Flura-seq voor het evalueren van de effecten van verschillende hyperthermische intraperitoneale chemotherapie-regimes op het transcriptoom van pseudomyxoma peritonei
15 december 2025 bijgewerkt door: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Fluorouracil-gelabelde opkomende RNA-technologie voor het evalueren van de effecten van verschillende hyperthermische intraperitoneale chemotherapie-regimes op het transcriptoom van pseudomyxoma peritonei
Het hoofddoel van deze studie is om HIPEC-regimes te combineren met flura-seq om de effecten van verschillende HIPEC-regimes (cisplatine versus cisplatine+ docetaxel) te detecteren op het ontluiken het vroege stadium, en om de basis te leggen voor het optimaliseren van de Hipec -regimes en het verkennen van nieuwe therapeutische doelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers:
① Gediagnosticeerd PMP -patiënten;
② Patiënten kunnen CRS+HIPEC -behandeling krijgen.
- Trial Protocol: de patiënten worden willekeurig verdeeld in cisplatinegroep en cisplatine + docetaxelgroep. Preoperatieve intraveneuze bolusinjectie van 5-FU (400 mg/m2) zal worden gegeven vóór CRS+HIPEC-behandeling. Na CRS worden de patiënten behandeld met respectievelijk cisplatine of cisplatine + docetaxel hipec. Cisplatine 120 mg of docetaxel 120 mg + cisplatine 120 mg wordt toegevoegd aan 3.000 ml zoutoplossing, verwarmd tot 43 ℃ en gedurende 60 minuten geperfuseerd met een stroomsnelheid van 400 ml/min.
- Monsterverzameling: Tumorweefselmonsters (5-10 g) worden verzameld voor en na HIPEC-behandeling en worden opgeslagen bij 80 ℃ voor opkomende transcriptoomsequencing.
- Sequencing analysis of nascent transcriptome: using high-throughput sequencing technology, the RNA extracted from tumor tissue samples before and after treatment with cisplatin or cisplatin + docetaxel HIPEC will be sequenced by Flura-seq to analyze the changes of newly synthesized transcripts in tumor tissue during Hipec.
- Gegevensanalyse: de sequencing -gegevens worden verwerkt en geanalyseerd door bioinformatica -methoden. De differentieel tot expressie gebrachte genen in cisplatinegroep en cisplatine + docetaxelgroep zullen worden vergeleken om de werkzaamheid van verschillende HIPEC -regimes op PMP te evalueren. Functionele annotatie en routeanalyse van differentieel tot expressie gebrachte genen zullen worden uitgevoerd om moleculaire therapeutische doelen voor PMP-specifiek RNA te verkennen.
- Behandelingsregime voor slecht therapeutisch effect: de studie zal het bestaande HIPEC -regime van de patiënt niet veranderen. Als de resultaten aantonen dat HIPEC niet effectief is bij de behandeling van de patiënt, betekent dit dat het medicijn niet effectief is voor de patiënt tijdens daaropvolgende chemotherapie en dat het chemotherapie-regime dienovereenkomstig kan worden aangepast op basis van de flura-seq-resultaten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (1) leeftijd van 18-75 jaar oud, ongeacht geslacht en ras; (2) pathologisch bevestigd als pseudomyxoma peritonei; acceptabel voor CRS+HIPEC -behandeling; (3) KPS -score ≥ 60, met verwachte overlevingstijd meer dan 12 maanden; (4) de functies van belangrijke organen zijn in principe normaal, zonder significante afwijkingen in de lever- of nierfunctie; (5) geen geschiedenis van allergie voor biologische producten; (6) geen ernstige bacteriële of virale infectie; (7) niet-zwangerschap en lactatie; (8) De patiënt of zijn/haar afgevaardigde begrijpt en werkt samen met de behandeling en ondertekent de geïnformeerde toestemming voor de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- (1) zeer allergisch of met een geschiedenis van ernstige allergieën, vooral voor biologische producten; (2) schok, systemisch falen, onstabiele vitale tekenen en onvermogen om samen te werken met het onderzoek; (3) degenen die mentale of psychologische ziekten hebben en niet kunnen samenwerken met behandeling en curatieve effectevaluatie; (4) T-lymfocytencarcinoom/tumor; (5) patiënten met systemische infectie of ernstige lokale infectie die een anti-infectiebehandeling vereisen; (6) gecompliceerd met disfunctie van hart, long, hersenen, nier, lever en andere belangrijke organen; (7) coagulatiestoornissen (bijv. Hemofilie); (8) Infectieziekten (b.v. HIV, RPR, Active TB, enz.); (9) zwangere of lacterende vrouwen, of vrouwen die binnen een half jaar zwangerschapsplannen hebben; (10) patiënten die immunosuppressieve geneesmiddelen of langdurige anti-afwijzingsgeneesmiddelen gebruiken na orgaantransplantatie; (11) patiënten met ernstige auto -immuunziekten; (12) elke levensbedreigende ziekte, fysieke conditie of orgaansysteemdisfunctie die volgens de onderzoeker de veiligheid van proefpersonen kan beschadigen en de onderzoeksresultaten kan blootstellen aan onnodige risico's; Drugsafhankelijke personen; (13) patiënten en/of geautoriseerde familieleden die weigeren of niet actief de geïnformeerde toestemming ondertekenen; (14) Deelnemers aan andere klinische studies binnen 3 maanden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cisplatinegroep
Na het voltooien van CRS zal de patiënt cisplatine Hipec -behandeling ondergaan.
Voeg 120 mg cisplatine toe tot 3000 ml fysiologische zoutoplossing, warmte tot 43 ℃, perfusie met een stroomsnelheid van 400 ml/min en perfuseer gedurende 60 minuten.
|
5-FU (400 mg/m2) wordt vóór de werking IV-bolus geïnjecteerd.
Na CRS worden de patiënten behandeld met respectievelijk cisplatine of cisplatine + docetaxel hipec.
De tumorweefselmonsters van patiënten zullen worden verzameld voor en na de HIPEC -behandeling.
De tumorweefselmonsters voor en na HIPEC-behandeling zullen worden gesequenced door flura-seq met behulp van high-throughput sequencing-technologie, en de veranderingen van nieuw gegenereerde transcripten in tumorweefsel tijdens HIPEC zullen worden geanalyseerd.
De differentieel tot expressie gebrachte genen in de cisplatinegroep en de cisplatine + docetaxelgroep zullen worden vergeleken om het effect van verschillende HIPEC -regimes op het tijdelijke transcriptoom van PMP -tumor te evalueren.
|
|
Actieve vergelijker: Cisplatin + docetaxel -groep
Na het voltooien van CRS ondergaat de patiënt een HIPEC -behandeling met cisplatine en docetaxel.
Voeg 120 mg docetaxel en 120 mg cisplatine toe aan 3000 ml fysiologische zoutoplossing, warmte tot 43 ℃, perfusie met een stroomsnelheid van 400 ml/min en perfuseer gedurende 60 minuten.
|
5-FU (400 mg/m2) wordt vóór de werking IV-bolus geïnjecteerd.
Na CRS worden de patiënten behandeld met respectievelijk cisplatine of cisplatine + docetaxel hipec.
De tumorweefselmonsters van patiënten zullen worden verzameld voor en na de HIPEC -behandeling.
De tumorweefselmonsters voor en na HIPEC-behandeling zullen worden gesequenced door flura-seq met behulp van high-throughput sequencing-technologie, en de veranderingen van nieuw gegenereerde transcripten in tumorweefsel tijdens HIPEC zullen worden geanalyseerd.
De differentieel tot expressie gebrachte genen in de cisplatinegroep en de cisplatine + docetaxelgroep zullen worden vergeleken om het effect van verschillende HIPEC -regimes op het tijdelijke transcriptoom van PMP -tumor te evalueren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in RNA in tumorweefsels voor en na HIPEC
Tijdsspanne: Van de start van Cytoreductieve Chirurgie (CRS) tot de voltooiing van Hyperthermische Intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC). CRS duurt 4-8 uur, HIPEC duurt 1 uur. Pre- en post-HIPEC tumorweefsels werden verzameld voor RNA-sequencing.
|
Hoofdindexparameters: informatie over de hoeveelheid differentieel tot expressie gebrachte genen en de grootte van de verandering tussen de cisplatingroep en de cisplatin+docetaxelgroep. De hoeveelheid differentieel tot expressie gebrachte genen wordt uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie en statistisch geanalyseerd door t-toets of rangsomtoets, en de vergelijking tussen groepen wordt uitgevoerd door ongepaarde t-toets. Verschillen worden als statistisch significant beschouwd wanneer P < 0,05. Op basis van de statistische resultaten zal de effectiviteit van de twee HIPEC-regimes (cisplatin of cisplatin+docetaxel) op PMP worden geanalyseerd. Verwachte resultaten en klinische interpretatie: Meer veranderingen in nieuw gegenereerd RNA in het tumorweefsel duiden op een grotere impact van HIPEC op het transcriptoom van de tumorcellen, wat mogelijk wijst op betere effectiviteit. |
Van de start van Cytoreductieve Chirurgie (CRS) tot de voltooiing van Hyperthermische Intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC). CRS duurt 4-8 uur, HIPEC duurt 1 uur. Pre- en post-HIPEC tumorweefsels werden verzameld voor RNA-sequencing.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van transcriptomische veranderingen gedetecteerd door Flura-seq versus Bulk RNA-seq
Tijdsspanne: Vanaf de start van Cytoreductive Surgery (CRS) tot de voltooiing van Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS duurt 4-8 uur, HIPEC duurt 1 uur. Voor en na HIPEC werden tumorweefsels verzameld voor RNA-sequencing.
|
Dit secundaire resultaat kwantificeert en vergelijkt differentieel tot expressie gebrachte genen (DEG's) die zijn geïdentificeerd via Flura-seq (spatiale transcriptomica) en bulk RNA-seq methodologieën in alle monsters die zijn verzameld voor en na hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC).
|
Vanaf de start van Cytoreductive Surgery (CRS) tot de voltooiing van Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC). CRS duurt 4-8 uur, HIPEC duurt 1 uur. Voor en na HIPEC werden tumorweefsels verzameld voor RNA-sequencing.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
- Fernandez RN, Daly JM. Pseudomyxoma peritonei. Arch Surg. 1980 Apr;115(4):409-14. doi: 10.1001/archsurg.1980.01380040037006.
- Hinson FL, Ambrose NS. Pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1332-9. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00882.x.
- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
- Ramaswamy V. Pathology of Mucinous Appendiceal Tumors and Pseudomyxoma Peritonei. Indian J Surg Oncol. 2016 Jun;7(2):258-67. doi: 10.1007/s13193-016-0516-2. Epub 2016 Mar 19.
- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 februari 2025
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 augustus 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 februari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, cysteus, slijmerig en sereus
- Adenocarcinoom, slijmerig
- Pseudomyxoma Peritonei
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Pyrimidines
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Fluorouracil
Andere studie-ID-nummers
- 24753-0-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Ruwe gegevens sequencen
IPD-tijdsbestek voor delen
Van 2025 tot 2028
IPD-toegangscriteria voor delen
Neem voor het delen van informatie contact op met de PI voor toegang tot de IPD
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .