Flura-seq per la valutazione degli effetti di diversi regimi di chemioterapia intraperitoneale ipertermica sul trascrittoma di Pseudomixoma peritonei
15 dicembre 2025 aggiornato da: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Tecnologia di RNA nascente marcata con fluorouracile per valutare gli effetti di diversi regimi di chemioterapia intraperitoneale ipertermica sul trascrittoma di pseudomixoma peritonei
L'obiettivo principale di questo studio è quello di combinare regimi HIPEC con flura-seq per rilevare gli effetti di diversi regimi HIPEC (cisplatino vs. cisplatino+ docetaxel) sul trascrittoma nascente dei tumori PMP, in modo da valutare quantitativamente l'efficacia dei diversi regimi HIPEC in la fase iniziale e gettare le basi per ottimizzare i regimi HIPEC ed esplorare nuovi terapeutici obiettivi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Partecipanti:
① pazienti PMP diagnosticati;
② I pazienti possono ricevere il trattamento CRS+HIPEC.
- Protocollo di prova: i pazienti saranno divisi casualmente in gruppo cisplatino e gruppo cisplatino + docetaxel. L'iniezione di bolo endovenoso preoperatorio di 5-FU (400 mg/m2) sarà data prima del trattamento CRS+HIPEC. Dopo CRS, i pazienti saranno trattati con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC, rispettivamente. Cisplatino 120 mg o docetaxel 120 mg + cisplatino 120 mg verrà aggiunto a 3.000 ml di soluzione salina, riscaldata a 43 ℃ e perfusa ad una portata di 400 ml/min per 60 minuti.
- Raccolta del campione: i campioni di tessuto tumorale (5-10 g) saranno raccolti prima e dopo il trattamento HIPEC e saranno conservati a 80 ℃ per il sequenziamento del trascrittoma nascente.
- Analisi di sequenziamento del trascrittoma nascente: utilizzando la tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento, l'RNA estratto dai campioni di tessuto tumorale prima e dopo il trattamento con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC sarà sequenziato da flura-seq per analizzare i cambiamenti di nuovo sintetizza Hipec.
- Analisi dei dati: i dati di sequenziamento verranno elaborati e analizzati con metodi bioinformatici. I geni espressi in modo differenziale nel gruppo cisplatino e nel gruppo cisplatino + docetaxel verranno confrontati per valutare l'efficacia di diversi regimi HIPEC su PMP. Verranno eseguite l'annotazione funzionale e l'analisi del percorso dei geni espressi in modo differenziato per esplorare obiettivi terapeutici molecolari per l'RNA specifico di PMP.
- Regime di trattamento per scarso effetto terapeutico: lo studio non cambierà il regime HIPEC esistente del paziente. Se i risultati mostrano che HIPEC non è efficace nel trattamento del paziente, significa che il farmaco non è efficace per il paziente durante la successiva chemioterapia e il regime chemioterapia può essere regolato di conseguenza in base ai risultati della flura-seq.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
36
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- (1) età 18-75 anni, indipendentemente dal genere e dalla razza; (2) patologicamente confermato come Pseudomyxoma peritonei; accettabile per il trattamento CRS+HIPEC; (3) punteggio KPS ≥ 60, con tempo di sopravvivenza previsto più di 12 mesi; (4) le funzioni di organi importanti sono sostanzialmente normali, senza anomalie significative nella funzione epatica o renale; (5) nessuna storia di allergia ai prodotti biologici; (6) nessuna infezione batterica o virale grave; (7) non in gravidanza e lattazione; (8) La paziente o il suo delegato comprende e collabora con il trattamento e firma il consenso informato per il trattamento.
Criteri di esclusione:
- (1) altamente allergico o con una storia di gravi allergie, in particolare ai prodotti biologici; (2) shock, fallimento sistemico, segni vitali instabili e incapacità di cooperare con l'esame; (3) coloro che hanno malattie mentali o psicologiche e non possono cooperare con il trattamento e la valutazione degli effetti curativi; (4) carcinoma/tumore del linfocitario T; (5) pazienti con infezione sistemica o grave infezione locale che richiede un trattamento anti-infezione; (6) complicato dalla disfunzione di cuore, polmone, cervello, rene, fegato e altri organi importanti; (7) disturbi della coagulazione (ad es. Emofilia); (8) Malattie infettive (ad es. HIV, RPR, TB attivo, ecc.); (9) donne in gravidanza o in allattamento o donne che hanno piani di gravidanza entro un mezzo anno; (10) pazienti che assumono farmaci immunosoppressivi o farmaci anti-reiezione a lungo termine dopo il trapianto di organi; (11) pazienti con gravi malattie autoimmuni; ; Persone dipendenti dalla droga; (13) pazienti e/o familiari autorizzati che rifiutano o non firmano attivamente il consenso informato; (14) partecipanti ad altri studi clinici entro 3 mesi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo cisplatino
Dopo aver completato il CRS, il paziente sottopone al trattamento con cisplatino HIPEC.
Aggiungi 120 mg di cisplatino a 3000 ml di soluzione salina fisiologica, calore a 43 ℃, perfusi a una portata di 400 ml/min e perfusi per 60 minuti.
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5-FU (400 mg/m2) verranno iniettati nel bolo IV prima dell'operazione.
Dopo CRS, i pazienti saranno trattati con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC rispettivamente.
I campioni di tessuto tumorale di pazienti saranno raccolti prima e dopo il trattamento HIPEC.
I campioni di tessuto tumorale prima e dopo il trattamento HIPEC saranno sequenziati da Flura-Seq utilizzando la tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento e saranno analizzati i cambiamenti delle trascrizioni di nuova generazione nel tessuto tumorale durante l'HIPEC.
I geni espressi in modo differenziale nel gruppo cisplatino e il gruppo cisplatino + docetaxel verranno confrontati per valutare l'effetto di diversi regimi HIPEC sul trascrittoma transitorio del tumore PMP.
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Comparatore attivo: Gruppo cisplatino + docetaxel
Dopo aver completato il CRS, il paziente sottopone al trattamento HIPEC con cisplatino e docetaxel.
Aggiungi 120 mg di docetaxel e 120 mg di cisplatino a 3000 ml di soluzione salina fisiologica, calore a 43 ℃, perfuse a una portata di 400 ml/min e perfusi per 60 minuti.
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5-FU (400 mg/m2) verranno iniettati nel bolo IV prima dell'operazione.
Dopo CRS, i pazienti saranno trattati con cisplatino o cisplatino + docetaxel HIPEC rispettivamente.
I campioni di tessuto tumorale di pazienti saranno raccolti prima e dopo il trattamento HIPEC.
I campioni di tessuto tumorale prima e dopo il trattamento HIPEC saranno sequenziati da Flura-Seq utilizzando la tecnologia di sequenziamento ad alto rendimento e saranno analizzati i cambiamenti delle trascrizioni di nuova generazione nel tessuto tumorale durante l'HIPEC.
I geni espressi in modo differenziale nel gruppo cisplatino e il gruppo cisplatino + docetaxel verranno confrontati per valutare l'effetto di diversi regimi HIPEC sul trascrittoma transitorio del tumore PMP.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti dell'RNA nei Tessuti Tumorali Prima e Dopo HIPEC
Lasso di tempo: Dall'inizio della Chirurgia Citoriduttiva (CRS) al completamento della Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica (HIPEC). La CRS richiede 4-8 ore, l'HIPEC richiede 1 ora. I tessuti tumorali pre e post-HIPEC sono stati raccolti per il sequenziamento dell'RNA.
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Parametri principali dell'indice: informazioni sulla quantità di geni differenzialmente espressi e sull'entità del cambiamento tra il gruppo cisplatino e il gruppo cisplatino+docetaxel. La quantità di geni differenzialmente espressi è espressa come media ± deviazione standard e analizzata statisticamente mediante test t o test della somma dei ranghi, e il confronto tra i gruppi viene effettuato mediante test t non appaiato. Le differenze sono considerate statisticamente significative quando P< 0.05. Sulla base dei risultati statistici, verrà analizzata l'efficacia dei due regimi HIPEC (cisplatino o cisplatino+docetaxel) sul PMP. Risultati attesi e interpretazione clinica: Più cambiamenti nell'RNA di nuova generazione nel tessuto tumorale indicano un impatto maggiore dell'HIPEC sul trascrittoma delle cellule tumorali, suggerendo possibilmente una migliore efficacia. |
Dall'inizio della Chirurgia Citoriduttiva (CRS) al completamento della Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica (HIPEC). La CRS richiede 4-8 ore, l'HIPEC richiede 1 ora. I tessuti tumorali pre e post-HIPEC sono stati raccolti per il sequenziamento dell'RNA.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto delle variazioni trascrittomiche rilevate con Flura-seq rispetto al Bulk RNA-seq
Lasso di tempo: Dall'inizio della Chirurgia Citoriduttiva (CRS) al completamento della Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica (HIPEC). La CRS richiede 4-8 ore, l'HIPEC richiede 1 ora. I tessuti tumorali pre e post-HIPEC sono stati raccolti per il sequenziamento dell'RNA.
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Questo outcome secondario quantifica e confronta i geni differenzialmente espressi (DEG) identificati tramite Flura-seq (trascrittomica spaziale) e metodologie di bulk RNA-seq in tutti i campioni raccolti prima e dopo la chemioterapia ipertermica intraperitoneale (HIPEC).
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Dall'inizio della Chirurgia Citoriduttiva (CRS) al completamento della Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica (HIPEC). La CRS richiede 4-8 ore, l'HIPEC richiede 1 ora. I tessuti tumorali pre e post-HIPEC sono stati raccolti per il sequenziamento dell'RNA.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 febbraio 2025
Completamento primario (Effettivo)
6 agosto 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
30 ottobre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 febbraio 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 febbraio 2025
Primo Inserito (Effettivo)
21 febbraio 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24753-0-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
Sequenziamento dei dati grezzi
Periodo di condivisione IPD
Dal 2025 al 2028
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
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