seuraavista:

  • Cockcroft-Gault-yhtälö
  • Krooninen munuaissairausepidemiologian yhteistyö (CKD-EPI) yhtälö
  • 24 tunnin virtsakokoelma
• Aspartaatti-aminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi = <2 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniini-aminotransferaasi (ALT)/seerumin glutamiinipyruvic transaminaasi = <2 x uln
• Bilirubiinin kokonaismäärä = <1,5 x ULN (ellei dokumentoidu Gilbertin oireyhtymä). Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi ylittää tämän arvon, mutta suoran bilirubiinin on oltava = <1,0 x uln
• Seerumin amylaasi = <1,5 x uln
• Seerumin lipaasi = <1,5 x uln

• Laskentapotentiaalin (WOCBP) naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = <7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lisäksi heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on aloitettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tutkimushoitojakson ajan ja> = 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

  • Huomaa: WOCBP on nainen, joka: 1) on saavuttanut menarche jossain vaiheessa, 2) ei ole käynyt läpi hysterektomian tai kahdenvälistä oophorektomiaa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalinen (amenorrhea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois lastenpotentiaalia) ainakin 24 peräkkäistä kuukautta (ts. On ollut kuukautisia milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

  • Huomaa: Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät seuraavat:

    • Yhdistetty (estrogeeni- ja progestogeeni sisältävät) hormonaaliset ehkäisymenetelmät, jotka liittyvät ovulaation estämiseen. Yhdistetty hormonaalinen ehkäisy voi olla oraalinen, suonensisäinen tai transdermaalinen

      • Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen. Vain progesteronia koskeva hormonaalinen ehkäisy voi olla oraalinen, injektoitava tai implantoitava
      • Kohdunsisäinen laite
      • Kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä
      • Kahdenvälinen putki

    • Vasektomisoitu kumppani

      • Seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty pidättäytyväksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoon liittyvän riskijakson ajan, päivä ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta, tutkimuksen ajan ja> = 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen Opintolääke. Koko seksuaalinen pidättäytyminen tulisi käyttää vain ehkäisymenetelmänä, jos se on potilaiden tavanomaisen ja suositun elämäntavan mukainen. Määräaikainen pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oirot, obulaation jälkeiset menetelmät), pidättäytymisen julistaminen tutkittavalle lääketieteelliselle tuotteelle ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Huomattakoon, että esteen ehkäisyä (mukaan lukien mies- ja naaraskondomit siittiöiden kanssa tai ilman) ei pidetä erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä, ja jos sitä käytetään, tätä menetelmää on käytettävä yhdessä toisen yllä luetellun hyväksyttävän menetelmän kanssa
  • Potilaille, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvälineitä, kuten ehkäisypillereitä tai laitteita

Poissulkemiskriteerit:

• Altistuminen Bcl-2-estäjälle viimeisen 12 kuukauden aikana tai sairauden etenemisen historiaa ottaen Bcl-2-estäjä
• Aikaisempi pahanlaatuisuus (muut kuin tutkittava tauti) viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita perus- tai oksa -ihosyöpää, melanoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, karsinoomaa kohdunkaulan tai rintojen tai paikallisen gleason -pisteet = <6 eturauhassyövän syöpä
• Taustalla olevat sairaudet, jotka voivat tehdä tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallisia tai hämärtää turvallisuuden tai tehokkuustulosten tulkintaa
• Tunnettu nykyinen keskushermoston osallistuminen lymfooman/leukemian avulla
• Tunnettu plasmasolujen kasvain muu kuin monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys (MGUS), prolymfosyyttinen leukemia tai historiaa tai tällä hetkellä epäillään Richterin oireyhtymää tai tällä hetkellä epäillään
• Aikaisemmat autologiset kantasolujensiirrot, ellei> = 3 kuukautta siirron jälkeen; tai aikaisempi kimeerinen antigeenireseptori-T-solu (CAR-T) -hoito, ellei> = 3 kuukautta soluinfuusion jälkeen
• Aikaisemmat allogeeniset kantasolujensiirrot, joissa on aktiivista siirteistä ja isäntätauti (GVHD) tai vaativat immunosuppressiivisia lääkkeitä GVHD: n hoitoon tai ovat ottaneet kalsineuriinin estäjiä 4 viikon kuluessa ennen suostumusta
• Vakavan verenvuotohäiriön, kuten hemofilian A, hemofilia B, von Willebrandin taudin, historia tai spontaanin verenvuodon historia, joka vaatii verensiirtoa tai muuta lääketieteellistä interventiota

• Seuraavien aineiden käyttö ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • = <28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Mikä tahansa biologinen ja/tai immunologinen pohjainen terapia (IES), mukaan lukien leukemian, lymfooman tai myelooman kokeellinen terapia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, monoklonaalinen vasta-aineterapia, esim. Rituximabi ja/tai syöpärokotushoito)

  • = <14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Systeeminen kemoterapia tai sädehoito

  • = <7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Kortikosteroidi antineoplastisella tarkoituksella

  • = <3 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa; kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Brutonin tyrosiinikinaasi -inhibiittori (BTKI) tai muu pienimolekyylin estäjä antineoplastisella aikomuksella

• Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä terapiaa

  • Huomaa: Oraaliset antibiootit pienille bakteeri -infektioille on sallittu
• Suurin leikkaus = <4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta
• Myrkyllisyys aikaisemmasta syöpäräjästä, joka ei ole toipunut luokkaan = <1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ANC: tä ja verihiutaleiden määrää; ANC: n ja verihiutaleiden määrän kohdalla)

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti = <6 kuukautta ennen seulontaa
  • Epävakaa angina = <3 kuukautta ennen seulontaa
  • New York Heart Association -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden historia (esim. Jatkuva kammion takykardia, kammion värähtely, Torsades de Points)
  • Sykekorjattu QT-aika> 480 millisekuntia Friderician kaavan perusteella
  • Mobitz II: n historiaa toisen asteen tai kolmannen asteen sydänlohko ilman pysyvää sydämentahdistimen paikallaan
  • Hallitsematon verenpaine, kuten osoitetaan vähintään 2 peräkkäisellä verenpainemittauksella, seulonnassa, systolisen verenpaineen osoittaminen> 170 mmHg ja diastolinen verenpaine> 105 mmHg

• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tai serologisella tilalla, joka heijastaa aktiivista virushepatiittiä B (HBV) tai virushepatiitti C (HCV) -infektiota seuraavasti:

  • Virushepatiitti B: n pinta -antigeenin (HBsAg) tai virushepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB)

    • Huomaa: Potilaat, joilla on HBCAB, mutta HBsAG: n puuttuminen, ovat tukikelpoisia, jos HBV -deoksiribonukleiinihappo (DNA) ei ole havaittavissa ja jos he ovat valmiita seuraamaan HBV: n uudelleenaktivointia

  • HCV -vasta -aineen läsnäolo

    • Huomaa: Potilaat, joilla on HCV -vasta -aine, ovat kelpoisia, jos HCV -ribonukleiinihappo (RNA) ei ole havaittavissa ja jos he ovat valmiita suorittamaan HCV: n uudelleenaktivointia varten
• Raskaana tai imettäviä naisia
• Kapselit tai sairaudet eivät pysty nielemään merkittävästi vaikuttavan maha -suolikanavan toimintaan, kuten imeytymisoireyhtymään, mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, bariatrisen kirurgian toimenpiteeseen, oireenmukaiseen tulehdukselliseen suolistosairauteen tai osittaiseen tai täydelliseen suolistonesteen otokseen
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä
• Minkä tahansa hoidon saaminen vahvalla tai kohtalaisella CYP3A4-estäjällä = <14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä Sonrotoclax-annosta
• Greipin, greippituotteiden, Seville -appelsiinien tai tähtifruitin haluttomuus lopettaa 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä Sonrotoclax -annosta tai tutkimuksen aikana
• Minkä tahansa hoidon saaminen vahvalla CYP3A4-indusoijalla = <14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä Sonrotoclax-annosta
• Interstitiaalisen keuhkosairauden, tarttumattoman keuhkokuumeentulehduksen tai hallitsemattomien keuhkosairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkosairaudet
• Autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, jota kortikosteroidit tai muu standarditerapia hallitsee huonosti
• Meneillä
• Vastaanottavat lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT/korjattu QT (QTC) -väli

• Rokotus elävällä rokotteella = <35 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

  • Huomaa: Influenssan kausirokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja sallitaan. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja