Flura-Seq for å evaluere effekten av forskjellige hypertermiske intraperitoneale cellegiftregimer på transkriptomet av pseudomyxoma peritonei
15. desember 2025 oppdatert av: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Fluorouracil-merket begynnende RNA-teknologi for å evaluere effekten av forskjellige hypertermiske intraperitoneale cellegiftregimer på transkriptomet av pseudomyxom peritonei
Hovedmålet med denne studien er å kombinere HIPEC-regimer med Flura-seq for å oppdage effekten av forskjellige HIPEC-regimer (cisplatin vs. cisplatin+ docetaxel) på den nascerende transkriptomet av PMP-svulster, for å kvantitativt vurdere effekten av forskjellige HIPEC-regimens i det tidlige stadiet, og for å legge grunnlaget for å optimalisere HIPEC -regimene og utforske nye terapeutiske mål.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere:
① Diagnostiserte PMP -pasienter;
② Pasienter kan få CRS+HIPEC -behandling.
- Forsøksprotokoll: Pasientene vil bli tilfeldig delt inn i cisplatin -gruppen og cisplatin + docetaxel -gruppen. Preoperativ intravenøs bolusinjeksjon av 5-FU (400 mg/m2) vil bli gitt før CRS+HIPEC-behandling. Etter CRS vil pasientene bli behandlet med henholdsvis cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec. Cisplatin 120 mg eller docetaxel 120 mg + cisplatin 120 mg vil bli tilsatt til 3000 ml saltvann, oppvarmet til 43 ℃ og perfusert med en strømningshastighet på 400 ml/min i 60 minutter.
- Eksempelinnsamling: Tumorvevsprøver (5-10 g) vil bli samlet før og etter HIPEC-behandling, og vil bli lagret ved 80 ℃ for begynnende transkriptomsekvensering.
- Sekvenseringsanalyse av begynnende transkriptom: Ved bruk av sekvenseringsteknologi med høy gjennomstrømning ble RNA ekstrahert fra tumorvevsprøver før og etter behandling med cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec vil bli sekvensert av flura-seq for å analysere endringene av nygifte syntetiserte transkripsjon HIPEC.
- Dataanalyse: Sekvenseringsdataene vil bli behandlet og analysert ved bioinformatikkmetoder. De differensialt uttrykte genene i cisplatin -gruppe og cisplatin + docetaxel -gruppe vil bli sammenlignet for å evaluere effekten av forskjellige HIPEC -regimer på PMP. Funksjonell merknad og veianalyse av differensialt uttrykte gener vil bli utført for å utforske molekylære terapeutiske mål for PMP-spesifikt RNA.
- Behandlingsregime for dårlig terapeutisk effekt: Studien vil ikke endre pasientens eksisterende HIPEC -regime. Hvis resultatene viser at HIPEC ikke er effektivt i behandlingen av pasienten, betyr det at medikamentet ikke er effektivt for pasienten under påfølgende cellegift, og cellegiftregimet kan justeres tilsvarende basert på flura-seq-resultatene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- (1) alder 18-75 år, uavhengig av kjønn og rase; (2) patologisk bekreftet som pseudomyxoma peritonei; akseptabel for CRS+HIPEC -behandling; (3) KPS score ≥ 60, med forventet overlevelsestid mer enn 12 måneder; (4) Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale, uten signifikante avvik i lever- eller nyrefunksjon; (5) ingen historie med allergi mot biologiske produkter; (6) ingen alvorlig bakteriell eller virusinfeksjon; (7) ikke-graviditet og amming; (8) Pasienten eller hans/hennes delegat forstår og samarbeider med behandlingen og signerer det informerte samtykket for behandlingen.
Eksklusjonskriterier:
- (1) sterkt allergisk eller med en historie med alvorlige allergier, spesielt til biologiske produkter; (2) sjokk, systemisk svikt, ustabile vitale tegn og manglende evne til å samarbeide med undersøkelsen; (3) de som har psykiske eller psykologiske sykdommer og ikke kan samarbeide med behandling og kurativ effektevaluering; (4) T-lymfocyttkarsinom/tumor; (5) pasienter med systemisk infeksjon eller alvorlig lokal infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling; (6) komplisert med dysfunksjon av hjerte, lunge, hjerne, nyre, lever og andre viktige organer; (7) koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. Hemofili); (8) Infeksjonssykdommer (f.eks. HIV, RPR, aktiv TB, etc.); (9) gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som har graviditetsplaner i løpet av et halvt år; (10) Pasienter som tar immunsuppressive medisiner eller langsiktige anti-avvisende medisiner etter organtransplantasjon; (11) pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer; (12) enhver livstruende sykdom, fysisk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som forskeren mener kan skade sikkerheten til forsøkspersoner og utsette forskningsresultatene for unødvendige risikoer; Narkotikaavhengige personer; (13) pasienter og/eller autoriserte familiemedlemmer som nekter eller ikke aktivt signerer det informerte samtykket; (14) Deltakere i andre kliniske studier i løpet av 3 måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cisplatin Group
Etter å ha fullført CRS, vil pasienten gjennomgå cisplatin hipec -behandling.
