FLURA-seq pro hodnocení účinků různých hypertermických intraperitoneálních chemoterapeutických režimů na transkriptom pseudomyxomu peritonei
15. prosince 2025 aktualizováno: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Technologie rodící se RNA značená fluorouracilem pro hodnocení účinků různých hypertermických intraperitoneální chemoterapie na transkriptom pseudomyxomu peritonei
Hlavním cílem této studie je kombinovat režimy HIPEC s FRURA-seq k detekci účinků různých režimů HIPEC (cisplatin vs. cisplatin+ docetaxel) na rodícím se transkriptomu nádorů PMP, aby se kvantitativně posoudil efektivitu různých režimů HIPEC v rané fáze a položení základů pro optimalizaci režimů HIPEC a prozkoumání nových terapeutických cíle.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci:
① Diagnostikovaní pacienti s PMP;
② Pacienti mohou mít léčbu CRS+HIPEC.
- Zkušební protokol: Pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny cisplatiny a skupiny cisplatiny + docetaxelů. Před ošetřením CRS+HIPEC bude podána předoperační intravenózní bolusová injekce 5-FU (400 mg/m2). Po CRS budou pacienti léčeni cisplatinou nebo cisplatinou + docetaxelem HIPEC. Cisplatin 120 mg nebo docetaxel 120 mg + cisplatina 120 mg bude přidán do 3 000 ml fyziologického roztoku, zahříván na 43 ℃ a perfundován při průtoku 400 ml/min po dobu 60 minut.
- Sběr vzorků: Vzorky nádorové tkáně (5-10 g) budou odebrány před a po ošetření HIPEC a budou uloženy při 80 ℃ pro rodící se transkriptomové sekvenování.
- Analýza sekvenování rodícího se transkriptomu: pomocí technologie vysoce výkonné sekvenování bude RNA extrahovaná ze vzorků nádorové tkáně před a po ošetření cisplatinou nebo cisplatinou + docetaxelem HIPEC sekvenována FluRA-seq k analýze nově syntetizovaných transkriptů během tkáně nádoru během tkáně tumoru během tkáně tumoru v nádorové tkáni během tkáně nádoru v nádorové tkáni v tumorové tkáni v nádorové tkáni. Hipec.
- Analýza dat: Sekvenční data budou zpracována a analyzována metodami bioinformatiky. Odlišně exprimované geny ve skupině s cisplatinou a skupině cisplatiny + docetaxelů budou porovnány s hodnocením účinnosti různých režimů HIPEC na PMP. K prozkoumání molekulárních terapeutických cílů pro PMP specifickou RNA bude provedena funkční anotace a analýza cest odlišně exprimovaných genů.
- Léčebný režim pro špatný terapeutický účinek: Studie nezmění existující režim HIPEC pacienta. Pokud výsledky ukazují, že HIPEC není účinný při léčbě pacienta, znamená to, že léčivo není pro pacienta účinné během následné chemoterapie a chemoterapeutický režim může být podle toho upraven na základě výsledků FRURA-Seq.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- (1) ve věku 18–75 let, bez ohledu na pohlaví a rasu; (2) patologicky potvrzeno jako pseudomyxom peritonei; přijatelné pro léčbu CRS+HIPEC; (3) skóre KPS ≥ 60, s očekávanou dobou přežití více než 12 měsíců; (4) funkce důležitých orgánů jsou v podstatě normální, bez významných abnormalit ve funkci jater nebo ledvin; (5) žádná historie alergie na biologické produkty; (6) žádná vážná bakteriální nebo virová infekce; (7) netěsnost a laktace; (8) Pacient nebo jeho delegát rozumí a spolupracuje s léčbou a podepíše informovaný souhlas s léčbou.
Kritéria pro vyloučení:
- (1) vysoce alergické nebo s anamnézou závažných alergií, zejména na biologické produkty; (2) šok, systémové selhání, nestabilní vitální příznaky a neschopnost spolupracovat s zkouškou; (3) ti, kteří mají mentální nebo psychologická onemocnění a nemohou spolupracovat s léčbou a hodnocením léčebného účinku; (4) karcinom/nádor T-lymfocytů; (5) pacienti se systémovou infekcí nebo závažnou lokální infekcí vyžadující léčbu antiinfekce; (6) komplikované dysfunkcí srdce, plic, mozku, ledvin, játra a dalších důležitých orgánů; (7) poruchy koagulace (např. Hemofilie); (8) Infekční onemocnění (např. HIV, RPR, aktivní TB atd.); (9) těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají těhotenské plány do půl roku; (10) pacienti, kteří užívají imunosupresivní léky nebo dlouhodobá antirekce léčiva po transplantaci orgánů; (11) pacienti se závažnými autoimunitními chorobami; (12) Jakékoli onemocnění ohrožující život, fyzický stav nebo dysfunkci orgánového systému, o kterém věří, že může věřit, může poškodit bezpečnost subjektů a vystavit výsledky výzkumu zbytečným rizikům; Osoby závislé na drogách; (13) pacienti a/nebo oprávnění členové rodiny, kteří odmítají nebo aktivně nepodepívají informovaný souhlas; (14) Účastníci jiných klinických studií do 3 měsíců.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina cisplatiny
Po dokončení CRS bude pacient podstoupit léčbu Cisplatinu HIPEC.
Přidejte 120 mg cisplatiny na 3000 ml fyziologického fyziologického roztoku, teplo na 43 ℃, perfuse při průtoku 400 ml/min a po dobu 60 minut.
|
Před operací bude injikován 5-FU (400 mg/m2).
Po CRS budou pacienti léčeni cisplatinou nebo cisplatinou + docetaxelem HIPEC.
Vzorky nádorové tkáně pacientů budou odebrány před a po léčbě HIPEC.
Vzorky nádorové tkáně před a po ošetření HIPEC budou sekvenovány pomocí FLURA-seq pomocí technologie sekvenování s vysokým výkonným sekvenováním a budou analyzovány změny nově generovaných transkriptů v nádorové tkáni během HIPEC.
Odlišně exprimované geny ve skupině s cisplatinou a ve skupině cisplatin + docetaxel budou porovnány s hodnocením účinku různých režimů HIPEC na přechodný transkript nádoru PMP.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina cisplatiny + docetaxelů
Po dokončení CRS se pacient podrobí léčbě HIPEC cisplatinou a docetaxelem.
Přidejte 120 mg docetaxelu a 120 mg cisplatiny do 3000 ml fyziologického fyziologického roztoku, teplo na 43 ℃, perfuse při průtoku 400 ml/min a po dobu 60 minut.
|
Před operací bude injikován 5-FU (400 mg/m2).
Po CRS budou pacienti léčeni cisplatinou nebo cisplatinou + docetaxelem HIPEC.
Vzorky nádorové tkáně pacientů budou odebrány před a po léčbě HIPEC.
Vzorky nádorové tkáně před a po ošetření HIPEC budou sekvenovány pomocí FLURA-seq pomocí technologie sekvenování s vysokým výkonným sekvenováním a budou analyzovány změny nově generovaných transkriptů v nádorové tkáni během HIPEC.
Odlišně exprimované geny ve skupině s cisplatinou a ve skupině cisplatin + docetaxel budou porovnány s hodnocením účinku různých režimů HIPEC na přechodný transkript nádoru PMP.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny RNA v nádorových tkáních před a po HIPEC
Časové okno: Od zahájení cytoreduktivní operace (CRS) do dokončení hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC). CRS trvá 4–8 hodin, HIPEC trvá 1 hodinu. Před a po HIPEC byly odebrány vzorky nádorových tkání pro RNA-sekvencování.
|
Hlavní indexové parametry: informace o množství diferencovaně exprimovaných genů a velikosti změny mezi skupinou cisplatin a skupinou cisplatin+docetaxel. Množství diferencovaně exprimovaných genů je vyjádřeno jako průměr ± směrodatná odchylka a statisticky analyzováno t-testem nebo testem součtu pořadí a porovnání mezi skupinami je provedeno nepárovým t-testem. Rozdíly jsou považovány za statisticky významné, když P< 0,05. Na základě statistických výsledků bude analyzována účinnost dvou režimů HIPEC (cisplatin nebo cisplatin+docetaxel) na PMP. Očekávané výsledky a klinická interpretace: Více změn v nově generované RNA v nádorové tkáni naznačuje větší vliv HIPEC na transkriptom nádorových buněk, což může naznačovat lepší účinnost. |
Od zahájení cytoreduktivní operace (CRS) do dokončení hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC). CRS trvá 4–8 hodin, HIPEC trvá 1 hodinu. Před a po HIPEC byly odebrány vzorky nádorových tkání pro RNA-sekvencování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání transkriptomických změn detekovaných metodou Flura-seq vs. Bulk RNA-seq
Časové okno: Od zahájení cytoreduktivní chirurgie (CRS) do dokončení hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC). CRS trvá 4–8 hodin, HIPEC trvá 1 hodinu. Pro RNA-sekvencování byly odebrány nádorové tkáně před a po HIPEC.
|
Tento sekundární výsledek kvantifikuje a porovnává rozdílně exprimované geny (DEGs) identifikované pomocí Flura-seq (prostorová transkriptomika) a metodologie bulk RNA-seq napříč všemi vzorky odebranými před a po hypertermické intraperitoneální chemoterapii (HIPEC).
|
Od zahájení cytoreduktivní chirurgie (CRS) do dokončení hypertermické intraperitoneální chemoterapie (HIPEC). CRS trvá 4–8 hodin, HIPEC trvá 1 hodinu. Pro RNA-sekvencování byly odebrány nádorové tkáně před a po HIPEC.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. února 2025
Primární dokončení (Aktuální)
6. srpna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. února 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2025
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24753-0-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Sekvenování prvotních dat
Časový rámec sdílení IPD
Od roku 2025 do roku 2028
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Pro sdílení informací kontaktujte PI a získejte přístup k IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .