Flura-seq para avaliar os efeitos de diferentes regimes de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica no transcriptoma do pseudomixoma peritónio
15 de dezembro de 2025 atualizado por: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Tecnologia de RNA nascente marcada com fluorouracils para avaliar os efeitos de diferentes regimes de quimioterapia intraperitoneal hipertermica no transcriptoma do pseudomixoma peritónio
O principal objetivo deste estudo é combinar regimes HIPEC com flura-seq para detectar os efeitos de diferentes regimes HIPEC (cisplatina vs. cisplatina+ docetaxel) no transcriptoma nascente dos tumores de PMP, de modo a avaliar quantitativamente a eficácia dos diferentes regimes de Hipec em o estágio inicial, e para estabelecer a base para otimizar os regimes HIPEC e explorar novos terapêuticos alvos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Participantes:
① Pacientes com diagnóstico de PMP diagnosticados;
② Os pacientes podem receber tratamento com CRS+HIPEC.
- Protocolo de estudo: Os pacientes serão divididos aleatoriamente no grupo de cisplatina e grupo de cisplatina + docetaxel. A injeção de bolus intravenosa pré-operatória de 5-FU (400 mg/m2) será administrada antes do tratamento com CRS+HIPEC. Após a CRS, os pacientes serão tratados com cisplatina ou cisplatina + docetaxel HIPEC, respectivamente. A cisplatina 120 mg ou docetaxel 120 mg + cisplatina 120 mg será adicionada a 3.000 ml de solução salina, aquecida a 43 ℃ e perfundida a uma taxa de fluxo de 400 ml/min por 60 min.
- Coleta de amostras: As amostras de tecido tumoral (5-10 g) serão coletadas antes e após o tratamento HIPEC e serão armazenadas a 80 ℃ para sequenciamento de transcriptoma nascente.
- Análise de seqüenciamento do transcriptoma nascente: usando a tecnologia de sequenciamento de alto rendimento, o RNA extraído de amostras de tecido tumoral antes e após o tratamento com cisplatina ou cisplatina + docetaxel HIPEC será sequenciado por flura-seq para analisar as mudanças de transcrições sintetizadas recém-sinalizadas durante o tipo Hipec.
- Análise de dados: Os dados de sequenciamento serão processados e analisados por métodos de bioinformática. Os genes diferencialmente expressos no grupo de cisplatina e no grupo docetaxel de cisplatina + serão comparados para avaliar a eficácia de diferentes regimes HIPEC no PMP. A anotação funcional e a análise de via de genes diferencialmente expressos serão realizados para explorar alvos terapêuticos moleculares para RNA específico para PMP.
- Regime de tratamento para mau efeito terapêutico: o estudo não alterará o regime HIPEC existente do paciente. Se os resultados mostrarem que o HIPEC não é eficaz no tratamento do paciente, significa que o medicamento não é eficaz para o paciente durante a quimioterapia subsequente, e o regime de quimioterapia pode ser ajustado de acordo com os resultados da flura-seq.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing, China
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- (1) idade de 18 a 75 anos, independentemente de gênero e raça; (2) patologicamente confirmado como pseudomixoma peritonei; aceitável para o tratamento com CRS+HIPEC; (3) pontuação de kps ≥ 60, com tempo de sobrevida esperado superior a 12 meses; (4) as funções de órgãos importantes são basicamente normais, sem anormalidades significativas na função hepática ou renal; (5) nenhuma história de alergia a produtos biológicos; (6) nenhuma infecção bacteriana ou viral grave; (7) não gravidez e lactação; (8) O paciente ou seu delegado entende e cooperam com o tratamento e assina o consentimento informado para o tratamento.
Critérios de exclusão:
- (1) altamente alérgico ou com histórico de alergias graves, especialmente a produtos biológicos; (2) choque, falha sistêmica, sinais vitais instáveis e incapacidade de cooperar com o exame; (3) aqueles que têm doenças mentais ou psicológicas e não podem cooperar com o tratamento e a avaliação de efeitos curativos; (4) carcinoma/tumor de linfócitos T; (5) pacientes com infecção sistêmica ou infecção local grave que requer tratamento anti-infecção; (6) complicado com disfunção de coração, pulmão, cérebro, rim, fígado e outros órgãos importantes; (7) distúrbios de coagulação (por exemplo, hemofilia); (8) Doenças infecciosas (p. HIV, RPR, TB ativo, etc.); (9) mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que têm planos de gravidez dentro de meio ano; (10) pacientes que estão tomando medicamentos imunossupressores ou medicamentos anti-rejeição de longo prazo após o transplante de órgãos; (11) pacientes com doenças autoimunes graves; (12) qualquer doença com risco de vida, condição física ou disfunção do sistema orgânico que o pesquisador acredita que possa danificar a segurança dos sujeitos e expor os resultados da pesquisa a riscos desnecessários; Pessoas dependentes de drogas; (13) pacientes e/ou membros da família autorizados que recusam ou não assinam ativamente o consentimento informado; (14) Participantes de outros estudos clínicos dentro de 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Cisplatina
Depois de concluir o CRS, o paciente passará por tratamento com cisplatina HIPEC.
Adicione 120 mg de cisplatina a 3000 ml de solução salina fisiológica, aqueça a 43 ℃, perfue a uma taxa de fluxo de 400 ml/min e perfuse por 60 minutos.
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5-FU (400 mg/m2) serão injetados em bolus IV antes da operação.
Após a CRS, os pacientes serão tratados com cisplatina ou cisplatina + docetaxel HIPEC, respectivamente.
As amostras de tecido tumoral de pacientes serão coletadas antes e após o tratamento HIPEC.
As amostras de tecido tumoral antes e depois do tratamento HIPEC serão sequenciadas por flura-seq usando a tecnologia de sequenciamento de alto rendimento, e as mudanças de transcrições recém-geradas no tecido tumoral durante o HIPEC serão analisadas.
Os genes diferencialmente expressos no grupo de cisplatina e no grupo cisplatina + docetaxel serão comparados para avaliar o efeito de diferentes regimes HIPEC no transcriptoma transitório do tumor PMP.
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Comparador Ativo: Cisplatina + Grupo Docetaxel
Após concluir a RCS, o paciente passará por tratamento HIPEC com cisplatina e docetaxel.
Adicione 120 mg de docetaxel e 120 mg de cisplatina a 3000 ml de solução salina fisiológica, aqueça a 43 ℃, perfuse a uma vazão de 400 ml/min e perfuse por 60 minutos.
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5-FU (400 mg/m2) serão injetados em bolus IV antes da operação.
Após a CRS, os pacientes serão tratados com cisplatina ou cisplatina + docetaxel HIPEC, respectivamente.
As amostras de tecido tumoral de pacientes serão coletadas antes e após o tratamento HIPEC.
As amostras de tecido tumoral antes e depois do tratamento HIPEC serão sequenciadas por flura-seq usando a tecnologia de sequenciamento de alto rendimento, e as mudanças de transcrições recém-geradas no tecido tumoral durante o HIPEC serão analisadas.
Os genes diferencialmente expressos no grupo de cisplatina e no grupo cisplatina + docetaxel serão comparados para avaliar o efeito de diferentes regimes HIPEC no transcriptoma transitório do tumor PMP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no RNA nos Tecidos Tumorais Antes e Depois da HIPEC
Prazo: Desde o início da Cirurgia Citoredutora (CRS) até à conclusão da Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). A CRS demora 4-8 horas, a HIPEC demora 1 hora. Foram recolhidos tecidos tumorais pré e pós-HIPEC para sequenciação de RNA.
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Parâmetros principais do índice: informação sobre a quantidade de genes diferencialmente expressos e a magnitude da alteração entre o grupo de cisplatina e o grupo de cisplatina+docetaxel. A quantidade de genes diferencialmente expressos é expressa como média ± desvio padrão e analisada estatisticamente pelo teste t ou teste da soma de postos, e a comparação entre grupos é realizada pelo teste t não pareado. As diferenças são consideradas estatisticamente significativas quando P < 0,05. Com base nos resultados estatísticos, será analisada a eficácia dos dois regimes de HIPEC (cisplatina ou cisplatina+docetaxel) no PMP. Resultados esperados e interpretação clínica: Mais alterações no RNA recém-gerado no tecido tumoral indicam um maior impacto do HIPEC no transcriptoma das células tumorais, possivelmente indicando melhor eficácia. |
Desde o início da Cirurgia Citoredutora (CRS) até à conclusão da Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). A CRS demora 4-8 horas, a HIPEC demora 1 hora. Foram recolhidos tecidos tumorais pré e pós-HIPEC para sequenciação de RNA.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação de Alterações Transcriptómicas Detetadas por Flura-seq vs. RNA-seq Global
Prazo: Desde o início da Cirurgia Citorredutora (CRS) até à conclusão da Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). A CRS demora 4-8 horas, a HIPEC demora 1 hora. Tecidos tumorais pré e pós-HIPEC foram recolhidos para sequenciação de RNA.
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Este resultado secundário quantifica e compara genes diferencialmente expressos (DEGs) identificados através de Flura-seq (transcriptómica espacial) e metodologias de RNA-seq em massa em todas as amostras recolhidas antes e após quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC).
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Desde o início da Cirurgia Citorredutora (CRS) até à conclusão da Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). A CRS demora 4-8 horas, a HIPEC demora 1 hora. Tecidos tumorais pré e pós-HIPEC foram recolhidos para sequenciação de RNA.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Real)
6 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24753-0-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Sequenciamento de dados brutos
Prazo de Compartilhamento de IPD
De 2025 a 2028
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Para compartilhar informações, entre em contato com o PI para acessar o IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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