Flura-seq pour évaluer les effets de différents régimes de chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique sur le transcriptome du pseudomyxome péritonei
15 décembre 2025 mis à jour par: Yan Li, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Technologie d'ARN naissante marquée au fluorouracil pour évaluer les effets de différents régimes de chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique sur le transcriptome du pseudomyxome péritonei
L'objectif principal de cette étude est de combiner les schémas de HIPEC avec Flura-Seq pour détecter les effets de différents schémas HIPEC (cisplatine vs cisplatine + docétaxel) sur le transcriptome naissant des tumeurs PMP, afin d'évaluer quantitativement l'efficacité de différents régimes HIPEC dans le stade précoce, et pour jeter les bases de l'optimisation des schémas HIPEC et de l'exploration de nouveaux thérapeutiques cibles.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Participants:
① patients diagnostiqués PMP;
② Les patients peuvent recevoir un traitement CRS + HIPEC.
- Protocole d'essai: les patients seront divisés au hasard en groupe cisplatine et groupe cisplatine + docétaxel. Une injection de bolus intraveineuse préopératoire de 5-FU (400 mg / m2) sera donnée avant le traitement CRS + HIPEC. Après CRS, les patients seront traités avec du cisplatine ou du cisplatine + docétaxel HIPEC, respectivement. Le cisplatine 120 mg ou docétaxel 120 mg + cisplatine 120 mg sera ajouté à 3 000 ml de solution saline, chauffé à 43 ℃, et perfusé à un débit de 400 ml / min pendant 60 min.
- Collecte d'échantillons: Les échantillons de tissus tumoraux (5-10 g) seront prélevés avant et après le traitement HIPEC, et seront stockés à 80 ℃ pour le séquençage du transcriptome naissant.
- Sequencing analysis of nascent transcriptome: using high-throughput sequencing technology, the RNA extracted from tumor tissue samples before and after treatment with cisplatin or cisplatin + docetaxel HIPEC will be sequenced by Flura-seq to analyze the changes of newly synthesized transcripts in tumor tissue during HIPEC.
- Analyse des données: les données de séquençage seront traitées et analysées par des méthodes de bioinformatique. Les gènes exprimés différentiellement dans le groupe cisplatine et le groupe docétaxel cisplatine + seront comparés pour évaluer l'efficacité de différents schémas HIPEC sur PMP. L'annotation fonctionnelle et l'analyse des voies des gènes exprimées différentiellement seront réalisées pour explorer des cibles thérapeutiques moléculaires pour l'ARN spécifique au PMP.
- Schéma thérapeutique pour un mauvais effet thérapeutique: l'étude ne changera pas le schéma HIPEC existant du patient. Si les résultats montrent que le HIPEC n'est pas efficace pour traiter le patient, cela signifie que le médicament n'est pas efficace pour le patient pendant la chimiothérapie ultérieure, et le schéma de chimiothérapie peut être ajusté en conséquence sur la base des résultats Flura-Seq.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- (1) âgé de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe et la race; (2) pathologiquement confirmé comme pseudomyxome péritonei; acceptable pour le traitement CRS + HIPEC; (3) le score KPS ≥ 60, avec un temps de survie attendu de plus de 12 mois; (4) les fonctions des organes importants sont fondamentalement normaux, sans anomalies significatives dans la fonction hépatique ou rénale; (5) aucune histoire d'allergie aux produits biologiques; (6) aucune infection bactérienne ou virale grave; (7) non-grossissement et lactation; (8) Le patient ou son délégué comprend et coopère avec le traitement et signe le consentement éclairé pour le traitement.
Critères d'exclusion:
- (1) hautement allergique ou avec des antécédents d'allergies graves, en particulier aux produits biologiques; (2) choc, défaillance systémique, signes vitaux instables et incapacité à coopérer avec l'examen; (3) ceux qui ont des maladies mentales ou psychologiques et ne peuvent pas coopérer avec l'évaluation du traitement et de l'effet curatif; (4) carcinome / tumeur des lymphocytes T; (5) les patients atteints d'infection systémique ou une infection locale sévère nécessitant un traitement anti-infection; (6) compliqué de dysfonctionnement du cœur, du poumon, du cerveau, des reins, du foie et d'autres organes importants; (7) troubles de coagulation (par exemple, hémophilie); (8) maladies infectieuses (par ex. VIH, RPR, TB actif, etc.); (9) les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes qui ont des plans de grossesse dans un délai de demi-année; (10) les patients qui prennent des médicaments immunosuppresseurs ou des médicaments anti-rejet à long terme après une transplantation d'organes; (11) les patients atteints de maladies auto-immunes graves; (12) toute maladie mortelle, condition physique ou dysfonctionnement du système d'organe qui, selon le chercheur, peut endommager la sécurité des sujets et exposer les résultats de la recherche à des risques inutiles; Personnes dépendantes de la drogue; (13) les patients et / ou les membres de la famille autorisés qui refusent ou ne signent pas activement le consentement éclairé; (14) Participants d'autres études cliniques dans les 3 mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de cisplatine
Après avoir terminé le CRS, le patient subira un traitement au cisplatine HIPEC.
Ajouter 120 mg de cisplatine à 3000 ml de solution saline physiologique, chaleur à 43 ℃, perfuser à un débit de 400 ml / min et perfuser pendant 60 minutes.
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5-FU (400 mg / m2) sera injecté du bolus IV avant le fonctionnement.
Après CRS, les patients seront traités avec du cisplatine ou du cisplatine + docétaxel HIPEC respectivement.
Les échantillons de tissus tumoraux de patients seront prélevés avant et après le traitement HIPEC.
Les échantillons de tissus tumoraux avant et après le traitement HIPEC seront séquencés par Flura-Seq en utilisant une technologie de séquençage à haut débit, et les changements de transcrits nouvellement générés dans le tissu tumoral pendant HIPEC seront analysés.
Les gènes exprimés différentiellement dans le groupe cisplatine et le groupe docétaxel cisplatine + seront comparés pour évaluer l'effet de différents schémas HIPEC sur le transcriptome transitoire de la tumeur PMP.
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Comparateur actif: Cisplatine + groupe docétaxel
Après avoir terminé le CRS, le patient subira un traitement HIPEC avec du cisplatine et du docétaxel.
Ajouter 120 mg de docétaxel et 120 mg de cisplatine à 3000 ml de solution saline physiologique, chaleur à 43 ℃, perfuser à un débit de 400 ml / min et perfuser pendant 60 minutes.
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5-FU (400 mg / m2) sera injecté du bolus IV avant le fonctionnement.
Après CRS, les patients seront traités avec du cisplatine ou du cisplatine + docétaxel HIPEC respectivement.
Les échantillons de tissus tumoraux de patients seront prélevés avant et après le traitement HIPEC.
Les échantillons de tissus tumoraux avant et après le traitement HIPEC seront séquencés par Flura-Seq en utilisant une technologie de séquençage à haut débit, et les changements de transcrits nouvellement générés dans le tissu tumoral pendant HIPEC seront analysés.
Les gènes exprimés différentiellement dans le groupe cisplatine et le groupe docétaxel cisplatine + seront comparés pour évaluer l'effet de différents schémas HIPEC sur le transcriptome transitoire de la tumeur PMP.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements de l'ARN dans les tissus tumoraux avant et après la CHIP
Délai: De l'initiation de la chirurgie cytoréductrice (CRS) jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC). La CRS dure 4 à 8 heures, la HIPEC dure 1 heure. Des tissus tumoraux pré- et post-HIPEC ont été collectés pour le séquençage d'ARN.
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Paramètres principaux de l'index : informations sur la quantité de gènes différentiellement exprimés et l'ampleur du changement entre le groupe cisplatine et le groupe cisplatine + docétaxel. La quantité de gènes différentiellement exprimés est exprimée en moyenne ± écart-type et analysée statistiquement par test t ou test de la somme des rangs, et la comparaison entre les groupes est effectuée par test t non apparié. Les différences sont considérées comme statistiquement significatives lorsque P < 0,05. Sur la base des résultats statistiques, l'efficacité des deux régimes de CHIP (cisplatine ou cisplatine + docétaxel) sur le PMP sera analysée. Résultats attendus et interprétation clinique : Plus de changements dans l'ARN nouvellement généré dans le tissu tumoral indiquent un impact plus important de la CHIP sur le transcriptome des cellules tumorales, ce qui pourrait indiquer une meilleure efficacité. |
De l'initiation de la chirurgie cytoréductrice (CRS) jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC). La CRS dure 4 à 8 heures, la HIPEC dure 1 heure. Des tissus tumoraux pré- et post-HIPEC ont été collectés pour le séquençage d'ARN.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des changements transcriptomiques détectés par Flura-seq vs. ARN-seq en masse
Délai: Du début de la chirurgie cytoréductrice (CRS) jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC). La CRS dure 4 à 8 heures, la HIPEC dure 1 heure. Des tissus tumoraux pré- et post-HIPEC ont été collectés pour le séquençage d'ARN.
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Ce critère d'évaluation secondaire quantifie et compare les gènes différentiellement exprimés (DEGs) identifiés via Flura-seq (transcriptomique spatiale) et les méthodologies de séquençage d'ARN en vrac (RNA-seq) sur tous les échantillons collectés avant et après la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC).
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Du début de la chirurgie cytoréductrice (CRS) jusqu'à l'achèvement de la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC). La CRS dure 4 à 8 heures, la HIPEC dure 1 heure. Des tissus tumoraux pré- et post-HIPEC ont été collectés pour le séquençage d'ARN.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yan Li, PhD, Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Glehen O, Gilly FN, Baratti D, Deraco M, Elias D, Sardi A, Liauw W, Yan TD, Barrios P, Gomez Portilla A, de Hingh IH, Ceelen WP, Pelz JO, Piso P, Gonzalez-Moreno S, Van Der Speeten K, Morris DL. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56. doi: 10.1200/JCO.2011.39.7166. Epub 2012 May 21.
- Wang Q, Lu F, Lan R. RNA-sequencing dissects the transcriptome of polyploid cancer cells that are resistant to combined treatments of cisplatin with paclitaxel and docetaxel. Mol Biosyst. 2017 Sep 26;13(10):2125-2134. doi: 10.1039/c7mb00334j.
- Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard Clinical Protocol for Bidirectional Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): Systemic Leucovorin, 5-Fluorouracil, and Heated Intraperitoneal Oxaliplatin in a Chloride-Containing Carrier Solution. Ann Surg Oncol. 2017 Apr;24(4):990-997. doi: 10.1245/s10434-016-5665-6. Epub 2016 Nov 28.
- Basnet H, Tian L, Ganesh K, Huang YH, Macalinao DG, Brogi E, Finley LW, Massague J. Flura-seq identifies organ-specific metabolic adaptations during early metastatic colonization. Elife. 2019 Mar 26;8:e43627. doi: 10.7554/eLife.43627.
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- Carr NJ, Cecil TD, Mohamed F, Sobin LH, Sugarbaker PH, Gonzalez-Moreno S, Taflampas P, Chapman S, Moran BJ; Peritoneal Surface Oncology Group International. A Consensus for Classification and Pathologic Reporting of Pseudomyxoma Peritonei and Associated Appendiceal Neoplasia: The Results of the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) Modified Delphi Process. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):14-26. doi: 10.1097/PAS.0000000000000535.
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- Smeenk RM, Bruin SC, van Velthuysen ML, Verwaal VJ. Pseudomyxoma peritonei. Curr Probl Surg. 2008 Aug;45(8):527-75. doi: 10.1067/j.cpsurg.2008.04.003. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 février 2025
Achèvement primaire (Réel)
6 août 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
30 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 février 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2025
Première publication (Réel)
21 février 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24753-0-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Séquençage des données brutes
Délai de partage IPD
De 2025 à 2028
Critères d'accès au partage IPD
Pour le partage d'informations, contactez l'IP pour accéder à l'IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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