Flura-seq w celu oceny wpływu różnych hipertermicznych schematów chemioterapii dootrzewnowej na transkryptom pseudomyxoma peritonei
15 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Powstająca technologia RNA znakowana fluorouracylem do oceny wpływu różnych hipertermicznych schematów chemioterapii dootrzewnowej na transkryptom pseudomyxoma peritonei
Głównym celem tego badania jest połączenie schematów HIPEC z flura-seq w celu wykrycia wpływu różnych schematów HIPEC (cisplatyna vs. cisplatyna+ docetaksel) na powstającym transkryptomie guzów PMP, aby ilościowo ocenić skuteczność różnych resztek HIPEC w wczesny etap i położyć podwaliny pod optymalizację schematów HIPEC i eksploracji nowych terapeutycznych cele.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy:
① Zdiagnozowano pacjentów z PMP;
② Pacjenci mogą otrzymać leczenie CRS+HIPEC.
- Protokół badania: Pacjenci zostaną losowo podzieleni na grupę cisplatyny i grupę docetakselu cisplatyny +. Przed leczeniem CRS+HIPEC przedoperacyjne wstrzyknięcie dożylne bolusa (400 mg/m2). Po CRS pacjenci będą leczeni odpowiednio za pomocą cisplatyny lub cisplatyny + docetakselu HIPEC. Cisplatyna 120 mg lub docetaksel 120 mg + cisplatyna 120 mg zostanie dodana do 3000 ml soli fizjologicznej, ogrzewana do 43 ℃ i perfundowana przy prędkości przepływu 400 ml/min przez 60 minut.
- ZBYTA Próbki: Próbki tkanki nowotworowej (5-10 g) zostaną zebrane przed i po leczeniu HIPEC i będą przechowywane w 80 ℃ dla powstającego sekwencjonowania transkryptomu.
- Analiza sekwencjonowania powstającego transkryptomu: Stosując technologię sekwencjonowania o wysokiej przepustowości, RNA ekstrahowane z próbek tkanki nowotworowej przed i po leczeniu cisplatyną lub cisplatyną + docetaksel HIPEC zostanie zsekwencjonowany przez flura-seq HIPEC.
- Analiza danych: Dane sekwencjonowania zostaną przetworzone i analizowane metodami Bioinformatics. Geny o różnej ekspresji w grupie cisplatyny i grupie cisplatyny + docetakselu zostaną porównane z oceną skuteczności różnych schematów HIPEC na PMP. Funkcjonalna adnotacja i analiza szlaku genów o różnej ekspresji zostaną przeprowadzone w celu zbadania molekularnych celów terapeutycznych dla RNA specyficznego dla PMP.
- Schemat leczenia złego efektu terapeutycznego: Badanie nie zmieni istniejącego schematu HIPEC pacjenta. Jeśli wyniki pokazują, że HIPEC nie jest skuteczny w leczeniu pacjenta, oznacza to, że lek nie jest skuteczny dla pacjenta podczas późniejszej chemioterapii, a schemat chemioterapii można odpowiednio dostosować na podstawie wyników seq Flura.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
36
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- (1) wiek w wieku 18–75 lat, niezależnie od płci i rasy; (2) patologicznie potwierdzone jako pseudomyxoma peritonei; Dopuszczalne dla leczenia CRS+HIPEC; (3) wynik KPS ≥ 60, z oczekiwanym czasem przeżycia dłużej niż 12 miesięcy; (4) funkcje ważnych narządów są zasadniczo normalne, bez znaczących nieprawidłowości w funkcji wątroby lub nerek; (5) brak historii alergii na produkty biologiczne; (6) brak poważnej infekcji bakteryjnej lub wirusowej; (7) bez ciąży i laktacji; (8) Pacjent lub jego/jej delegat rozumie i współpracuje z leczeniem i podpisuje świadomą zgodę na leczenie.
Kryteria wykluczenia:
- (1) wysoce alergiczne lub z historią ciężkich alergii, szczególnie na produkty biologiczne; (2) wstrząs, uszkodzenie ogólnoustrojowe, niestabilne parametry życiowe i niezdolność do współpracy z badaniem; (3) ci, którzy mają choroby psychiczne lub psychiczne i nie mogą współpracować z oceną leczenia i efektu leczniczego; (4) rak limfocytów t-limfocytów/guz; (5) pacjenci z infekcją ogólnoustrojową lub ciężką miejscową infekcją wymagającą leczenia przeciw infekcji; (6) skomplikowane z dysfunkcją serca, płuc, mózgu, nerek, wątroby i innych ważnych narządów; (7) zaburzenia krzepnięcia (np. Hemofilia); (8) Choroby zakaźne (np. HIV, RPR, aktywny gruźlica itp.); (9) kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub kobiety, które mają plany ciąży w ciągu pół roku; (10) pacjenci, którzy przyjmują leki immunosupresyjne lub długoterminowe leki przeciw odrzuceniu po przeszczepie narządów; (11) pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi; (12) wszelkie zagrażające życiu choroby, kondycja fizyczna lub dysfunkcja układu narządów, które według badacza mogą uszkodzić bezpieczeństwo pacjentów i ujawnić wyniki badań na niepotrzebne ryzyko; Osoby zależne od narkotyków; (13) pacjenci i/lub upoważnieni członkowie rodziny, którzy odmawiają lub nie podpisują aktywnie świadomej zgody; (14) Uczestnicy innych badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa cisplatyny
Po ukończeniu CRS pacjent przejdzie leczenie HIPEC cisplatyny.
Dodaj 120 mg cisplatyny do 3000 ml fizjologicznej soli fizjologicznej, ciepło do 43 ℃, perfuzja przy prędkości przepływu 400 ml/min i perfuzja przez 60 minut.
|
5-FU (400 mg/m2) zostanie wstrzyknięty bolus IV przed operacją.
Po CRS pacjenci będą leczeni odpowiednio za pomocą cisplatyny lub cisplatyny + docetakselu HIPEC.
Próbki tkanki nowotworowej pacjentów zostaną zebrane przed i po leczeniu HIPEC.
Próbki tkanki nowotworowej przed i po leczeniu HIPEC zostaną zsekwencjonowane przez FLURA-Seq przy użyciu technologii sekwencjonowania o wysokiej przepustowości, a zmiany nowo wygenerowanych transkryptów w tkance nowotworowej podczas HIPEC zostaną przeanalizowane.
Geny różnicowo wyrażane w grupie cisplatyny i grupie docetakselu cisplatyny + zostaną porównane w celu oceny wpływu różnych schematów HIPEC na przejściowy transkryptom guza PMP.
|
|
Aktywny komparator: Grupa cisplatyny + docetaksel
Po ukończeniu CRS pacjent przejdzie leczenie HIPEC za pomocą cisplatyny i docetakselu.
Dodaj 120 mg docetakselu i 120 mg cisplatyny do 3000 ml fizjologicznej soli fizjologicznej, ciepło do 43 ℃, perfuzja przy prędkości przepływu 400 ml/min i perfuzja przez 60 minut.
|
5-FU (400 mg/m2) zostanie wstrzyknięty bolus IV przed operacją.
Po CRS pacjenci będą leczeni odpowiednio za pomocą cisplatyny lub cisplatyny + docetakselu HIPEC.
Próbki tkanki nowotworowej pacjentów zostaną zebrane przed i po leczeniu HIPEC.
Próbki tkanki nowotworowej przed i po leczeniu HIPEC zostaną zsekwencjonowane przez FLURA-Seq przy użyciu technologii sekwencjonowania o wysokiej przepustowości, a zmiany nowo wygenerowanych transkryptów w tkance nowotworowej podczas HIPEC zostaną przeanalizowane.
Geny różnicowo wyrażane w grupie cisplatyny i grupie docetakselu cisplatyny + zostaną porównane w celu oceny wpływu różnych schematów HIPEC na przejściowy transkryptom guza PMP.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w RNA w tkankach guza przed i po HIPEC
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia operacji cytoredukcyjnej (CRS) do zakończenia hipertermicznej dootrzewnowej chemioterapii (HIPEC). CRS trwa 4-8 godzin, HIPEC trwa 1 godzinę. Przed i po HIPEC pobrano tkanki guza do sekwencjonowania RNA.
|
Główne parametry indeksu: informacja o liczbie różnicowo ekspresjonowanych genów i wielkości zmiany między grupą cisplatyny a grupą cisplatyna+docetaksel. Liczba różnicowo ekspresjonowanych genów jest wyrażona jako średnia ± odchylenie standardowe i analizowana statystycznie za pomocą testu t lub testu sumy rang, a porównanie między grupami przeprowadza się za pomocą niesparowanego testu t. Różnice są uważane za statystycznie istotne, gdy P<0.05. Na podstawie wyników statystycznych zostanie przeanalizowana skuteczność dwóch schematów HIPEC (cisplatyna lub cisplatyna+docetaksel) na PMP. Oczekiwane wyniki i interpretacja kliniczna: Więcej zmian w nowo wytworzonym RNA w tkance guza wskazuje na większy wpływ HIPEC na transkryptom komórek nowotworowych, co może oznaczać lepszą skuteczność. |
Od rozpoczęcia operacji cytoredukcyjnej (CRS) do zakończenia hipertermicznej dootrzewnowej chemioterapii (HIPEC). CRS trwa 4-8 godzin, HIPEC trwa 1 godzinę. Przed i po HIPEC pobrano tkanki guza do sekwencjonowania RNA.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie zmian transkryptomicznych wykrywanych metodą Flura-seq vs. Bulk RNA-seq
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia operacji cytoredukcyjnej (CRS) do zakończenia chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC). Operacja cytoredukcyjna trwa 4-8 godzin, chemioterapia w hipertermii trwa 1 godzinę. Przed i po chemioterapii w hipertermii pobrano tkanki nowotworowe do sekwencjonowania RNA.
|
Ten wynik drugorzędny określa i porównuje różnicowo wyrażone geny (DEG) zidentyfikowane za pomocą metod Flura-seq (transkryptomika przestrzenna) i sekwencjonowania RNA całkowitego (bulk RNA-seq) we wszystkich próbkach pobranych przed i po hipertermicznej dootrzewnowej chemioterapii (HIPEC).
|
Od rozpoczęcia operacji cytoredukcyjnej (CRS) do zakończenia chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (HIPEC). Operacja cytoredukcyjna trwa 4-8 godzin, chemioterapia w hipertermii trwa 1 godzinę. Przed i po chemioterapii w hipertermii pobrano tkanki nowotworowe do sekwencjonowania RNA.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 lutego 2025
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 lutego 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24753-0-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Sekwencjonowanie surowych danych
Ramy czasowe udostępniania IPD
Od 2025 do 2028
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Aby udostępniać informacje, skontaktuj się z PI, aby uzyskać dostęp do IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .