Flura-seq для оценки влияния различных гипертермических внутрибрюшинных схем химиотерапии на транскриптом псевдомиксомы брюшины
15 декабря 2025 г. обновлено: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Флуорурацил-меченная технология зарождающейся РНК для оценки влияния различных гипертермических внутрибрюшинных схем химиотерапии на транскриптом псевдомиксомы брюшины
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы объединить схемы HIPEC с Flura-seq для обнаружения влияния различных схем HIPEC (цисплатин против цисплатин+ доцетаксел) на зарождающем ранняя стадия и заложить основу для оптимизации схем HIPEC и изучения нового терапевтического цели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники:
① Диагностированные пациенты с PMP;
② Пациенты могут получать CRS+HIPEC.
- Протокол испытания: пациенты будут случайным образом разделены на группу цисплатинов и группу цисплатина + доцетаксела. Предоперационная внутривенная болюсная инъекция 5-FU (400 мг/м2) будет дана до лечения CRS+HIPEC. После CRS пациенты будут лечиться цисплатином или цисплатином + доцетакселом HIPEC соответственно. Цисплатин 120 мг или доцетаксел 120 мг + цисплатин 120 мг будет добавлен в 3000 мл физиологического раствора, нагревается до 43 ℃ и перфузируя при скорости потока 400 мл/мин в течение 60 мин.
- Сбор образцов: образцы опухолевой ткани (5-10 г) будут собираться до и после обработки HIPEC и будут храниться при 80 ℃ для последовательности зарождающегося транскрипта.
- Секвенирование анализа зарождающегося транскриптома: с использованием высокопроизводительной технологии секвенирования секвенирования РНК, извлеченная из образцов опухолевой ткани до и после лечения цисплатином или цисплатином + доцетакселом HIPE HIPEC.
- Анализ данных: данные секвенирования будут обработаны и проанализированы методами биоинформатики. Дифференциально экспрессируемые гены в группе цисплатина и группе цисплатина + доцетаксел будут сравниваться, чтобы оценить эффективность различных схем HIPEC на PMP. Функциональная аннотация и анализ пути дифференциально экспрессируемых генов будут выполнены для изучения молекулярных терапевтических мишеней для PMP-специфической РНК.
- Режим лечения для плохого терапевтического эффекта: исследование не изменит существующий режим HIPEC пациента. Если результаты показывают, что HIPEC не эффективен при лечении пациента, это означает, что препарат не эффективен для пациента во время последующей химиотерапии, а схема химиотерапии может быть скорректирован соответственно на основе результатов FLURA-seq.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- (1) возраст 18-75 лет, независимо от пола и расы; (2) патологически подтверждено как брюшина псевдомиксомы; приемлемо для лечения CRS+HIPEC; (3) оценка KPS ≥ 60, с ожидаемым временем выживания более 12 месяцев; (4) функции важных органов в основном являются нормальными, без существенных нарушений в функции печени или почек; (5) нет истории аллергии на биологические продукты; (6) нет серьезной бактериальной или вирусной инфекции; (7) не беременность и лактация; (8) Пациент или его/ее делегат понимает и сотрудничает с лечением и подписывает информированное согласие на лечение.
Критерии исключения:
- (1) высоко аллергический или с историей тяжелой аллергии, особенно для биологических продуктов; (2) шок, системный сбой, нестабильные жизненно важные признаки и неспособность сотрудничать с обследованием; (3) те, у кого психические или психологические заболевания и не могут сотрудничать с лечением и оценкой лечения; (4) карцинома/опухоль Т-лимфоцитов; (5) пациенты с системной инфекцией или тяжелой локальной инфекцией, требующей противодействия лечению; (6) осложняется дисфункцией сердца, легких, мозга, почек, печени и других важных органов; (7) нарушения коагуляции (например, гемофилия); (8) Инфекционные заболевания (например, ВИЧ, RPR, активный туберкулез и т. Д.); (9) беременные или кормящие женщины или женщины, у которых есть планы беременности в течение полугода; (10) пациенты, которые принимают иммуносупрессивные препараты или долгосрочные противорецептивные препараты после трансплантации органов; (11) пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями; (12) Любое опасное для жизни заболевание, физическое состояние или дисфункция системы органов, которая, по мнению исследователя, может повредить безопасности субъектов и подвергать результаты исследований для ненужных рисков; Зависимые от наркотиков; (13) пациенты и/или уполномоченные члены семьи, которые отказываются или не активно подписывают информированное согласие; (14) Участники других клинических исследований в течение 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Cisplatin Group
После завершения CRS пациент будет проходить лечение HIPEC с цисплатином.
Добавьте 120 мг цисплатина до 3000 мл физиологического раствора, тепло до 43 ℃, перфузируя при скорости потока 400 мл/мин и перфузируя в течение 60 минут.
|
5-FU (400 мг/м2) будет вводится IV болюс перед эксплуатацией.
После CRS пациенты будут лечиться цисплатином или цисплатином + доцетакселом HIPEC соответственно.
Образцы опухолевой ткани пациентов будут собираться до и после лечения HIPEC.
Образцы опухолевой ткани до и после обработки HIPEC будут секвенированы FLURA-Seq с использованием высокопроизводительной технологии секвенирования, и будут проанализированы изменения вновь сгенерированных транскриптов в опухолевой ткани во время HIPEC.
Дифференциально экспрессируемые гены в группе цисплатинов и группе цисплатина + доцетаксела будут сравниваться, чтобы оценить влияние различных схем HIPEC на переходной транскриптом опухоли PMP.
|
|
Активный компаратор: Цисплатин + группа доцетаксела
После завершения CRS пациент будет проходить лечение HIPEC с цисплатином и доцетакселом.
Добавьте 120 мг доцетаксела и 120 мг цисплатина в 3000 мл физиологического солевого раствора, тепло до 43 ℃, перфузируя при скорости потока 400 мл/мин и перфузируя в течение 60 минут.
|
5-FU (400 мг/м2) будет вводится IV болюс перед эксплуатацией.
После CRS пациенты будут лечиться цисплатином или цисплатином + доцетакселом HIPEC соответственно.
Образцы опухолевой ткани пациентов будут собираться до и после лечения HIPEC.
Образцы опухолевой ткани до и после обработки HIPEC будут секвенированы FLURA-Seq с использованием высокопроизводительной технологии секвенирования, и будут проанализированы изменения вновь сгенерированных транскриптов в опухолевой ткани во время HIPEC.
Дифференциально экспрессируемые гены в группе цисплатинов и группе цисплатина + доцетаксела будут сравниваться, чтобы оценить влияние различных схем HIPEC на переходной транскриптом опухоли PMP.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения РНК в опухолевых тканях до и после HIPEC
Временное ограничение: От начала циторедуктивной хирургии (CRS) до завершения гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC). CRS занимает 4-8 часов, HIPEC занимает 1 час. Ткани опухоли до и после HIPEC были собраны для РНК-секвенирования.
|
Основные параметры индекса: информация о количестве дифференциально экспрессированных генов и величине изменений между группой цисплатина и группой цисплатина+доцетаксела. Количество дифференциально экспрессированных генов выражается как среднее ± стандартное отклонение и статистически анализируется с помощью t-критерия или критерия суммы рангов, а сравнение между группами проводится с помощью непарного t-критерия. Различия считаются статистически значимыми при P< 0.05. На основе статистических результатов будет проанализирована эффективность двух режимов HIPEC (цисплатин или цисплатин+доцетаксел) при PMP. Ожидаемые результаты и клиническая интерпретация: Больше изменений в новообразованной РНК в опухолевой ткани указывает на большее влияние HIPEC на транскриптом опухолевых клеток, возможно, свидетельствуя о лучшей эффективности. |
От начала циторедуктивной хирургии (CRS) до завершения гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC). CRS занимает 4-8 часов, HIPEC занимает 1 час. Ткани опухоли до и после HIPEC были собраны для РНК-секвенирования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение транскриптомных изменений, обнаруженных с помощью Flura-seq, по сравнению с Bulk RNA-seq
Временное ограничение: От начала циторедуктивной хирургии (ЦРХ) до завершения гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (ГИПХ). ЦРХ занимает 4-8 часов, ГИПХ занимает 1 час. Опухолевые ткани до и после ГИПХ были собраны для РНК-секвенирования.
|
Этот вторичный результат количественно оценивает и сравнивает дифференциально экспрессируемые гены (ДЭГ), идентифицированные с помощью Flura-seq (пространственная транскриптомика) и методов массового РНК-секвенирования во всех образцах, собранных до и после гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (ГИПХ).
|
От начала циторедуктивной хирургии (ЦРХ) до завершения гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (ГИПХ). ЦРХ занимает 4-8 часов, ГИПХ занимает 1 час. Опухолевые ткани до и после ГИПХ были собраны для РНК-секвенирования.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 февраля 2025 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 августа 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 февраля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования кистозные, муцинозные и серозные
- Аденокарцинома, муцинозная
- Псевдомиксома брюшины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Пиримидины
- Урацил
- Пиримидиноны
- Фторурацил
Другие идентификационные номера исследования
- 24753-0-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Секвенирование необработанных данных
Сроки обмена IPD
С 2025 по 2028 год
Критерии совместного доступа к IPD
Для обмена информацией, свяжитесь с PI, чтобы получить доступ к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .