腹膜偽腫のトランスクリプトームに対するさまざまな高温腹膜化学療法レジメンの効果を評価するためのFlura-seq
2025年12月15日 更新者：Yan Li、Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
異常な温熱腹腔化化学療法レジメンの効果を評価するためのフルオロウラシル標識新生RNAテクノロジー腹膜偽腫のトランスクリプトームに対するフロウムシ
この研究の主な目的は、HIPECレジメンとFlura-seqを組み合わせて、PMP腫瘍の新生転写型に対する異なるHIPECレジメン（シスプラチン対シスプラチン+ドセタキセル）の効果を検出することです。初期段階、およびHIPECレジメンを最適化し、新しい治療目標を探索するための基盤を築くため。
調査の概要
詳細な説明
参加者：
pMP患者の診断。
②患者はCRS+HIPEC治療を受けることができます。
- 試験プロトコル：患者は、シスプラチン群とシスプラチン +ドセタキセル群にランダムに分割されます。 5-FU（400 mg/m2）の術前静脈内ボーラス注射は、CRS+HIPEC治療の前に投与されます。 CRSの後、患者はそれぞれシスプラチンまたはシスプラチン +ドセタキセルHIPECで治療されます。 シスプラチン120 mgまたはドセタキセル120 mg +シスプラチン120 mgを3,000 mLの生理食塩水に加え、43℃に加熱し、400 mL/minの流量で60分間灌流します。
- サンプル収集：腫瘍組織サンプル（5〜10 g）は、HIPEC治療の前後に収集され、新生のトランスクリプトームシーケンスのために80℃で保存されます。
- 初期トランスクリプトームのシーケンス分析：ハイスロープットシーケンス技術を使用して、シスプラチンまたはシスプラチン +ドセタキセルHIPECで治療する前後に腫瘍組織サンプルから抽出されたRNAを使用して、Flura-seqによって配列決定され、新たに合成された組織の転写産物の変化の変化が分析されます。 HIPEC。
- データ分析：シーケンスデータは、バイオインフォマティクス方法によって処理および分析されます。 シスプラチン基とシスプラチン +ドセタキセル基で差次的に発現した遺伝子は、PMPでの異なるHIPECレジメンの有効性を評価するために比較されます。 差次的に発現した遺伝子の機能的注釈と経路分析は、PMP特異的RNAの分子治療標的を探索するために実行されます。
- 治療効果が低いための治療レジメン：この研究は、患者の既存のHIPECレジメンを変更しません。 結果がHIPECが患者の治療に効果的でないことを示している場合、それはその後の化学療法中に薬物が患者に効果的ではないことを意味し、それに応じてFlura-seqの結果に基づいて化学療法レジメンを調整できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- （1）性別や人種に関係なく、18〜75歳。 （2）病理学的に腹膜偽菌として確認された。 CRS+HIPEC治療に受け入れられます。 （3）KPSスコア≥60、予想される生存時間は12か月以上。 （4）重要な臓器の機能は基本的に正常であり、肝臓または腎機能に有意な異常はありません。 （5）生物学的産物に対するアレルギーの歴史はありません。 （6）深刻な細菌またはウイルス感染はありません。 （7）妊娠と授乳。 （8）患者またはその代表者は、治療を理解し、協力し、治療のインフォームドコンセントに署名します。
除外基準：
- （1）高度にアレルギー性または重度のアレルギーの病歴、特に生物学的産物に対する。 （2）ショック、全身性障害、不安定なバイタルサイン、および試験に協力できない。 （3）精神的または心理的疾患を患っており、治療と治療効果の評価に協力できない人。 （4）T-リンパ球癌/腫瘍。 （5）抗感染治療を必要とする全身感染または重度の局所感染症の患者。 （6）心臓、肺、脳、腎臓、肝臓、およびその他の重要な臓器の機能障害を複雑にした。 （7）凝固障害（例：血友病）; （8）感染症（例 HIV、RPR、アクティブTBなど）; （9）妊娠中または授乳中の女性、または半年以内に妊娠計画を立てている女性。 （10）臓器移植後に免疫抑制薬または長期拒絶薬を服用している患者。 （11）重度の自己免疫疾患の患者。 （12）研究者が被験者の安全性を損ない、研究結果を不必要なリスクにさらす可能性があると考えている生命を脅かす疾患、身体疾患、または臓器系の機能不全。薬物依存者; （13）インフォームドコンセントに積極的に署名しない、または積極的に署名しない患者および/または認可された家族。 （14）3か月以内に他の臨床研究の参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シスプラチン群
CRSを完了した後、患者はシスプラチンHIPEC治療を受けます。
120 mgのシスプラチンを3000 mLの生理的生理食塩水に加え、43℃に加熱し、400 mL/minの流量で灌流し、60分間灌流します。
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5-FU（400 mg/m2）は、手術前にIVボーラスを注入します。
CRSの後、患者はそれぞれシスプラチンまたはシスプラチン +ドセタキセルHIPECで治療されます。
患者の腫瘍組織サンプルは、HIPEC治療の前後に収集されます。
HIPEC治療の前後の腫瘍組織サンプルは、ハイスループットシーケンス技術を使用した蛍光症によってシーケンスされ、HIPEC中の腫瘍組織内の新しく生成された転写産物の変化を分析します。
シスプラチン群とシスプラチン +ドセタキセル基で差次的に発現した遺伝子は、PMP腫瘍の過渡的なトランスクリプトームに対する異なるHIPECレジメンの効果を評価するために比較されます。
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アクティブコンパレータ：シスプラチン +ドセタキセル基
CRSを完了した後、患者はシスプラチンとドセタキセルによるHIPEC治療を受けます。
120 mgのドセタキセルと120 mgのシスプラチンを3000 mlの生理的生理食塩水に加え、43℃に加熱し、400 mL/minの流量で灌流し、60分間灌流します。
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5-FU（400 mg/m2）は、手術前にIVボーラスを注入します。
CRSの後、患者はそれぞれシスプラチンまたはシスプラチン +ドセタキセルHIPECで治療されます。
患者の腫瘍組織サンプルは、HIPEC治療の前後に収集されます。
HIPEC治療の前後の腫瘍組織サンプルは、ハイスループットシーケンス技術を使用した蛍光症によってシーケンスされ、HIPEC中の腫瘍組織内の新しく生成された転写産物の変化を分析します。
シスプラチン群とシスプラチン +ドセタキセル基で差次的に発現した遺伝子は、PMP腫瘍の過渡的なトランスクリプトームに対する異なるHIPECレジメンの効果を評価するために比較されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIPEC前後の腫瘍組織におけるRNAの変化
時間枠：細胞減量手術（CRS）の開始から温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の完了まで。CRSには4～8時間、HIPECには1時間を要します。HIPEC前後の腫瘍組織を回収し、RNAシーケンシングを実施しました。
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主な指標パラメータ：シスプラチン群とシスプラチン+ドセタキセル群の間の差次的発現遺伝子の量と変化の大きさに関する情報。 差次的発現遺伝子の量は平均±標準偏差で表され、t検定または順位和検定によって統計的に分析され、群間の比較は非対照t検定によって行われます。 P<0.05の場合、差は統計的に有意であるとみなされます。 統計結果に基づいて、2つのHIPECレジメン（シスプラチンまたはシスプラチン+ドセタキセル）のPMPに対する有効性が分析されます。 予想される結果と臨床的解釈：腫瘍組織における新たに生成されたRNAの変化が多いほど、HIPECが腫瘍細胞のトランスクリプトームに及ぼす影響が大きいことを示し、より良い有効性を示唆する可能性があります。 |
細胞減量手術（CRS）の開始から温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の完了まで。CRSには4～8時間、HIPECには1時間を要します。HIPEC前後の腫瘍組織を回収し、RNAシーケンシングを実施しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Flura-seqとバルクRNA-seqによる転写産物変化の比較
時間枠：細胞減量手術（CRS）の開始から温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の完了まで。CRSには4〜8時間、HIPECには1時間かかります。HIPEC前後の腫瘍組織を採取し、RNAシークエンシングを行いました。
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この副次的アウトカムは、過熱腹腔内化学療法（HIPEC）の前後に収集されたすべてのサンプルにおいて、Flura-seq（空間トランスクリプトミクス）およびバルクRNA-seq手法により同定された差異発現遺伝子（DEGs）を定量化し比較します。
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細胞減量手術（CRS）の開始から温熱腹腔内化学療法（HIPEC）の完了まで。CRSには4〜8時間、HIPECには1時間かかります。HIPEC前後の腫瘍組織を採取し、RNAシークエンシングを行いました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yan Li, PhD、Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
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- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月17日
一次修了 (実際)
2025年8月6日
研究の完了 (実際)
2025年10月30日
試験登録日
最初に提出
2025年2月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月17日
最初の投稿 (実際)
2025年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24753-0-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
生データのシーケンス
IPD 共有時間枠
2025年から2028年まで
IPD 共有アクセス基準
情報共有については、PIに連絡してIPDにアクセスします
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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