Tilsett 120 mg cisplatin til 3000 ml fysiologisk saltvann, varme til 43 ℃, perfuse med en strømningshastighet på 400 ml/min og perfuse i 60 minutter.
|
5-FU (400 mg/m2) blir injisert IV-bolus før drift.
Etter CRS vil pasientene bli behandlet med henholdsvis cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec.
Tumorvevsprøvene av pasienter vil bli samlet før og etter HIPEC -behandling.
Tumorvevsprøvene før og etter HIPEC-behandling vil bli sekvensert av Flura-Seq ved bruk av sekvenseringsteknologi med høy gjennomstrømning, og endringene av nylig genererte transkripsjoner i tumorvev under HIPEC vil bli analysert.
De differensialt uttrykte genene i cisplatin -gruppen og cisplatin + docetaxel -gruppen vil bli sammenlignet for å evaluere effekten av forskjellige HIPEC -regimer på det forbigående transkriptomet av PMP -tumor.
|
|
Aktiv komparator: Cisplatin + docetaxel -gruppe
Etter å ha fullført CRS, vil pasienten gjennomgå HIPEC -behandling med cisplatin og docetaxel.
Tilsett 120 mg docetaxel og 120 mg cisplatin til 3000 ml fysiologisk saltvann, varme til 43 ℃, perfuse med en strømningshastighet på 400 ml/min og perfuse i 60 minutter.
|
5-FU (400 mg/m2) blir injisert IV-bolus før drift.
Etter CRS vil pasientene bli behandlet med henholdsvis cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec.
Tumorvevsprøvene av pasienter vil bli samlet før og etter HIPEC -behandling.
Tumorvevsprøvene før og etter HIPEC-behandling vil bli sekvensert av Flura-Seq ved bruk av sekvenseringsteknologi med høy gjennomstrømning, og endringene av nylig genererte transkripsjoner i tumorvev under HIPEC vil bli analysert.
De differensialt uttrykte genene i cisplatin -gruppen og cisplatin + docetaxel -gruppen vil bli sammenlignet for å evaluere effekten av forskjellige HIPEC -regimer på det forbigående transkriptomet av PMP -tumor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i RNA i svulstvev før og etter HIPEC
Tidsramme: Fra initieringen av Cytoreductive Surgery (CRS) til fullføringen av Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS tar 4-8 timer, HIPEC tar 1 time. Pre- og post-HIPEC svulstvev ble samlet inn for RNA-sekvensering.
|
Hovedindeksparametere: informasjon om mengden differensielt uttrykte gener og størrelsen på endringen mellom cisplatin-gruppen og cisplatin+docetaxel-gruppen. Mengden differensielt uttrykte gener uttrykkes som gjennomsnitt ± standardavvik og statistisk analysert med t-test eller rangsumtest, og sammenligningen mellom gruppene utføres med uparet t-test. Forskjeller anses som statistisk signifikante når P < 0,05. Basert på de statistiske resultatene vil effekten av de to HIPEC-regimene (cisplatin eller cisplatin+docetaxel) på PMP bli analysert. Forventede resultater og klinisk tolkning: Flere endringer i nygenerert RNA i vevet av tumor indikerer en større påvirkning av HIPEC på transkriptomet til tumorcellene, noe som muligens indikerer bedre effekt. |
Fra initieringen av Cytoreductive Surgery (CRS) til fullføringen av Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS tar 4-8 timer, HIPEC tar 1 time. Pre- og post-HIPEC svulstvev ble samlet inn for RNA-sekvensering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av transkriptomiske endringer detektert med Flura-seq vs. Bulk RNA-seq
Tidsramme: Fra initiering av Cytoreductive Surgery (CRS) til fullføring av Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS tar 4–8 timer, HIPEC tar 1 time. Pre- og post-HIPEC vevsprøver ble samlet for RNA-sekvensering.
|
Denne sekundære utfallsmålingen kvantifiserer og sammenligner differensielt uttrykte gener (DEG) identifisert via Flura-seq (romlig transkriptomikk) og bulk RNA-seq-metodologier på tvers av alle prøver samlet før og etter hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC).
|
Fra initiering av Cytoreductive Surgery (CRS) til fullføring av Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS tar 4–8 timer, HIPEC tar 1 time. Pre- og post-HIPEC vevsprøver ble samlet for RNA-sekvensering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2025
Primær fullføring (Faktiske)
6. august 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24753-0-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Sekvensering av rå data
IPD-delingstidsramme
Fra 2025 til 2028
Tilgangskriterier for IPD-deling
For informasjonsdeling, kontakt PI for å få tilgang til IPD
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .