Flura-seq para evaluar los efectos de diferentes regímenes de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en el transcriptoma de Pseudomyxoma peritonei
15 de diciembre de 2025 actualizado por: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Tecnología de ARN naciente marcada con fluorouracilo para evaluar los efectos de diferentes regímenes de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en el transcriptoma de Pseudomyxoma peritonei
El objetivo principal de este estudio es combinar los regímenes de HIPEC con Flura-seq para detectar los efectos de diferentes regímenes de HIPEC (cisplatino vs. cisplatino+ docetaxel) en el transcriptoma naciente de los tumores PMP, a fin de evaluar cuantitativamente la eficacia de los diferentes regímenes de HIPEC en IN la etapa temprana, y para sentar las bases para optimizar los regímenes de HIPEC y explorar nuevos terapéuticos objetivos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Participantes:
① Pacientes diagnosticados de PMP;
② Los pacientes pueden recibir tratamiento con CRS+HIPEC.
- Protocolo de prueba: los pacientes se dividirán aleatoriamente en el grupo de cisplatino y el grupo cisplatino + docetaxel. Se administrará la inyección de bolo intravenoso preoperatoria de 5-FU (400 mg/m2) antes del tratamiento con CRS+HIPEC. Después de CRS, los pacientes serán tratados con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC, respectivamente. Se agregará cisplatino 120 mg o docetaxel 120 mg + cisplatino 120 mg a 3.000 ml de solución salina, se calienta a 43 ℃ y se perfundirá a una velocidad de flujo de 400 ml/min durante 60 min.
- Recolección de muestras: las muestras de tejido tumoral (5-10 g) se recolectarán antes y después del tratamiento con HIPEC, y se almacenarán a 80 ℃ para la secuenciación del transcriptoma naciente.
- Sequencing analysis of nascent transcriptome: using high-throughput sequencing technology, the RNA extracted from tumor tissue samples before and after treatment with cisplatin or cisplatin + docetaxel HIPEC will be sequenced by Flura-seq to analyze the changes of newly synthesized transcripts in tumor tissue during Hipec.
- Análisis de datos: los datos de secuenciación se procesarán y analizarán mediante métodos bioinformáticos. Los genes expresados diferencialmente en el grupo de cisplatino y el grupo cisplatino + docetaxel se compararán para evaluar la eficacia de los diferentes regímenes de hipec en PMP. La anotación funcional y el análisis de la vía de genes expresados diferencialmente se realizarán para explorar objetivos terapéuticos moleculares para el ARN específicos de PMP.
- Regimen de tratamiento para un mal efecto terapéutico: el estudio no cambiará el régimen HIPEC existente del paciente. Si los resultados muestran que HIPEC no es efectivo en el tratamiento del paciente, significa que el fármaco no es efectivo para el paciente durante la quimioterapia posterior, y el régimen de quimioterapia puede ajustarse en consecuencia en función de los resultados de flura-seq.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- (1) edad de 18 a 75 años, independientemente del género y la raza; (2) confirmado patológicamente como Pseudomyxoma peritonei; aceptable para el tratamiento CRS+HIPEC; (3) puntaje de kps ≥ 60, con un tiempo de supervivencia esperado más de 12 meses; (4) las funciones de órganos importantes son básicamente normales, sin anomalías significativas en la función hepática o renal; (5) sin antecedentes de alergia a productos biológicos; (6) sin infección bacteriana o viral grave; (7) no embarazada y lactancia; (8) El paciente o su delegado entiende y coopera con el tratamiento y firma el consentimiento informado para el tratamiento.
Criterios de exclusión:
- (1) altamente alérgico o con antecedentes de alergias severas, especialmente para productos biológicos; (2) shock, falla sistémica, signos vitales inestables e incapacidad para cooperar con el examen; (3) aquellos que tienen enfermedades mentales o psicológicas y no pueden cooperar con el tratamiento y la evaluación del efecto curativo; (4) carcinoma/tumor de linfocitos T; (5) pacientes con infección sistémica o infección local grave que requieren tratamiento antiinfección; (6) complicado con la disfunción del corazón, pulmón, cerebro, riñón, hígado y otros órganos importantes; (7) trastornos de coagulación (por ejemplo, hemofilia); (8) Enfermedades infecciosas (p. Ej. VIH, RPR, TB activo, etc.); (9) mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tienen planes de embarazo dentro de medio año; (10) pacientes que toman fármacos inmunosupresores o fármacos contra el rehijado a largo plazo después del trasplante de órganos; (11) pacientes con enfermedades autoinmunes graves; (12) cualquier enfermedad potencialmente mortal, condición física u disfunción del sistema de órganos que el investigador cree que puede dañar la seguridad de los sujetos y exponer los resultados de la investigación a riesgos innecesarios; Personas dependientes de drogas; (13) pacientes y/o familiares autorizados que se niegan o no firman activamente el consentimiento informado; (14) Participantes en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de cisplatin
Después de completar CRS, el paciente se someterá al tratamiento con cisplatino HIPEC.
Agregue 120 mg de cisplatino a 3000 ml de solución salina fisiológica, calor a 43 ℃, perfuse a una velocidad de flujo de 400 ml/min y perfuse durante 60 minutos.
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Se inyectará 5-FU (400 mg/m2) bolo IV antes de la operación.
Después de CRS, los pacientes serán tratados con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC respectivamente.
Las muestras de tejido tumoral de pacientes se recogirán antes y después del tratamiento con HIPEC.
Las muestras de tejido tumoral antes y después del tratamiento con HIPEC serán secuenciadas por Flura-seq utilizando tecnología de secuenciación de alto rendimiento, y se analizarán los cambios de transcripciones recientemente generadas en el tejido tumoral durante HIPEC.
Los genes expresados diferencialmente en el grupo de cisplatino y el grupo cisplatino + docetaxel se compararán para evaluar el efecto de diferentes regímenes HIPEC en el transcriptoma transitorio del tumor PMP.
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Comparador activo: Grupo Cisplatin + Docetaxel
Después de completar CRS, el paciente se someterá a un tratamiento HIPEC con cisplatino y docetaxel.
Agregue 120 mg de docetaxel y 120 mg de cisplatino a 3000 ml de solución salina fisiológica, calor a 43 ℃, perfuse a una velocidad de flujo de 400 ml/min y perfuse durante 60 minutos.
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Se inyectará 5-FU (400 mg/m2) bolo IV antes de la operación.
Después de CRS, los pacientes serán tratados con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC respectivamente.
Las muestras de tejido tumoral de pacientes se recogirán antes y después del tratamiento con HIPEC.
Las muestras de tejido tumoral antes y después del tratamiento con HIPEC serán secuenciadas por Flura-seq utilizando tecnología de secuenciación de alto rendimiento, y se analizarán los cambios de transcripciones recientemente generadas en el tejido tumoral durante HIPEC.
Los genes expresados diferencialmente en el grupo de cisplatino y el grupo cisplatino + docetaxel se compararán para evaluar el efecto de diferentes regímenes HIPEC en el transcriptoma transitorio del tumor PMP.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el ARN en los Tejidos Tumorales Antes y Después de la HIPEC
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Cirugía Citorreductora (CRS) hasta la finalización de la Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). La CRS tarda 4-8 horas, la HIPEC tarda 1 hora. Se recogieron tejidos tumorales pre y post-HIPEC para secuenciación de ARN.
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Parámetros principales del índice: información sobre la cantidad de genes expresados diferencialmente y la magnitud del cambio entre el grupo de cisplatino y el grupo de cisplatino + docetaxel. La cantidad de genes expresados diferencialmente se expresa como media ± desviación estándar y se analiza estadísticamente mediante prueba t o prueba de suma de rangos, y la comparación entre grupos se realiza mediante prueba t no pareada. Las diferencias se consideran estadísticamente significativas cuando P < 0.05. En base a los resultados estadísticos, se analizará la eficacia de los dos regímenes de HIPEC (cisplatino o cisplatino + docetaxel) en el PMP. Resultados esperados e interpretación clínica: Más cambios en el ARN recién generado en el tejido tumoral indican un mayor impacto de la HIPEC en el transcriptoma de las células tumorales, posiblemente indicando una mejor eficacia. |
Desde el inicio de la Cirugía Citorreductora (CRS) hasta la finalización de la Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). La CRS tarda 4-8 horas, la HIPEC tarda 1 hora. Se recogieron tejidos tumorales pre y post-HIPEC para secuenciación de ARN.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de Cambios Transcriptómicos Detectados por Flura-seq vs. RNA-seq a Granel
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la Cirugía Citorreductora (CRS) hasta la finalización de la Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). La CRS dura entre 4 y 8 horas, la HIPEC dura 1 hora. Se recogieron tejidos tumorales antes y después de la HIPEC para realizar secuenciación de ARN.
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Este resultado secundario cuantifica y compara los genes diferencialmente expresados (DEGs) identificados mediante Flura-seq (transcriptómica espacial) y las metodologías de RNA-seq a granel en todas las muestras recolectadas antes y después de la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC).
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Desde el inicio de la Cirugía Citorreductora (CRS) hasta la finalización de la Quimioterapia Intraperitoneal Hipertérmica (HIPEC). La CRS dura entre 4 y 8 horas, la HIPEC dura 1 hora. Se recogieron tejidos tumorales antes y después de la HIPEC para realizar secuenciación de ARN.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de febrero de 2025
Finalización primaria (Actual)
6 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de febrero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias quísticas, mucinosas y serosas
- Adenocarcinoma Mucinoso
- Pseudomixoma peritoneal
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Pirimidinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Fluorouracilo
Otros números de identificación del estudio
- 24753-0-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Secuenciación de datos sin procesar
Marco de tiempo para compartir IPD
De 2025 a 2028
Criterios de acceso compartido de IPD
Para compartir información, comuníquese con el PI para acceder al IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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