Flura-Seq erilaisten hypertermisten intraperitoneaalisten kemoterapiaohjelmien vaikutusten arvioimiseksi pseudomyxoma peritonein transkriptioon
maanantai 15. joulukuuta 2025 päivittänyt: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Fluorourasiilileimattu syntyvä RNA-tekniikka erilaisten hypertermisten intraperitoneaalisten kemoterapiaohjelmien vaikutusten arvioimiseksi pseudomyxoma peritonein transkriptiossa
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on yhdistää HIPEC-ohjelmat Flura-Seq: n kanssa erilaisten HIPEC-ohjelmien (sisplatiini vs. sisplatiini+ dotsetakselin) vaikutusten havaitsemiseksi PMP-kasvainten syntyvän transkription yhteydessä, jotta voidaan arvioida kvantitatiivisesti erilaisten HIPEC-ohjelmien tehokkuus HIPEC-ohjelmien tehokkuuteen kvantitatiivisesti. varhainen vaihe ja perustamaan perusta HIPEC -ohjelmien optimoimiseksi ja uusien terapeuttisten tutkimusten tutkimiseksi kohteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat:
① Diagnosoivat PMP -potilaat;
② Potilaat voivat saada CRS+HIPEC -hoitoa.
- Koeprotokolla: Potilaat jaetaan satunnaisesti sisplatiiniryhmään ja sisplatiini + dotsetakseliryhmään. Ennen CRS+HIPEC -käsittelyä annetaan 5-FU: n (400 mg/m2) preoperatiivinen laskimonsisäinen bolus-injektio. CRS: n jälkeen potilaita hoidetaan sisplatiinilla tai sisplatiinilla + dotsetakselilla HIPEC: llä. Sisplatiini 120 mg tai dotsetakseli 120 mg + sisplatiinia 120 mg lisätään 3000 ml suolaliuosta, lämmitetään 43 ℃: een ja perfusoitu virtausnopeudella 400 ml/min 60 minuutin ajan.
- Näytteenkeruu: Kasvaimen kudosnäytteet (5-10 g) kerätään ennen HIPEC-käsittelyä ja sen jälkeen, ja ne säilytetään 80 ℃: n lämpötilassa syntyvän transkriptomekvensointia varten.
- Sekvenssianalyysi syntyvän transkription avulla: Käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikkaa kasvainkudosnäytteistä uutettu RNA ennen sisplatiinilla tai sisplatiinia + dotsetakselihippi-hipec-ohjelmaa ja sen jälkeen sekvensoidaan Flura-SEQ: lla vastasyntetisoitujen transkriptien muutosten analysoimiseksi kasvainkudoksessa Hipec.
- Tietoanalyysi: Sekvensointitiedot käsitellään ja analysoidaan bioinformatiikan menetelmillä. Sisplatiiniryhmän ja sisplatiini + dotsetakseliryhmän differentiaalisesti ekspressoituja geenejä verrataan PMP: n eri HIPEC -ohjelmien tehokkuuden arviointiin. Erilaisesti ekspressoitujen geenien funktionaalinen merkintö ja reitianalyysi suoritetaan molekyyliterapeuttisten kohteiden tutkimiseksi PMP-spesifiselle RNA: lle.
- Hoito -ohjelma huonosta terapeuttisesta vaikutuksesta: Tutkimus ei muuta potilaan olemassa olevaa HIPEC -ohjelmaa. Jos tulokset osoittavat, että HIPEC ei ole tehokas potilaan hoidossa, se tarkoittaa, että lääke ei ole tehokas potilaalle seuraavan kemoterapian aikana ja kemoterapiaohjelmaa voidaan säätää vastaavasti FLURA-SEQ-tulosten perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) ikä 18–75-vuotias, sukupuolesta ja rodusta riippumatta; (2) patologisesti vahvistettu pseudomyxoma peritonei; hyväksyttävä CRS+HIPEC -käsittelyyn; (3) KPS -pistemäärä ≥ 60, odotettavissa oleva eloonjäämisaika yli 12 kuukautta; (4) tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja, ilman merkittäviä poikkeavuuksia maksa- tai munuaisten toiminnassa; (5) biologisten tuotteiden allergian historia; (6) ei vakavaa bakteeri- tai virusinfektiota; (7) ei-raskautta ja imetys; (8) Potilas tai hänen edustajansa ymmärtää ja tekee yhteistyötä hoidon kanssa ja allekirjoittaa hoidon tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- (1) erittäin allerginen tai jolla on ollut vakavia allergioita, etenkin biologisiin tuotteisiin; (2) isku, systeeminen vika, epävakaat elintärkeät merkit ja kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tutkimuksen kanssa; (3) ne, joilla on henkisiä tai psykologisia sairauksia eivätkä pysty tekemään yhteistyötä hoidon ja parantavien vaikutusten arvioinnin kanssa; (4) T-lymfosyyttikarsinooma/kasvain; (5) potilaat, joilla on systeeminen infektio tai vaikea paikallinen infektio, joka vaatii anti-infektion hoitoa; (6) monimutkainen sydämen, keuhkojen, aivojen, munuaisten, maksan ja muiden tärkeiden elinten toimintahäiriöiden kanssa; (7) hyytymishäiriöt (esim. Hemofilia); (8) tartuntataudit (esim. HIV, RPR, aktiivinen TB jne.); (9) raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla on raskaussuunnitelmat puolen vuoden kuluessa; (10) potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä tai pitkäaikaisia anti-reitoutumislääkkeitä elinsiirron jälkeen; (11) potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia; (12) kaikki hengenvaaralliset sairaudet, fyysinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, jotka tutkijan mielestä voi vahingoittaa koehenkilöiden turvallisuutta ja paljastaa tutkimustulokset tarpeettomille riskeille; Huumeista riippuvat henkilöt; (13) potilaat ja/tai valtuutetut perheenjäsenet, jotka kieltäytyvät tai eivät allekirjoita aktiivisesti tietoista suostumusta; (14) Muiden kliinisten tutkimusten osallistujat 3 kuukauden kuluessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sisplatiiniryhmä
CRS: n valmistumisen jälkeen potilaalle tehdään sisplatiini -hipec -hoito.
Lisää 120 mg sisplatiinia 3000 ml: aan fysiologista suolaliuosta, lämpöä 43 ℃, perfuse virtausnopeudella 400 ml/min ja perfuse 60 minuutin ajan.
|
5-FU (400 mg/m2) injektoidaan IV-bolus ennen leikkausta.
CRS: n jälkeen potilaita hoidetaan sisplatiinilla tai sisplatiinilla + dotsetakselilla HIPEC: llä.
Potilaiden kasvainkudoksenäytteet kerätään ennen hipec -hoitoa ja sen jälkeen.
Kasvaimen kudosnäytteet ennen HIPEC-käsittelyä ja sen jälkeen sekvensoidaan Flura-Seq: llä käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikkaa, ja äskettäin syntyneiden transkriptien muutokset kasvainkudoksessa HIPEC: n aikana analysoidaan.
Sisplatiiniryhmän ja sisplatiini + dotsetakseliryhmän eri tavalla ekspressoituja geenejä verrataan eri HIPEC -ohjelmien vaikutuksen arviointiin PMP -kasvaimen ohimenevään transkriptioon.
|
|
Active Comparator: Sisplatiini + dotsetakseliryhmä
CRS: n valmistumisen jälkeen potilaalle tehdään hipec -hoito sisplatiinilla ja dotsetakselilla.
Lisää 120 mg dotsetakselia ja 120 mg sisplatiinia 3000 ml: aan fysiologista suolaliuosta, lämpöä 43 ℃: iin, perfuse virtausnopeudella 400 ml/min ja perfuse 60 minuutin ajan.
|
5-FU (400 mg/m2) injektoidaan IV-bolus ennen leikkausta.
CRS: n jälkeen potilaita hoidetaan sisplatiinilla tai sisplatiinilla + dotsetakselilla HIPEC: llä.
Potilaiden kasvainkudoksenäytteet kerätään ennen hipec -hoitoa ja sen jälkeen.
Kasvaimen kudosnäytteet ennen HIPEC-käsittelyä ja sen jälkeen sekvensoidaan Flura-Seq: llä käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikkaa, ja äskettäin syntyneiden transkriptien muutokset kasvainkudoksessa HIPEC: n aikana analysoidaan.
Sisplatiiniryhmän ja sisplatiini + dotsetakseliryhmän eri tavalla ekspressoituja geenejä verrataan eri HIPEC -ohjelmien vaikutuksen arviointiin PMP -kasvaimen ohimenevään transkriptioon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RNA:n muutokset kasvainkudoksissa ennen HIPEC:ia ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) aloittamisesta hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) loppuun saakka. CRS kestää 4–8 tuntia, HIPEC kestää 1 tunnin. HIPEC:ia edeltävät ja sitä seuraavat kasvainkudosnäytteet kerättiin RNA-sekvensointia varten.
|
Pääindeksiparametrit: tieto erilaistuneesti ilmentyneiden geenien määrästä ja muutoksen suuruudesta sisplatiiniryhmän ja sisplatiini+ doksetakseliryhmän välillä. Erilaistuneesti ilmentyneiden geenien määrä ilmaistaan keskiarvona ± keskihajontana ja tilastollisesti analysoidaan t-testillä tai järjestyssummatestillä, ja ryhmien välinen vertailu suoritetaan parittomalla t-testillä. Erot katsotaan tilastollisesti merkitseviksi, kun P < 0,05. Tilastollisten tulosten perusteella analysoidaan kahden HIPEC-hoidon (sisplatiini tai sisplatiini+ doksetakseli) tehokkuutta PMP:hen. Odotetut tulokset ja kliininen tulkinta: Suuremmat muutokset kasvainkudoksessa uusissa RNA-molekyyleissä osoittavat suurempaa HIPEC-hoidon vaikutusta kasvainsolujen transkriptomiin, mikä saattaa viitata parempaan tehoon. |
Sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) aloittamisesta hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) loppuun saakka. CRS kestää 4–8 tuntia, HIPEC kestää 1 tunnin. HIPEC:ia edeltävät ja sitä seuraavat kasvainkudosnäytteet kerättiin RNA-sekvensointia varten.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Flura-sekvensoinnin ja bulkkinaisen RNA-sekvensoinnin havaitsemien transkriptomisten muutosten vertailu
Aikaikkuna: Sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) aloittamisesta hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) loppuun. CRS kestää 4-8 tuntia, HIPEC kestää 1 tunnin. HIPEC:n ennen ja jälkeen kerättiin kasvainkudoksia RNA-sekvensointia varten.
|
Tämä toissijainen tulostekijä määrittää ja vertailee hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) ennen ja jälkeen kerättyjen näytteiden välillä Flura-seq (spatiaali transkriptomiikka) ja bulk RNA-seq menetelmillä tunnistettuja erilaistuneesti ilmentyviä geenejä (DEG).
|
Sytoreduktiivisen leikkauksen (CRS) aloittamisesta hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian (HIPEC) loppuun. CRS kestää 4-8 tuntia, HIPEC kestää 1 tunnin. HIPEC:n ennen ja jälkeen kerättiin kasvainkudoksia RNA-sekvensointia varten.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. helmikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Adenokarsinooma, limakalvo
- Peritonei pseudomyksooma
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Pyrimidiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Fluorourasiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24753-0-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Raakadata sekvensointi
IPD-jaon aikakehys
Vuodesta 2025 - 2028
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tietojen jakamisen yhteydessä ota yhteyttä PI: hen päästäksesi IPD: hen
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .