Flura-seq til evaluering af virkningerne af forskellige hypertermiske intraperitoneale kemoterapiregimer på transkriptomet af pseudomyxoma peritonei
15. december 2025 opdateret af: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Fluorouracil-mærket begynnende RNA-teknologi til evaluering af virkningerne af forskellige hypertermiske intraperitoneale kemoterapiregimer på transkriptomet af pseudomyxoma peritonei
Hovedmålet med denne undersøgelse er at kombinere HIPEC-regimer med FLURA-seq for at detektere virkningerne af forskellige HIPEC-regimer (cisplatin vs. cisplatin+ docetaxel) på det begynnende transkriptom af PMP-tumorer, således at kvantitativt vurdere effektiviteten af forskellige Hipec-regimenser i Den tidlige fase og for at lægge grundlaget for at optimere HIPEC -regimerne og udforske nye terapeutiske mål.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagere:
① diagnosticerede PMP -patienter;
② Patienter kan modtage CRS+HIPEC -behandling.
- Forsøgsprotokol: Patienterne vil blive tilfældigt opdelt i cisplatin -gruppe og cisplatin + docetaxel -gruppe. Preoperativ intravenøs bolusinjektion af 5-FU (400 mg/m2) vil blive givet før CRS+HIPEC-behandling. Efter CRS vil patienterne blive behandlet med henholdsvis cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec. Cisplatin 120 mg eller docetaxel 120 mg + cisplatin 120 mg tilsættes til 3.000 ml saltvand, opvarmet til 43 ℃ og perfunderes med en strømningshastighed på 400 ml/min i 60 minutter.
- Prøvesamling: Tumorvævsprøver (5-10 g) opsamles før og efter HIPEC-behandling og opbevares ved 80 ℃ til begynnende transkriptom-sekventering.
- Sekventeringsanalyse af begynnende transkriptom: ved hjælp af sekventeringsteknologi med høj kapacitet, RNA ekstraheret fra tumorvævsprøver før og efter behandling med cisplatin eller cisplatin + docetaxel hiPEC vil blive sekventeret af flura-seq for at analysere ændringerne af nyligt syntetiserede transkripter i tumorvæv under tumorvæv under Hipec.
- Dataanalyse: Sekventeringsdataene behandles og analyseres ved bioinformatikmetoder. De differentielt udtrykte gener i cisplatin -gruppen og cisplatin + docetaxel -gruppen vil blive sammenlignet for at evaluere effektiviteten af forskellige HIPEC -regimer på PMP. Funktionel annotation og pathway-analyse af differentielt udtrykte gener vil blive udført for at undersøge molekylære terapeutiske mål for PMP-specifik RNA.
- Behandlingsregime for dårlig terapeutisk virkning: Undersøgelsen ændrer ikke patientens eksisterende HIPEC -regime. Hvis resultaterne viser, at HIPEC ikke er effektiv til behandling af patienten, betyder det, at lægemidlet ikke er effektivt for patienten under efterfølgende kemoterapi, og kemoterapiregimet kan justeres i overensstemmelse hermed baseret på FLURA-seq-resultaterne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- (1) alder 18-75 år gammel, uanset køn og race; (2) patologisk bekræftet som pseudomyxoma peritonei; acceptabel til CRS+HIPEC -behandling; (3) KPS score ≥ 60 med forventet overlevelsestid mere end 12 måneder; (4) funktionerne i vigtige organer er dybest set normale uden væsentlige abnormiteter i lever- eller nyrefunktion; (5) ingen historie med allergi over for biologiske produkter; (6) ingen alvorlig bakterie- eller virusinfektion; (7) ikke-graviditet og amning; (8) Patienten eller hans/hendes delegat forstår og samarbejder med behandlingen og underskriver det informerede samtykke til behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- (1) stærkt allergisk eller med en historie med alvorlige allergier, især til biologiske produkter; (2) chok, systemisk fiasko, ustabile vitale tegn og manglende evne til at samarbejde med undersøgelsen; (3) dem, der har mentale eller psykologiske sygdomme og ikke kan samarbejde med evaluering af behandling og helbredende virkning; (4) T-lymfocytcarcinom/tumor; (5) patienter med systemisk infektion eller alvorlig lokal infektion, der kræver anti-infektionsbehandling; (6) kompliceret med dysfunktion af hjerte, lunge, hjerne, nyre, lever og andre vigtige organer; (7) koagulationsforstyrrelser (f.eks. Hæmofili); (8) Infektionssygdomme (f.eks. HIV, RPR, aktiv TB osv.); (9) gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der har graviditetsplaner inden for et halvt år; (10) patienter, der tager immunsuppressive lægemidler eller langvarige anti-afvisningsmedicin efter organtransplantation; (11) patienter med alvorlige autoimmune sygdomme; (12) enhver livstruende sygdom, fysisk tilstand eller organsystemdysfunktion, som forskeren mener kan skade emners sikkerhed og udsætte forskningsresultaterne for unødvendige risici; Lægemiddelafhængige personer; (13) patienter og/eller autoriserede familiemedlemmer, der nægter eller ikke aktivt underskriver det informerede samtykke; (14) Deltagere i andre kliniske studier inden for 3 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cisplatin Group
Efter afsluttet CRS vil patienten gennemgå cisplatin HIPEC -behandling.
Tilsæt 120 mg cisplatin til 3000 ml fysiologisk saltvand, varme til 43 ℃, perfuse med en strømningshastighed på 400 ml/min og perfuse i 60 minutter.
|
5-FU (400 mg/m2) injiceres IV bolus før drift.
Efter CRS behandles patienterne med henholdsvis cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec.
Tumorvævsprøverne af patienter vil blive opsamlet før og efter HIPEC -behandling.
Tumorvævsprøverne før og efter HIPEC-behandling vil blive sekventeret ved flura-seq ved anvendelse af sekventeringsteknologi med høj kapacitet, og ændringerne af nyligt genererede transkripter i tumorvæv under HIPEC vil blive analyseret.
De differentielt udtrykte gener i cisplatin -gruppen og cisplatin + docetaxel -gruppen vil blive sammenlignet for at evaluere effekten af forskellige HIPEC -regimer på det kortvarige transkriptom af PMP -tumor.
|
|
Aktiv komparator: Cisplatin + Docetaxel Group
Efter afsluttet CRS vil patienten gennemgå HIPEC -behandling med cisplatin og docetaxel.
Tilsæt 120 mg docetaxel og 120 mg cisplatin til 3000 ml fysiologisk saltvand, varme til 43 ℃, perfuse med en strømningshastighed på 400 ml/min og perfuse i 60 minutter.
|
5-FU (400 mg/m2) injiceres IV bolus før drift.
Efter CRS behandles patienterne med henholdsvis cisplatin eller cisplatin + docetaxel hipec.
Tumorvævsprøverne af patienter vil blive opsamlet før og efter HIPEC -behandling.
Tumorvævsprøverne før og efter HIPEC-behandling vil blive sekventeret ved flura-seq ved anvendelse af sekventeringsteknologi med høj kapacitet, og ændringerne af nyligt genererede transkripter i tumorvæv under HIPEC vil blive analyseret.
De differentielt udtrykte gener i cisplatin -gruppen og cisplatin + docetaxel -gruppen vil blive sammenlignet for at evaluere effekten af forskellige HIPEC -regimer på det kortvarige transkriptom af PMP -tumor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i RNA i tumorvæv før og efter HIPEC
Tidsramme: Fra initieringen af cytoreduktiv kirurgi (CRS) til afslutningen af hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). CRS tager 4-8 timer, HIPEC tager 1 time. Pre- og post-HIPEC tumorvæv blev indsamlet til RNA-sekventering.
|
Hovedindeksparametre: information om antallet af differentielt udtrykte gener og størrelsen af ændringen mellem cisplatingruppen og cisplatinum+docetaxelgruppen. Antallet af differentielt udtrykte gener udtrykkes som middelværdi ± standardafvigelse og statistisk analyseret ved t-test eller rangsumtest, og sammenligningen mellem grupperne udføres ved uparret t-test. Forskelle anses for statistisk signifikante, når P<0,05. Baseret på de statistiske resultater vil effektiviteten af de to HIPEC-regimer (cisplatin eller cisplatin+docetaxel) på PMP blive analyseret. Forventede resultater og klinisk fortolkning: Flere ændringer i nygenereret RNA i tumorvævet indikerer en større indvirkning af HIPEC på tumorcellernes transkriptom, hvilket muligvis indikerer bedre effektivitet. |
Fra initieringen af cytoreduktiv kirurgi (CRS) til afslutningen af hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). CRS tager 4-8 timer, HIPEC tager 1 time. Pre- og post-HIPEC tumorvæv blev indsamlet til RNA-sekventering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af transkriptomiske ændringer detekteret af Flura-seq vs. Bulk RNA-seq
Tidsramme: Fra indledningen af Cytoreductive Surgery (CRS) til afslutningen af Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS tager 4-8 timer, HIPEC tager 1 time. Præ- og post-HIPEC tumorvæv blev indsamlet til RNA-sekventering.
|
Denne sekundære effektparameter kvantificerer og sammenligner differentielt udtrykte gener (DEG'er) identificeret via Flura-seq (rumlig transkriptomik) og bulk RNA-seq-metoder på tværs af alle prøver indsamlet før og efter hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC).
|
Fra indledningen af Cytoreductive Surgery (CRS) til afslutningen af Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS tager 4-8 timer, HIPEC tager 1 time. Præ- og post-HIPEC tumorvæv blev indsamlet til RNA-sekventering.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2025
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. august 2025
Studieafslutning (Faktiske)
30. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. februar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. februar 2025
Først opslået (Faktiske)
21. februar 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24753-0-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Sekventering af rå data
IPD-delingstidsramme
Fra 2025 til 2028
IPD-delingsadgangskriterier
For information om information, kontakt PI for at få adgang til IPD
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .